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保护:宫颈癌在线自适应质子治疗 (PROTECT)

2023年10月10日 更新者:Carien Creutzberg、Leiden University Medical Center

保护:宫颈癌在线自适应质子治疗,以减少对发病率和免疫系统的影响

这项前瞻性、多中心、非随机的 II 期试验在临床实践中调查调强质子治疗 (IMPT) 与标准调强放射治疗 (IMRT) 或容积调制弧治疗 (VMAT) 对剂量影响的差异接受化放疗的局部晚期宫颈癌女性的体积参数和治疗相关的发病率。

研究概览

详细说明

外照射放疗 (EBRT) 联合同步化疗和近距离放疗是局部晚期宫颈癌 (LACC) 的一种高效治疗方法。 然而,治疗相关毒性很常见,会降低患者的生活质量 (QoL),并可能影响完成治疗或接受辅助治疗的能力。 与标准调强放射治疗 (IMRT) 或容积调制弧治疗 (VMAT) 相比,调强质子治疗 (IMPT) 可显着降低危及器官 (OAR) 的剂量。 然而,缺乏评估 IMPT 是否因此减少 LACC 副作用的临床研究。 PROTECT 试验是一项非随机前瞻性多中心 II 期试验,比较 LACC 中 IMPT 或 IMRT/VMAT 后的临床结果。 30 名年龄 >18 岁且组织学诊断为 LACC 的女性将被纳入 IMPT 或 IMRT/VMAT 组。 治疗包括 EBRT(45 Gy,分 25 次,每次 1.8 Gy)、同时进行五次每周顺铂(40 mg/m2)和 3D 影像 (MRI) 引导的适应性近距离放射治疗。 主要终点是盆骨 Dmean 和平均肠 V15Gy。 次要终点包括剂量学参数、肿瘤结果、与健康相关的 QoL、免疫反应、安全性和耐受性。 该研究首次提供了有关 IMPT 在临床实践中减少 OAR 剂量并改善 LACC 患者的毒性和 QoL 潜力的数据。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Anouk Corbeau, MSc
  • 电话号码:+31 71 529 7893
  • 邮箱a.corbeau@lumc.nl

研究联系人备份

学习地点

      • Leiden、荷兰、2333 ZA
        • 招聘中
        • Leiden University Medical Center
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Stephanie M. de Boer, MD, PhD
        • 副研究员:
          • Anouk Corbeau, MSc
      • Rotterdam、荷兰、3015 GD
        • 尚未招聘
        • Erasmus Medical Center
        • 接触:
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Remi A. Nout, professor

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • 经组织学确诊为宫颈癌(鳞状细胞癌、腺癌或腺鳞癌,HPV 阳性或阴性),并具有通过同步顺铂进行主要化放疗,然后进行 3D 图像引导的适应性近距离放疗进行根治性治疗的指征。
  • 将髂总区(最少 5 个,最多 8 个)或髂总和主动脉旁区(最少 7 个,最多 10 个)纳入外照射放疗的选择性临床靶区的适应症。
  • 通过诊断成像(CT 或 PET-CT 扫描)确定没有超出主动脉旁淋巴结链的远处转移
  • 年龄 ≥ 18 岁
  • 世界卫生组织 0-1
  • 足够的全身器官功能:

    • 肌酐清除率(> 50 毫升/分钟)
    • 足够的骨髓功能:白细胞 (WBC) ≥3.0 x 109/l,中性粒细胞 ≥1.5 x 109/l,血小板 ≥100 x 109/l
  • 患者必须能够接受治疗和随访
  • 根据当地伦理委员会要求的书面知情同意书

排除标准:

  • 小细胞癌、黑色素瘤和其他罕见的子宫颈组织学类型。
  • 研究医师评估可能活跃的另一种原发性恶性肿瘤的病史。 例外的例子包括但不限于:

    • 以治愈为目的进行治疗且无已知活动性疾病 ≥ 5 年的恶性肿瘤。
    • 没有疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑得到充分治疗。
  • 其他严重疾病,如近期心肌梗塞、心力衰竭的临床体征或有临床意义的心律失常
  • 既往盆腔或腹部放疗
  • 活动性原发性免疫缺陷病史
  • 活动性或先前记录的自身免疫或炎症性疾病(包括炎症性肠病 [例如 结肠炎或克罗恩病])
  • 基线时使用免疫抑制药物
  • 每周顺铂(或卡铂)的禁忌症
  • 使用 MRI 的禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:IMRT/VMAT 组
该组接受主要外照射放射治疗 (IMRT/VMAT) 联合化疗的标准护理治疗,然后进行 3D 图像 (MRI) 引导的适应性近距离放射治疗。
EBRT 在 5 周内给予 45 Gy 的总剂量,每天 25 次,每次 1.8 Gy。 使用同时集成增强 (SIB) 增强涉及的节点,以达到 60 Gy EQD2 的总 EBRT 加近距离治疗剂量,以提供高节点控制。
其他名称:
  • 调强放射治疗
  • 体积调制电弧疗法
标准化疗方案是每周一次顺铂 (40 mg/m2),持续 5 周。
近距离放射治疗是在加载系统后使用高剂量率 (HDR) 进行的,以对任何残留肿瘤和子宫颈进行增强。 根据 EMBRACE-II 处方方案,近距离放射治疗剂量为 (21-) 28 Gy,以 7 Gy 的分数在高风险 CTV 周围指定为 100% 等剂量。 目的是使用 MRI 引导的自适应近距离放射治疗,在 90-95 Gy 之间的高危 CTV 中达到 2 Gy 分次的等效剂量,包括 EBRT (EQD2_D90)。
实验性的:IMPT组
该组患者接受主要外束放射治疗 (IMPT) 联合化疗的治愈性治疗,然后进行 3D 图像 (MRI) 引导的适应性近距离放射治疗。
标准化疗方案是每周一次顺铂 (40 mg/m2),持续 5 周。
近距离放射治疗是在加载系统后使用高剂量率 (HDR) 进行的,以对任何残留肿瘤和子宫颈进行增强。 根据 EMBRACE-II 处方方案,近距离放射治疗剂量为 (21-) 28 Gy,以 7 Gy 的分数在高风险 CTV 周围指定为 100% 等剂量。 目的是使用 MRI 引导的自适应近距离放射治疗,在 90-95 Gy 之间的高危 CTV 中达到 2 Gy 分次的等效剂量,包括 EBRT (EQD2_D90)。
EBRT 在 5 周内给予 45 Gy 的总剂量,每天 25 次,每次 1.8 Gy。 使用同时集成增强 (SIB) 增强涉及的节点,以达到 60 Gy EQD2 的总 EBRT 加近距离治疗剂量,以提供高节点控制。
其他名称:
  • 调强质子治疗

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
Dmean 到骨盆骨
大体时间:治疗期间
骨盆骨的平均剂量 (Gy)。
治疗期间
肠道平均 V15Gy
大体时间:治疗期间
接受 15Gy 的肠的平均体积 (cc)。
治疗期间

