Antitumoraktivitet av (177Lu) rhPSMA-10.1-injeksjon

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige forsøkspersoner, 18 år eller eldre med histologisk bekreftet adenokarsinom i prostata.
2. Testosteronnivåer i serum
3. Tilstedeværelse av sykdomsmål eller ikke-mållesjoner (i henhold til RECIST v1.1) på CT/MRI og 99mTc beinskanning av hele kroppen utført innen 28 dager etter screening.
4. Positiv sykdomsuttrykk av PSMA som bekreftet på PSMA PET/CT-skanning.
5. Det gikk minst 4 uker eller 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst) mellom siste administrasjon av anti-kreftbehandling og oppstart av studiebehandling (unntatt luteiniserende hormonfrigjørende hormon eller GnRH).
6. Oppløsning av alle tidligere behandlingsrelaterte toksisiteter til CTCAE versjon 5.0 grad på ≤1 (unntatt kjemoterapiindusert alopeci og grad 2 perifer nevropati eller grad 2 urinfrekvens som er tillatt).
7. Før større operasjon må være minst 12 uker før studiestart.
8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2 med forventet levealder ≥6 måneder.
9. Tilstrekkelig benmargsreserve og organfunksjon som demonstrert ved blodtelling og serumbiokjemi ved baseline.
10. Tilstrekkelig prevensjon for pasienter og deres partnere.

11. Kohorter:

    1. Fase 1 og fase 2 post-kjemoterapi mCRPC
    2. Fase 2 taxan-naiv mCRPC

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor den terapeutiske eller diagnostiske IMP eller noen av dens bestanddeler.
2. Tilstedeværelse av signifikant PSMA-negativ sykdom på ceCT/MR-skanning
3. Diffus marginfiltrasjon av sykdom ('superskanning'-opptreden på hele kroppen 99mTc beinskanning).
4. Symptomatisk ryggmargskompresjon, eller kliniske eller radiologiske funn som tyder på forestående ryggmargskompresjon.
5. Kjent historie med hematologisk malignitet.
6. Kjent historie med metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
7. Histologiske funn samsvarer med nevroendokrin fenotype av prostatakreft.
8. Kjent historie med annen solid malignitet som kan redusere forventet levealder og/eller kan forstyrre sykdomsvurderingen.
9. Uløst urinveisobstruksjon definert som radiografisk tegn på hydronefrose med eller uten ureterisk stent/nefrostomi.
10. Enhver ukontrollert betydelig medisinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand eller laboratoriefunn som ville utgjøre en risiko for forsøkspersonens sikkerhet eller forstyrre studiedeltakelse eller tolkning av individuelle forsøksresultater.
11. Pågående behandling med bisfosfonater for bein-målrettet terapi.
12. Alvorlig urininkontinens som vil forhindre sikker deponering av radioaktiv urin.
13. Enkelt nyre- eller nyretransplantasjon eller annen samtidig nefrotoksisk terapi som kan sette forsøkspersonen i høy risiko for nyretoksisitet under studien, etter etterforskerens vurdering.
14. Klinisk signifikante abnormiteter på et enkelt elektrokardiogram med 12 avledninger (EKG) ved screening.
15. Tidligere mottatt ekstern strålebestråling til et felt som omfatter mer enn 30 % av benmargen eller nyrene.
16. Tidligere behandling med noen av følgende: PSMA-målrettet radionuklidbehandling, Strontium-89, Samarium-153, Rhenium 186, Rhenium-188, Radium-223, hemi-body-bestråling.
17. Personer med bilaterale hofteproteser eller betydelige metalliske implantater eller gjenstander som kan påvirke bildekvalitet og/eller dosimetriberegninger.