Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PROTECT: Adaptacyjna terapia protonowa on-line dla raka szyjki macicy (PROTECT)

10 października 2023 zaktualizowane przez: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center

PROTECT: Adaptacyjna terapia protonowa on-line w raku szyjki macicy w celu zmniejszenia wpływu na chorobowość i układ odpornościowy

To prospektywne, wieloośrodkowe, nierandomizowane badanie fazy II bada w praktyce klinicznej różnice między terapią protonową o modulowanej intensywności (IMPT) a standardową radioterapią o modulowanej intensywności (IMRT) lub terapią łukową z modulacją wolumetryczną (VMAT) pod względem wpływu na dawkę- Parametry objętościowe i chorobowość związana z leczeniem u kobiet z miejscowo zaawansowanym rakiem szyjki macicy poddawanych chemioradioterapii.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Radioterapia wiązkami zewnętrznymi (EBRT) z równoczesną chemioterapią, po której następuje brachyterapia, jest wysoce skuteczną metodą leczenia miejscowo zaawansowanego raka szyjki macicy (LACC). Jednak toksyczność związana z leczeniem jest powszechna i obniża jakość życia pacjenta (QoL) i może wpływać na zdolność do zakończenia leczenia lub poddania się terapii adjuwantowej. Terapia protonowa z modulacją intensywności (IMPT) umożliwia znaczną redukcję dawki w narządach zagrożonych (OAR) w porównaniu ze standardową radioterapią z modulacją intensywności (IMRT) lub terapią łukiem z modulacją wolumetryczną (VMAT). Brakuje jednak badań klinicznych oceniających, czy IMPT w konsekwencji zmniejsza skutki uboczne LACC. Badanie PROTECT jest prospektywnym, nierandomizowanym, wieloośrodkowym badaniem II fazy porównującym wyniki kliniczne po IMPT lub IMRT/VMAT w LACC. Trzydzieści kobiet w wieku >18 lat z histologicznym rozpoznaniem LACC zostanie włączonych do grupy IMPT lub IMRT/VMAT. Leczenie obejmuje EBRT (45 Gy w 25 frakcjach po 1,8 Gy), jednoczesną cisplatynę (40 mg/m2) przez pięć tygodni w tygodniu oraz adaptacyjną brachyterapię pod kontrolą obrazu 3D (MRI). Pierwszorzędowym punktem końcowym jest Dmean kości miednicy i średnia wartość jelita V15Gy. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują parametry dozymetryczne, wyniki onkologiczne, jakość życia związaną ze zdrowiem, odpowiedź immunologiczną, bezpieczeństwo i tolerancję. Badanie to dostarcza pierwszych danych na temat potencjału IMPT w zmniejszaniu dawki OAR w praktyce klinicznej oraz poprawie toksyczności i jakości życia u pacjentów z LACC.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

30

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

  • Nazwa: Anouk Corbeau, MSc
  • Numer telefonu: +31 71 529 7893
  • E-mail: a.corbeau@lumc.nl

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Leiden, Holandia, 2333 ZA
        • Rekrutacyjny
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Stephanie M. de Boer, MD, PhD
        • Pod-śledczy:
          • Anouk Corbeau, MSc
      • Rotterdam, Holandia, 3015 GD
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Remi A. Nout, professor

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie raka szyjki macicy (rak kolczystokomórkowy, gruczolakorak lub rak płaskonabłonkowy HPV dodatni lub ujemny) ze wskazaniem do leczenia radykalnego z pierwotną chemioradioterapią z równoczesną cisplatyną, a następnie adaptacyjną brachyterapią pod kontrolą obrazu 3D.
  • Wskazania do włączenia obszaru biodrowego wspólnego (minimum 5, maksymalnie 8) lub obszaru biodrowego wspólnego i okołoaortalnego (minimum 7, maksymalnie 10) do planowej docelowej objętości klinicznej radioterapii wiązką zewnętrzną.
  • Brak przerzutów odległych poza łańcuchem węzłów chłonnych okołoaortalnych, co stwierdzono w diagnostyce obrazowej (CT lub PET-CT)
  • Wiek ≥ 18 lat
  • KTO 0-1

