Atividade antitumoral de (177Lu) rhPSMA-10.1 Injeção

Critério de inclusão:

1. Indivíduos do sexo masculino, com 18 anos de idade ou mais, com adenocarcinoma da próstata confirmado histologicamente.
2. Níveis séricos de testosterona
3. Presença de lesões alvo ou não alvo da doença (conforme RECIST v1.1) em TC/MRI e cintilografia óssea de corpo inteiro com 99mTc realizada dentro de 28 dias após a triagem.
4. Expressão positiva da doença de PSMA, conforme confirmado na varredura PSMA PET/CT.
5. Pelo menos 4 semanas ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) decorreram entre a última administração do tratamento anticâncer e o início do tratamento do estudo (exceto para Hormônio Liberador do Hormônio Luteinizante ou GnRH).
6. Resolução de todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior para CTCAE versão 5.0 grau ≤1 (exceto para alopecia induzida por quimioterapia e neuropatia periférica de grau 2 ou frequência urinária de grau 2 que são permitidos).
7. A cirurgia de grande porte anterior deve ocorrer pelo menos 12 semanas antes da entrada no estudo.
8. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 com expectativa de vida ≥6 meses.
9. Reserva adequada de medula óssea e função de órgão, conforme demonstrado por hemograma e bioquímica sérica na linha de base.
10. Contracepção adequada para pacientes e seus parceiros.

11. Coortes:

    1. Fase 1 e Fase 2 pós-quimioterapia mCRPC
    2. mCRPC sem taxano de fase 2

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ao IMP terapêutico ou diagnóstico ou a qualquer um de seus constituintes.
2. Presença de doença PSMA-negativa significativa na tomografia computadorizada/ressonância magnética
3. Infiltração difusa da doença na medula (aparência 'superscan' na cintilografia óssea de corpo inteiro com 99mTc).
4. Compressão medular sintomática ou achados clínicos ou radiológicos indicativos de compressão iminente da medula espinhal.
5. História conhecida de malignidade hematológica.
6. História conhecida de metástases no sistema nervoso central (SNC).
7. Achados histológicos consistentes com fenótipo neuroendócrino de câncer de próstata.
8. História conhecida de outra malignidade sólida que pode reduzir a expectativa de vida e/ou pode interferir na avaliação da doença.
9. Obstrução não resolvida do trato urinário definida como evidência radiográfica de hidronefrose com ou sem stent/nefrostomia ureteral.
10. Qualquer condição médica, psiquiátrica ou cirúrgica significativa não controlada ou achado laboratorial que represente um risco à segurança do sujeito ou interfira na participação no estudo ou na interpretação dos resultados individuais do sujeito.
11. Tratamento contínuo com bisfosfonatos para terapia direcionada ao osso.
12. Incontinência urinária grave que impediria o descarte seguro de urina radioativa.
13. Rim único ou transplante renal ou qualquer terapia nefrotóxica concomitante que possa colocar o sujeito em alto risco de toxicidade renal durante o estudo, a critério do investigador.
14. Anormalidades clinicamente significativas em um único eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações na triagem.
15. Anteriormente recebeu irradiação de feixe externo para um campo que inclui mais de 30% da medula óssea ou rins.
16. Tratamento anterior com qualquer um dos seguintes: terapia com radionuclídeos direcionados a PSMA, estrôncio-89, samário-153, rênio 186, rênio-188, rádio-223, irradiação de hemicorpos.
17. Indivíduos com próteses bilaterais de quadril ou quaisquer implantes ou objetos metálicos significativos que possam afetar a qualidade da imagem e/ou os cálculos de dosimetria.