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
膀胱的关键剂量学参数
大体时间:治疗期间
接受大于或等于 15、30 和 40Gy 的膀胱平均体积 (%)。
治疗期间
直肠的关键剂量学参数
大体时间:治疗期间
接受大于或等于 15、30 和 40Gy 的直肠平均体积 (%)。
治疗期间
乙状结肠的关键剂量学参数
大体时间:治疗期间
接受大于或等于 15、30 和 40Gy 的乙状结肠的平均体积 (%)。
治疗期间
肠道的关键剂量学参数
大体时间:治疗期间
接受大于或等于 30 和 40Gy 的肠的平均体积 (cc)。
治疗期间
身体的关键剂量学参数
大体时间:治疗期间
接受大于或等于 10 Gy 的身体平均剂量 (Gy) 和身体平均体积 (cm3)。
治疗期间
骨盆骨的关键剂量学参数
大体时间:治疗期间
接受大于或等于 10、20 和 40Gy 的骨盆骨的平均体积(% 或 cc)。
治疗期间
肾脏的关键剂量学参数
大体时间:治疗期间
肾脏的平均剂量 (Gy)。
治疗期间
脊髓的关键剂量学参数
大体时间:治疗期间
接受大于或等于 15 和 30Gy 的脊髓平均体积 (%)。
治疗期间
重要器官的其他剂量学参数
大体时间:治疗期间
接受大于或等于 xGy 的风险器官的平均体积(% 或 cc)。
治疗期间
总生存期
大体时间:治疗结束后第 12 个月
开始治疗后仍存活的纳入患者的百分比 (%)
治疗结束后第 12 个月
完成回复
大体时间:治疗结束后第 3 个月
子宫颈、子宫、阴道上部和宫旁无疾病。
治疗结束后第 3 个月
盆腔无复发生存期
大体时间:治疗结束后第 12 个月
从开始治疗到第一次出现盆腔复发的时间。
治疗结束后第 12 个月
远处无复发生存期
大体时间:治疗结束后第 12 个月
从开始治疗到第一次出现远处复发的时间。
治疗结束后第 12 个月
与健康相关的生活质量
大体时间:在基线、EBRT 的第 4 周、治疗结束时以及治疗结束后的第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月和第 12 个月
为了评估患者报告的症状和 QoL,将使用欧洲癌症研究和治疗组织 (EORTC) 核心 (C-30) 问卷、宫颈癌 CX24 模块以及 EN24 模块中的六个附加问题。
在基线、EBRT 的第 4 周、治疗结束时以及治疗结束后的第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月和第 12 个月
安全性和耐受性(毒性)
大体时间:在基线、EBRT 的第 4 周、治疗结束时以及治疗结束后的第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月和第 12 个月
毒性将根据 NCI-CTCAE 5.0 版进行分级。
在基线、EBRT 的第 4 周、治疗结束时以及治疗结束后的第 3 个月、第 6 个月、第 9 个月和第 12 个月
对局部免疫系统的影响(使用 Nanostring PanCancer IO 360 面板进行分析)
大体时间:在基线和第一次近距离放射治疗期间
将收集肿瘤活组织检查以评估治疗对局部免疫反应的影响。
在基线和第一次近距离放射治疗期间
对全身免疫系统的影响
大体时间:在基线、治疗第 4 周以及治疗结束后第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月和第 12 个月
将收集血样用于免疫监测。 将测量全血细胞计数、外周血单核细胞、白细胞分化、APC 质量、T 细胞反应性和免疫成分变化。
在基线、治疗第 4 周以及治疗结束后第 1 个月、第 2 个月、第 3 个月和第 12 个月
对骨髓脂肪分数的影响
大体时间:在基线时,出于近距离放射治疗目的,以及治疗结束后第 3 个月和第 12 个月。
患者将使用 Dixon 技术进行 MR 扫描,以评估脊柱和股骨颈中的骨髓脂肪分数。
在基线时,出于近距离放射治疗目的,以及治疗结束后第 3 个月和第 12 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Stephanie M. de Boer, MD, PhD、Leiden University Medical Center

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年5月2日

初级完成 (估计的)

2025年7月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2022年5月11日

首先提交符合 QC 标准的

2022年6月1日

首次发布 (实际的)

2022年6月7日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年10月11日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年10月10日

最后验证

2023年10月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

完成试验并公布最终结果后,将根据科学建议要求提供数据。 试验管理组的批准是必要的。

IPD 共享时间框架

最终发表后

IPD 共享访问标准

需要试验管理组的批准

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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