Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

SKYDD: On-line Adaptiv protonterapi för livmoderhalscancer (PROTECT)

10 oktober 2023 uppdaterad av: Carien Creutzberg, Leiden University Medical Center

SKYDD: Online adaptiv protonterapi för livmoderhalscancer för att minska påverkan på sjuklighet och immunförsvar

Denna prospektiva, multicenter, icke-randomiserade fas II-studie undersöker i klinisk praxis skillnaderna mellan intensitetsmodulerad protonterapi (IMPT) och standardintensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) eller volumetrisk-modulerad bågterapi (VMAT) i effekterna på dos- volymparametrar och behandlingsrelaterad sjuklighet för kvinnor med lokalt avancerad livmoderhalscancer som genomgår kemoradiation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Extern strålbehandling (EBRT) med samtidig kemoterapi följt av brachyterapi är en mycket effektiv behandling för lokalt avancerad livmoderhalscancer (LACC). Behandlingsrelaterad toxicitet är dock vanlig och minskar patientens livskvalitet (QoL) och kan påverka förmågan att fullfölja behandlingen eller genomgå adjuvanta terapier. Intensitetsmodulerad protonterapi (IMPT) möjliggör en betydande dosreduktion i riskorgan (OAR), jämfört med standard intensitetsmodulerad strålbehandling (IMRT) eller volymetrisk-modulerad ljusbågsterapi (VMAT). Kliniska studier som utvärderar om IMPT följaktligen minskar biverkningar för LACC saknas dock. PROTECT-studien är en icke-randomiserad prospektiv multicenter fas II-studie som jämför kliniska resultat efter IMPT eller IMRT/VMAT i LACC. Trettio kvinnor i åldern >18 år med histologisk diagnos LACC kommer att inkluderas i antingen IMPT- eller IMRT/VMAT-gruppen. Behandlingen inkluderar EBRT (45 Gy i 25 fraktioner av 1,8 Gy), samtidig cisplatin fem veckor (40 mg/m2) och 3D-bild (MRI)-vägledd adaptiv brachyterapi. Den primära endpointen är bäckenben Dmean och medelvärde av tarm V15Gy. Sekundära effektmått inkluderar dosimetriska parametrar, onkologiska utfall, hälsorelaterad QoL, immunsvar, säkerhet och tolerabilitet. Denna studie ger de första data om potentialen hos IMPT för att minska OAR-dosen i klinisk praxis och förbättra toxicitet och livskvalitet för patienter med LACC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

30

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Nederländerna
      • Leiden, Nederländerna, 2333 ZA
        • Rekrytering
        • Leiden University Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Stephanie M. de Boer, MD, PhD
        • Underutredare:
          • Anouk Corbeau, MSc
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Har inte rekryterat ännu
        • Erasmus Medical Center
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Remi A. Nout, professor

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftad diagnos av livmoderhalscancer (skivepitelcancer, adenokarcinom eller adenosquamöst karcinom, HPV-positiv eller negativ) med indikation för kurativ behandling med primär kemoradiation med samtidig cisplatin följt av 3D-bildstyrd adaptiv brachyterapi.
  • Indikation för att inkludera den gemensamma höftbensregionen (minst 5, max 8) eller de vanliga höftbens- och paraaortaregionerna (minst 7, max 10) i den elektiva kliniska målvolymen för den externa strålbehandlingen.
  • Ingen avlägsen metastasering bortom paraaorta-lymfkörtelkedjan, bestämt genom diagnostisk bildbehandling (CT- eller PET-CT-skanning)
  • Ålder ≥ 18 år
  • WHO 0-1

  • Tillräcklig systemisk organfunktion:

    • Kreatininclearance (> 50 cc/min)
    • Tillräcklig benmärgsfunktion: vita blodkroppar (WBC) ≥3,0 x 109/l, neutrofiler ≥1,5 x 109/l, trombocyter ≥100 x 109/l
  • Patienterna ska vara tillgängliga för behandling och uppföljning
  • Skriftligt informerat samtycke enligt den lokala etikkommitténs krav

Exklusions kriterier:

  • Småcellig cancer, melanom och andra sällsynta histologiska typer av livmoderhalsen.

