Противоопухолевая активность (177Lu) rhPSMA-10.1 Injection

Критерии включения:

1. Субъекты мужского пола в возрасте 18 лет и старше с гистологически подтвержденной аденокарциномой предстательной железы.
2. Уровень тестостерона в сыворотке
3. Наличие целевых или нецелевых очагов заболевания (согласно RECIST v1.1) на КТ/МРТ и сканировании костей всего тела с 99mTc, выполненном в течение 28 дней после скрининга.
4. Положительная экспрессия PSMA при заболевании, подтвержденная при сканировании PSMA PET / CT.
5. Между последним введением противоракового лечения и началом исследуемого лечения (за исключением лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон или ГнРГ) прошло не менее 4 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше).
6. Разрешение всех связанных с предыдущим лечением токсичностей до CTCAE версии 5.0 степени ≤1 (за исключением алопеции, вызванной химиотерапией, и периферической невропатии 2 степени или частоты мочеиспускания 2 степени, которые разрешены).
7. Предшествующая серьезная операция должна быть сделана не менее чем за 12 недель до включения в исследование.
8. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) со статусом 0-2 с ожидаемой продолжительностью жизни ≥6 месяцев.
9. Адекватный резерв костного мозга и функция органов, подтвержденные анализом крови и биохимией сыворотки на исходном уровне.
10. Адекватная контрацепция для пациентов и их партнеров.

11. Когорты:

    1. Фаза 1 и фаза 2 после химиотерапии мКРРПЖ
    2. Фаза 2 мКРРПЖ без таксанов

Критерий исключения:

1. Известная гиперчувствительность к терапевтическому или диагностическому ИМП или любому из его компонентов.
2. Наличие значительного PSMA-негативного заболевания на ceCT/MRI сканировании
3. Диффузная инфильтрация костного мозга («суперскан» при сканировании костей всего тела с 99mTc).
4. Симптоматическая компрессия спинного мозга или клинические или рентгенологические признаки, указывающие на надвигающуюся компрессию спинного мозга.
5. Известная история гематологических злокачественных новообразований.
6. Известная история метастазов в центральную нервную систему (ЦНС).
7. Гистологические данные соответствуют нейроэндокринному фенотипу рака предстательной железы.
8. Известные в анамнезе другие солидные злокачественные новообразования, которые могут сократить ожидаемую продолжительность жизни и/или могут помешать оценке заболевания.
9. Неразрешившаяся обструкция мочевыводящих путей, определяемая как рентгенологические признаки гидронефроза с мочеточниковым стентом/нефростомой или без них.
10. Любое неконтролируемое серьезное медицинское, психиатрическое или хирургическое состояние или лабораторные данные, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать участию в исследовании или интерпретации результатов отдельных субъектов.
11. Продолжающееся лечение бисфосфонатами для костной терапии.
12. Тяжелое недержание мочи, препятствующее безопасному удалению радиоактивной мочи.
13. Единственная почка или почечная трансплантация или любая сопутствующая нефротоксическая терапия, которая, по мнению исследователя, может подвергнуть субъекта высокому риску почечной токсичности во время исследования.
14. Клинически значимые отклонения на одной электрокардиограмме (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге.
15. Ранее полученное внешнее лучевое облучение на область, включающую более 30% костного мозга или почек.
16. Предшествующее лечение любым из следующих препаратов: таргетная радионуклидная терапия PSMA, стронций-89, самарий-153, рений-186, рений-188, радий-223, облучение половины тела.
17. Субъекты с двусторонней заменой тазобедренного сустава или любыми значительными металлическими имплантатами или объектами, которые могут повлиять на качество изображения и/или расчеты дозиметрии.