Antitumor-Aktivität von (177Lu)rhPSMA-10.1-Injektion

Einschlusskriterien:

1. Männliche Probanden ab 18 Jahren mit histologisch gesichertem Adenokarzinom der Prostata.
2. Testosteronspiegel im Serum
3. Vorhandensein von Krankheitsziel- oder Nichtzielläsionen (gemäß RECIST v1.1) auf CT/MRT und Ganzkörper-99mTc-Knochenscan, der innerhalb von 28 Tagen nach dem Screening durchgeführt wurde.
4. Positive Krankheitsexpression von PSMA, bestätigt durch PSMA-PET/CT-Scan.
5. Zwischen der letzten Verabreichung der Krebsbehandlung und dem Beginn der Studienbehandlung sind mindestens 4 Wochen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vergangen (mit Ausnahme von Luteinisierendes Hormon freisetzendem Hormon oder GnRH).
6. Abklingen aller Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen gegenüber CTCAE Version 5.0 Grad ≤ 1 (mit Ausnahme von durch Chemotherapie induzierter Alopezie und peripherer Neuropathie Grad 2 oder häufigem Wasserlassen Grad 2, die zulässig sind).
7. Eine vorherige größere Operation muss mindestens 12 Wochen vor Studieneintritt liegen.
8. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 mit einer Lebenserwartung von ≥6 Monaten.
9. Angemessene Knochenmarkreserve und Organfunktion, wie durch Blutbild und Serumbiochemie zu Studienbeginn nachgewiesen.
10. Angemessene Empfängnisverhütung für Patienten und ihre Partner.

11. Kohorten:

    1. Phase 1 und Phase 2 mCRPC nach Chemotherapie
    2. Taxan-naiver mCRPC der Phase 2

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Überempfindlichkeit gegen das therapeutische oder diagnostische IMP oder einen seiner Bestandteile.
2. Vorhandensein einer signifikanten PSMA-negativen Erkrankung im ceCT/MRT-Scan
3. Diffuse Markinfiltration der Krankheit („Superscan“-Erscheinung auf Ganzkörper-99mTc-Knochenscan).
4. Symptomatische Kompression des Rückenmarks oder klinische oder radiologische Befunde, die auf eine bevorstehende Kompression des Rückenmarks hinweisen.
5. Bekannte hämatologische Malignität in der Anamnese.
6. Bekannte Vorgeschichte von Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS).
7. Histologische Befunde im Einklang mit dem neuroendokrinen Phänotyp von Prostatakrebs.
8. Bekannte Vorgeschichte anderer solider bösartiger Erkrankungen, die die Lebenserwartung verringern und/oder die Krankheitsbeurteilung beeinträchtigen können.
9. Ungelöste Harnwegsobstruktion, definiert als röntgenologischer Nachweis einer Hydronephrose mit oder ohne Ureterstent/Nephrostomie.
10. Jeder unkontrollierte signifikante medizinische, psychiatrische oder chirurgische Zustand oder Laborbefund, der ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse einzelner Probanden beeinträchtigen würde.
11. Fortlaufende Behandlung mit Bisphosphonaten für eine knochenspezifische Therapie.
12. Schwere Harninkontinenz, die eine sichere Entsorgung von radioaktivem Urin ausschließen würde.
13. Einzelne Niere oder Nierentransplantation oder jede begleitende nephrotoxische Therapie, die den Probanden nach Einschätzung des Prüfarztes während der Studie einem hohen Risiko einer Nierentoxizität aussetzen könnte.
14. Klinisch signifikante Anomalien in einem einzelnen Elektrokardiogramm (EKG) mit 12 Ableitungen beim Screening.
15. Zuvor erhaltene externe Bestrahlung eines Bereichs, der mehr als 30 % des Knochenmarks oder der Nieren umfasst.
16. Vorherige Behandlung mit einem der folgenden: PSMA-gerichtete Radionuklidtherapie, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium 186, Rhenium-188, Radium-223, Halbkörperbestrahlung.
17. Probanden mit beidseitigem Hüftgelenkersatz oder bedeutenden metallischen Implantaten oder Gegenständen, die die Bildqualität und/oder Dosimetrieberechnungen beeinträchtigen können.