Activité anti-tumorale de (177Lu) rhPSMA-10.1 Injection

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins, âgés de 18 ans ou plus avec un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement.
2. Niveaux de testostérone sérique
3. Présence de lésions cibles ou non cibles de la maladie (selon RECIST v1.1) sur CT / IRM et scintigraphie osseuse au 99mTc du corps entier réalisée dans les 28 jours suivant le dépistage.
4. Expression positive de la maladie de PSMA comme confirmé sur PSMA PET/CT scan.
5. Au moins 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la plus longue des deux) se sont écoulées entre la dernière administration du traitement anticancéreux et le début du traitement à l'étude (à l'exception de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante ou GnRH).
6. Résolution de toutes les toxicités liées au traitement précédent à un grade CTCAE version 5.0 ≤ 1 (à l'exception de l'alopécie induite par la chimiothérapie et de la neuropathie périphérique de grade 2 ou de la fréquence urinaire de grade 2 qui sont autorisées).
7. La chirurgie majeure antérieure doit avoir lieu au moins 12 semaines avant l'entrée à l'étude.
8. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 avec une espérance de vie ≥ 6 mois.
9. Réserve de moelle osseuse et fonction des organes adéquates, comme en témoignent la numération globulaire et la biochimie sérique au départ.
10. Contraception adéquate pour les patients et leurs partenaires.

11. Cohortes :

    1. mCRPC post-chimiothérapie de phase 1 et de phase 2
    2. mCRPC naïf de taxane de phase 2

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue à l'IMP thérapeutique ou diagnostique ou à l'un de ses constituants.
2. Présence d'une maladie significative PSMA négative sur ceCT / IRM
3. Infiltration diffuse de la moelle osseuse de la maladie (aspect « superscan » sur la scintigraphie osseuse au 99mTc du corps entier).
4. Compression symptomatique de la moelle épinière ou résultats cliniques ou radiologiques indiquant une compression imminente de la moelle épinière.
5. Antécédents connus de malignité hématologique.
6. Antécédents connus de métastases du système nerveux central (SNC).
7. Résultats histologiques compatibles avec le phénotype neuroendocrinien du cancer de la prostate.
8. Antécédents connus d'autres tumeurs malignes solides pouvant réduire l'espérance de vie et/ou interférer avec l'évaluation de la maladie.
9. Obstruction non résolue des voies urinaires définie comme une preuve radiographique d'hydronéphrose avec ou sans stent urétéral/néphrostomie.
10. Toute condition médicale, psychiatrique ou chirurgicale importante non contrôlée ou découverte de laboratoire qui poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec la participation à l'étude ou l'interprétation des résultats individuels du sujet.
11. Traitement en cours avec des bisphosphonates pour une thérapie ciblée sur les os.
12. Incontinence urinaire sévère qui empêcherait l'élimination sûre de l'urine radioactive.
13. Rein unique ou transplantation rénale ou toute thérapie néphrotoxique concomitante qui pourrait exposer le sujet à un risque élevé de toxicité rénale pendant l'étude selon le jugement de l'investigateur.
14. Anomalies cliniquement significatives sur un seul électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations lors du dépistage.
15. Irradiation par faisceau externe précédemment reçue dans un champ qui comprend plus de 30 % de la moelle osseuse ou des reins.
16. Traitement antérieur avec l'un des éléments suivants : thérapie par radionucléides ciblée par PSMA, strontium-89, samarium-153, rhénium 186, rhénium-188, radium-223, irradiation de l'hémicorps.
17. Sujets ayant subi une arthroplastie bilatérale de la hanche ou tout implant ou objet métallique important pouvant affecter la qualité de l'image et/ou les calculs de dosimétrie.