  • Odpowiednia funkcja narządów systemowych:

    • Klirens kreatyniny (> 50 cm3/min)
    • Właściwa czynność szpiku kostnego: liczba krwinek białych (WBC) ≥3,0 x 109/l, neutrofile ≥1,5 x 109/l, płytki krwi ≥100 x 109/l
  • Pacjenci muszą być dostępni do leczenia i obserwacji
  • Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wymaganiami lokalnej komisji etycznej

Kryteria wyłączenia:

  • Rak drobnokomórkowy, czerniak i inne rzadkie typy histologiczne szyjki macicy.

  • Historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego, który mógłby być aktywny, oceniony przez lekarza prowadzącego badanie. Przykłady wyjątków obejmują między innymi:

    • Nowotwór złośliwy leczony z zamiarem wyleczenia i bez znanej aktywnej choroby ≥5 lat.
    • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby.
  • Inne ciężkie choroby, takie jak niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego, kliniczne objawy niewydolności serca lub klinicznie istotne zaburzenia rytmu
  • Wcześniejsza radioterapia miednicy lub jamy brzusznej
  • Historia aktywnego pierwotnego niedoboru odporności
  • Czynne lub udokumentowane wcześniej choroby autoimmunologiczne lub zapalne (w tym nieswoiste zapalenie jelit [np. zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna])
  • Stosowanie leków immunosupresyjnych na początku badania
  • Przeciwwskazania do cotygodniowej Cisplatyny (lub Karboplatyny)
  • Przeciwwskazania do stosowania MRI

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Grupa IMRT/VMAT
Grupa ta otrzymuje standardowe leczenie lecznicze obejmujące pierwotną radioterapię wiązkami zewnętrznymi (IMRT/VMAT) w połączeniu z chemioterapią, a następnie brachyterapię adaptacyjną pod kontrolą obrazu 3D (MRI).
Promieniowanie: Radioterapia wiązką zewnętrzną: IMRT/VMAT
EBRT podaje się do całkowitej dawki 45 Gy w 25 frakcjach dziennych po 1,8 Gy w ciągu 5 tygodni. Zajęte węzły są wzmacniane za pomocą jednoczesnego zintegrowanego wzmocnienia (SIB), aby osiągnąć całkowitą dawkę EBRT plus brachyterapia 60 Gy EQD2, aby zapewnić wysoką kontrolę węzłów.
Inne nazwy:
  • Radioterapia z modulacją intensywności
  • Terapia łukiem modulowanym wolumetrycznie
Lek: Cisplatyna
Standardowym schematem chemioterapii jest cotygodniowa dawka cisplatyny (40 mg/m2) przez 5 tygodni.
Promieniowanie: Brachyterapia
Brachyterapia jest wykonywana przy użyciu systemu wysokiego dawkowania (HDR) po obciążeniu, aby dostarczyć impuls do wszelkich pozostałości guza i szyjki macicy. Dawka brachyterapii wynosi (21-) 28 Gy we frakcjach po 7 Gy przy 100% izodozie wokół CTV wysokiego ryzyka, zgodnie z protokołem receptowym EMBRACE-II. Celem jest osiągnięcie równoważnej dawki we frakcjach 2 Gy, w tym EBRT (EQD2_D90) CTV wysokiego ryzyka między 90-95 Gy, przy użyciu adaptacyjnej brachyterapii pod kontrolą MRI.
Eksperymentalny: Grupa IMPT
Grupa ta jest leczona metodą pierwotnej radioterapii wiązkami zewnętrznymi (IMPT) w połączeniu z chemioterapią, a następnie brachyterapią adaptacyjną pod kontrolą obrazu 3D (MRI).
Lek: Cisplatyna
Standardowym schematem chemioterapii jest cotygodniowa dawka cisplatyny (40 mg/m2) przez 5 tygodni.
Promieniowanie: Brachyterapia
Brachyterapia jest wykonywana przy użyciu systemu wysokiego dawkowania (HDR) po obciążeniu, aby dostarczyć impuls do wszelkich pozostałości guza i szyjki macicy. Dawka brachyterapii wynosi (21-) 28 Gy we frakcjach po 7 Gy przy 100% izodozie wokół CTV wysokiego ryzyka, zgodnie z protokołem receptowym EMBRACE-II. Celem jest osiągnięcie równoważnej dawki we frakcjach 2 Gy, w tym EBRT (EQD2_D90) CTV wysokiego ryzyka między 90-95 Gy, przy użyciu adaptacyjnej brachyterapii pod kontrolą MRI.
Promieniowanie: Radioterapia wiązką zewnętrzną: IMPT
EBRT podaje się do całkowitej dawki 45 Gy w 25 frakcjach dziennych po 1,8 Gy w ciągu 5 tygodni. Zajęte węzły są wzmacniane za pomocą jednoczesnego zintegrowanego wzmocnienia (SIB), aby osiągnąć całkowitą dawkę EBRT plus brachyterapia 60 Gy EQD2, aby zapewnić wysoką kontrolę węzłów.
Inne nazwy:
  • Terapia protonowa z modulacją intensywności