  • Historik om en annan primär malignitet som kan tänkas vara aktiv utvärderad av studieläkaren. Exempel på undantag inkluderar, men är inte begränsade till:

    • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år.
    • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
  • Andra allvarliga sjukdomar som nyligen genomförd hjärtinfarkt, kliniska tecken på hjärtsvikt eller kliniskt signifikanta arytmier
  • Tidigare bäcken- eller bukstrålbehandling
  • Historik med aktiv primär immunbrist
  • Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom])
  • Användning av immunsuppressiva läkemedel vid baslinjen
  • Kontraindikationer för veckovis Cisplatin (eller Carboplatin)
  • Kontraindikationer för användning av MRT

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: IMRT/VMAT-grupp
Denna grupp får kurativ behandling av standardvård med primär strålbehandling med extern strålning (IMRT/VMAT), kombinerad med kemoterapi, följt av 3D-bild (MRI)-guided adaptiv brachyterapi.
Strålning: Extern strålbehandling: IMRT/VMAT
EBRT ges till en total dos på 45 Gy i 25 dagliga fraktioner av 1,8 Gy på 5 veckor. Involverade noder förstärks med hjälp av en simultan integrerad boost (SIB) för att nå en total EBRT plus brachyterapidos på 60 Gy EQD2 för att ge hög nodalkontroll.
Andra namn:
  • Intensitetsmodulerad strålbehandling
  • Volumetrisk modulerad bågterapi
Läkemedel: Cisplatin
Standardbehandlingen för kemoterapi är cisplatin varje vecka (40 mg/m2) i 5 veckor.
Strålning: Brachyterapi
Brachyterapi utförs med hjälp av ett system med hög doshastighet (HDR) efter laddning för att ge en boost till eventuell kvarvarande tumör och livmoderhalsen. Brachyterapidosen är (21-) 28 Gy i fraktioner om 7 Gy specificerad vid 100 % isodos runt högrisk-CTV:n, enligt EMBRACE-II-receptprotokollet. Målet är att nå en ekvivalent dos i 2 Gy-fraktioner inklusive EBRT (EQD2_D90) av högrisk-CTV:n mellan 90-95 Gy, med hjälp av MRT-styrd adaptiv brachyterapi.
Experimentell: IMPT-grupp
Denna grupp får botande behandling med primär strålbehandling med extern strålning (IMPT), kombinerad med kemoterapi, följt av 3D-bild (MRI)-guided adaptiv brachyterapi.
Läkemedel: Cisplatin
Standardbehandlingen för kemoterapi är cisplatin varje vecka (40 mg/m2) i 5 veckor.
Strålning: Brachyterapi
Brachyterapi utförs med hjälp av ett system med hög doshastighet (HDR) efter laddning för att ge en boost till eventuell kvarvarande tumör och livmoderhalsen. Brachyterapidosen är (21-) 28 Gy i fraktioner om 7 Gy specificerad vid 100 % isodos runt högrisk-CTV:n, enligt EMBRACE-II-receptprotokollet. Målet är att nå en ekvivalent dos i 2 Gy-fraktioner inklusive EBRT (EQD2_D90) av högrisk-CTV:n mellan 90-95 Gy, med hjälp av MRT-styrd adaptiv brachyterapi.
Strålning: Extern strålbehandling: IMPT
EBRT ges till en total dos på 45 Gy i 25 dagliga fraktioner av 1,8 Gy på 5 veckor. Involverade noder förstärks med hjälp av en simultan integrerad boost (SIB) för att nå en total EBRT plus brachyterapidos på 60 Gy EQD2 för att ge hög nodalkontroll.
Andra namn:
  • Intensitetsmodulerad protonterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dmean till bäckenbenen
Tidsram: Under behandlingen
Medeldos till bäckenbenen (Gy).
Under behandlingen
Genomsnittlig V15Gy till tarmen
Tidsram: Under behandlingen
Medelvolymen av tarmen (cc) som tar emot 15Gy.
Under behandlingen

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Viktiga dosimetriska parametrar för urinblåsan
Tidsram: Under behandlingen
Medelvolymen av blåsan (%) som tar emot större än eller lika med 15, 30 och 40Gy.
Under behandlingen
Viktiga dosimetriska parametrar för ändtarmen
Tidsram: Under behandlingen
Medelvolym av ändtarmen (%) som tar emot större än eller lika med 15, 30 och 40Gy.
Under behandlingen
Viktiga dosimetriska parametrar för sigmoiden
Tidsram: Under behandlingen
Genomsnittlig volym av sigmoid (%) som tar emot större än eller lika med 15, 30 och 40Gy.
Under behandlingen
Viktiga dosimetriska parametrar för tarmen
Tidsram: Under behandlingen
Medelvolymen av tarmen (cc) som tar emot större än eller lika med 30 och 40Gy.
Under behandlingen
Viktiga dosimetriska parametrar för kroppen
Tidsram: Under behandlingen
Medeldos till kroppen (Gy) och medelvolym av kroppen (cm3) som får större än eller lika med 10 Gy.
Under behandlingen
Viktiga dosimetriska parametrar för bäckenbenen
Tidsram: Under behandlingen
Medelvolymen av bäckenbenen (% eller cc) som får större än eller lika med 10, 20 och 40Gy.
Under behandlingen
Nyckel dosimetrisk parameter för njurarna
Tidsram: Under behandlingen
Medeldos till njurarna (Gy).
Under behandlingen
Viktiga dosimetriska parametrar för ryggmärgen
Tidsram: Under behandlingen
Medelvolymen av ryggmärgen (%) som tar emot större än eller lika med 15 och 30Gy.
Under behandlingen
Andra dosimetriska parametrar för kritiska organ
Tidsram: Under behandlingen
Genomsnittlig volym av ett organ i riskzonen (% eller cc) som får större än eller lika med xGy.
Under behandlingen
Total överlevnad
Tidsram: Vid månad 12 efter avslutad behandling
Procentandelen (%) av inkluderade patienter som lever efter påbörjad behandling
Vid månad 12 efter avslutad behandling
Komplett svar
Tidsram: Vid månad 3 efter avslutad behandling
Frånvaro av sjukdom i livmoderhalsen, livmodern, övre slidan och parametrierna.
Vid månad 3 efter avslutad behandling
Bäckenåterfallsfri överlevnad
Tidsram: Vid månad 12 efter avslutad behandling
Tiden från behandlingsstart till den första förekomsten av bäckenrecidiv.
Vid månad 12 efter avslutad behandling
Avlägsen återfallsfri överlevnad
Tidsram: Vid månad 12 efter avslutad behandling
Tiden från behandlingsstart till den första förekomsten av avlägsna återfall.
Vid månad 12 efter avslutad behandling
Hälso-relaterad livskvalité
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 4 av EBRT, avslutad behandling och vid månad 3, månad 6, månad 9 och månad 12 efter avslutad behandling
För utvärdering av patientrapporterade symtom och livskvalitet kommer European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)-kärnan (C-30) frågeformuläret, CX24-modulen för livmoderhalscancer och sex ytterligare frågor från EN24-modulen att användas.
Vid baslinjen, vecka 4 av EBRT, avslutad behandling och vid månad 3, månad 6, månad 9 och månad 12 efter avslutad behandling
Säkerhet och tolerabilitet (toxicitet)
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 4 av EBRT, avslutad behandling och vid månad 3, månad 6, månad 9 och månad 12 efter avslutad behandling
Toxiciteten kommer att graderas enligt NCI-CTCAE version 5.0.
Vid baslinjen, vecka 4 av EBRT, avslutad behandling och vid månad 3, månad 6, månad 9 och månad 12 efter avslutad behandling
Effekten på det lokala immunsystemet (analyserad med Nanostring PanCancer IO 360-panelen)
Tidsram: Vid baslinjen och vid den första brachyterapisessionen
Tumörbiopsier kommer att samlas in för utvärdering av behandlingens inverkan på det lokala immunsvaret.
Vid baslinjen och vid den första brachyterapisessionen
Effekten på det systemiska immunförsvaret
Tidsram: Vid baslinjen, vecka 4 av behandlingen och vid månad 1, månad 2, månad 3 och månad 12 efter avslutad behandling
Blodprover kommer att samlas in för immunövervakning. Fullt blodantal, mononukleära celler i perifert blod, leukocytdifferentiering, APC-kvalitet, T-cellsreaktivitet och förändringar i immunsammansättningen kommer att mätas.
Vid baslinjen, vecka 4 av behandlingen och vid månad 1, månad 2, månad 3 och månad 12 efter avslutad behandling
Effekten på benmärgsfettfraktionen
Tidsram: Vid baslinjen, för brachyterapiändamål och vid månad 3 och månad 12 efter avslutad behandling.
Patienterna kommer att genomgå en MR-undersökning med Dixon-teknik för utvärdering av benmärgsfettfraktion i kotpelaren och lårbenshalsen.
Vid baslinjen, för brachyterapiändamål och vid månad 3 och månad 12 efter avslutad behandling.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Leiden University Medical Center

Samarbetspartners

Erasmus Medical Center
HollandPTC

Utredare

  • Huvudutredare: Stephanie M. de Boer, MD, PhD, Leiden University Medical Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

2 maj 2022

Primärt slutförande (Beräknad)

1 juli 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 maj 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

1 juni 2022

Första postat (Faktisk)

7 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

11 oktober 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 oktober 2023

Senast verifierad

1 oktober 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NL77911.058.21

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Efter avslutad prövning och publicering av de slutliga resultaten kommer data att finnas tillgängliga på begäran tillsammans med ett vetenskapligt förslag. Godkännande av försöksledningsgruppen krävs.

Tidsram för IPD-delning

Efter slutlig publicering

Kriterier för IPD Sharing Access

Godkännande av försöksledningsgruppen krävs

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Uterina cervikala neoplasmer

Kliniska prövningar på Extern strålbehandling: IMRT/VMAT

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Morocco

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera