Antitumoractiviteit van (177Lu) rhPSMA-10.1-injectie

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke proefpersonen van 18 jaar of ouder met histologisch bevestigd adenocarcinoom van de prostaat.
2. Serum testosteron niveaus
3. Aanwezigheid van ziektedoelwit- of niet-doellaesies (volgens RECIST v1.1) op CT/MRI en 99mTc-botscan van het hele lichaam, uitgevoerd binnen 28 dagen na screening.
4. Positieve ziekte-expressie van PSMA zoals bevestigd op PSMA PET/CT-scan.
5. Er zijn ten minste 4 weken of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) verstreken tussen de laatste toediening van een antikankerbehandeling en de start van de studiebehandeling (behalve voor luteïniserend hormoon-releasing hormoon of GnRH).
6. Oplossing van alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten tot CTCAE versie 5.0 graad ≤1 (behalve door chemotherapie geïnduceerde alopecia en graad 2 perifere neuropathie of graad 2 urinaire frequentie die zijn toegestaan).
7. Een eerdere grote operatie moet ten minste 12 weken vóór aanvang van de studie plaatsvinden.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0-2 met een levensverwachting ≥6 maanden.
9. Adequate beenmergreserve en orgaanfunctie zoals aangetoond door bloedtelling en serumbiochemie bij baseline.
10. Adequate anticonceptie voor patiënten en hun partners.

11. cohorten:

    1. Fase 1 en fase 2 post-chemotherapie mCRPC
    2. Fase 2 taxaan-naïeve mCRPC

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor het therapeutische of diagnostische IMP of een van de bestanddelen ervan.
2. Aanwezigheid van significante PSMA-negatieve ziekte op ceCT/MRI-scan
3. Diffuse merginfiltratie van ziekte ('superscan'-verschijning op 99mTc-botscan van het hele lichaam).
4. Symptomatische compressie van het ruggenmerg, of klinische of radiologische bevindingen die wijzen op een dreigende compressie van het ruggenmerg.
5. Bekende geschiedenis van hematologische maligniteit.
6. Bekende geschiedenis van metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
7. Histologische bevindingen consistent met neuro-endocrien fenotype van prostaatkanker.
8. Bekende voorgeschiedenis van andere solide maligniteiten die de levensverwachting kunnen verkorten en/of de beoordeling van de ziekte kunnen verstoren.
9. Onopgeloste urinewegobstructie gedefinieerd als radiografisch bewijs van hydronefrose met of zonder ureterstent/nefrostomie.
10. Elke ongecontroleerde significante medische, psychiatrische of chirurgische aandoening of laboratoriumbevinding die een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of die de deelname aan het onderzoek of de interpretatie van de resultaten van individuele proefpersonen zou verstoren.
11. Voortdurende behandeling met bisfosfonaten voor botgerichte therapie.
12. Ernstige urine-incontinentie die een veilige afvoer van radioactieve urine in de weg zou staan.
13. Een enkele nier of niertransplantatie of een gelijktijdige nefrotoxische therapie waardoor de proefpersoon naar het oordeel van de onderzoeker een hoog risico op niertoxiciteit zou kunnen lopen tijdens het onderzoek.
14. Klinisch significante afwijkingen op een enkel elektrocardiogram (ECG) met 12 afleidingen bij screening.
15. Eerder externe bestraling ontvangen naar een veld dat meer dan 30% van het beenmerg of de nieren omvat.
16. Eerdere behandeling met een van de volgende: PSMA-gerichte radionuclidetherapie, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium 186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body bestraling.
17. Proefpersonen met bilaterale heupvervangingen of belangrijke metalen implantaten of voorwerpen die de beeldkwaliteit en/of dosimetrieberekeningen kunnen beïnvloeden.