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dmean do kości miednicy
Ramy czasowe: Podczas leczenia
Średnia dawka do kości miednicy (Gy).
Podczas leczenia
Średnia V15Gy do jelita
Ramy czasowe: Podczas leczenia
Średnia objętość jelita (cc) przyjmująca 15Gy.
Podczas leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Kluczowe parametry dozymetryczne pęcherza moczowego
Ramy czasowe: Podczas leczenia
Średnia objętość pęcherza moczowego (%) otrzymująca co najmniej 15, 30 i 40 Gy.
Podczas leczenia
Kluczowe parametry dozymetryczne odbytnicy
Ramy czasowe: Podczas leczenia
Średnia objętość odbytnicy (%) otrzymująca dawkę większą lub równą 15, 30 i 40 Gy.
Podczas leczenia
Kluczowe parametry dozymetryczne esicy
Ramy czasowe: Podczas leczenia
Średnia objętość esicy (%) otrzymująca dawkę większą lub równą 15, 30 i 40 Gy.
Podczas leczenia
Kluczowe parametry dozymetryczne jelita
Ramy czasowe: Podczas leczenia
Średnia objętość jelita (cc) odbierana jest większa lub równa 30 i 40 Gy.
Podczas leczenia
Kluczowe parametry dozymetryczne organizmu
Ramy czasowe: Podczas leczenia
Średnia dawka do organizmu (Gy) i średnia objętość ciała (cm3) otrzymująca większą lub równą 10 Gy.
Podczas leczenia
Kluczowe parametry dozymetryczne kości miednicy
Ramy czasowe: Podczas leczenia
Średnia objętość kości miednicy (% lub cm sześciennych) otrzymująca co najmniej 10, 20 i 40 Gy.
Podczas leczenia
Kluczowy parametr dozymetryczny nerek
Ramy czasowe: Podczas leczenia
Średnia dawka dla nerek (Gy).
Podczas leczenia
Kluczowe parametry dozymetryczne rdzenia kręgowego
Ramy czasowe: Podczas leczenia
Średnia objętość rdzenia kręgowego (%) otrzymująca większe lub równe 15 i 30 Gy.
Podczas leczenia
Inne parametry dozymetryczne narządów krytycznych
Ramy czasowe: Podczas leczenia
Średnia objętość zagrożonego narządu (% lub cm sześciennych) otrzymująca wartość większą lub równą xGy.
Podczas leczenia
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: W 12. miesiącu po zakończeniu leczenia
Odsetek (%) włączonych pacjentów, którzy żyją po rozpoczęciu leczenia
W 12. miesiącu po zakończeniu leczenia
Pełna odpowiedź
Ramy czasowe: Miesiąc 3 po zakończeniu leczenia
Brak choroby w szyjce macicy, macicy, górnej części pochwy i przymaciczach.
Miesiąc 3 po zakończeniu leczenia
Przeżycie bez nawrotów miednicy
Ramy czasowe: W 12. miesiącu po zakończeniu leczenia
Czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia pierwszego nawrotu miednicy mniejszej.
W 12. miesiącu po zakończeniu leczenia
Odległe przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: W 12. miesiącu po zakończeniu leczenia
Czas od rozpoczęcia leczenia do wystąpienia pierwszego nawrotu odległego.
W 12. miesiącu po zakończeniu leczenia
Jakość życia oparta na zdrowiu
Ramy czasowe: Na początku leczenia, w 4. tygodniu EBRT, po zakończeniu leczenia oraz w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po zakończeniu leczenia
Do oceny zgłaszanych przez pacjentkę objawów i QoL wykorzystany zostanie kwestionariusz C-30 Europejskiej Organizacji Badań i Leczenia Raka (EORTC), moduł CX24 dotyczący raka szyjki macicy oraz sześć dodatkowych pytań z modułu EN24.
Na początku leczenia, w 4. tygodniu EBRT, po zakończeniu leczenia oraz w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po zakończeniu leczenia
Bezpieczeństwo i tolerancja (toksyczność)
Ramy czasowe: Na początku leczenia, w 4. tygodniu EBRT, po zakończeniu leczenia oraz w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po zakończeniu leczenia
Toksyczność zostanie oceniona zgodnie z wersją 5.0 NCI-CTCAE.
Na początku leczenia, w 4. tygodniu EBRT, po zakończeniu leczenia oraz w 3., 6., 9. i 12. miesiącu po zakończeniu leczenia
Wpływ na lokalny układ odpornościowy (analiza za pomocą panelu Nanostring PanCancer IO 360)
Ramy czasowe: Na początku i podczas pierwszej sesji brachyterapii
Zostaną pobrane biopsje guza w celu oceny wpływu leczenia na miejscową odpowiedź immunologiczną.
Na początku i podczas pierwszej sesji brachyterapii
Wpływ na ogólnoustrojowy układ odpornościowy
Ramy czasowe: Na początku leczenia, w 4. tygodniu leczenia oraz w 1., 2., 3. i 12. miesiącu leczenia po zakończeniu leczenia
Zostaną pobrane próbki krwi do monitorowania odporności. Zostanie zmierzona pełna morfologia krwi, komórki jednojądrzaste krwi obwodowej, różnicowanie leukocytów, jakość APC, reaktywność limfocytów T i zmiany składu immunologicznego.
Na początku leczenia, w 4. tygodniu leczenia oraz w 1., 2., 3. i 12. miesiącu leczenia po zakończeniu leczenia
Wpływ na frakcję tłuszczową szpiku kostnego
Ramy czasowe: Na początku badania, do celów brachyterapii oraz w 3. i 12. miesiącu po zakończeniu leczenia.
Pacjenci będą mieli wykonane badanie MR techniką Dixona w celu oceny frakcji tłuszczu szpiku kostnego w kręgosłupie i szyjkach kości udowych.
Na początku badania, do celów brachyterapii oraz w 3. i 12. miesiącu po zakończeniu leczenia.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Współpracownicy

Erasmus Medical Center
HollandPTC

Śledczy

  • Główny śledczy: Stephanie M. de Boer, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 maja 2022

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 lipca 2025

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 maja 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 czerwca 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 czerwca 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 października 2023

Ostatnia weryfikacja

1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NL77911.058.21

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Po zakończeniu badania i opublikowaniu ostatecznych wyników dane będą dostępne na żądanie wraz z wnioskiem naukowym. Konieczne jest zatwierdzenie przez grupę zarządzającą badaniem.

Ramy czasowe udostępniania IPD

Po ostatecznej publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Konieczne jest zatwierdzenie przez grupę zarządzającą badaniem

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • PROTOKÓŁ BADANIA
  • CSR

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj