Proof-of-concept-studie van nieuwe beeldvormende diagnostiek bij patiënten met vermoedelijke ziekte van Alzheimer

Inclusiecriteria:

Voor gezonde vrijwilligers

1. 50-75 jaar (inclusief)
2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de dosering; mannen die deelnemen aan dit protocol moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen, voor de duur van de studie en gedurende 3 maanden na voltooiing van de dosering; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
3. Ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke tests of procedures
4. Gezond, op basis van medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram (ECG) en laboratoriumtests

Voor patiënten met amyloïde plaques in PET:

1. 59-85 jaar inclusief
2. Bewezen amyloïde afzettingen in de hersenen (amyloïde PET)
3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben en ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek voor de duur van het onderzoek en gedurende 3 maanden na voltooiing van de dosering. Mannen die deelnemen aan dit protocol moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken voordat ze aan de studie beginnen en gedurende 3 maanden na voltooiing van de dosering; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
4. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
5. Het vermogen om toestemming te geven bepaald en gedocumenteerd door een neuroloog of psychiater.

Uitsluitingscriteria:

Voor gezonde vrijwilligers

1. Verstoringen van het vetmetabolisme [hyperlipemie, hyperlipoproteïnemie of hypercholesterolemie (totaal cholesterol >260 mg/dl)]
2. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan een van de componenten van ADx-001, liposomen, andere gadolinium-contrastmiddelen of een ander bestanddeel van de formulering

3. Pathologische leverfunctie:

   1. Bilirubine > bovengrens van normaal, en/of
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase > bovengrens van normaal
4. Berekende creatinineklaring < 60 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-formule)
5. Hartslag in rust <50 of >90 bpm
6. Systolische bloeddruk <100 of >140 mmHg
7. Diastolische bloeddruk <50 of >90 mmHg
8. Klinisch relevante ECG-bevindingen, bijv. PQ >220 ms, QTc >450 ms, QRS >120 ms, takbundelblok, elk teken van coronaire hartziekte
9. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol
10. Proefpersonen die momenteel een ander onderzoeksmiddel krijgen of die een onderzoeksmiddel hebben gekregen binnen de laatste 10 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel
11. Binnen 4 weken na opname positief getest zijn op COVID-19
12. Elke bekende aanleg voor allergische, anafylactoïde, overgevoeligheid of idiosyncratische reacties, b.v. elke voorgeschiedenis van klinische tekenen van overgevoeligheidsreactie op een middel (inclusief, maar niet beperkt tot allergenen, voedsel, medicijnen, chemicaliën of contrastmiddelen)
13. Gebruik van systemische of topisch actieve medicatie of kruidengeneesmiddelen, al dan niet op recept verkrijgbaar, van screening tot de eerste toediening van het geneesmiddel. Alleen het gebruik van voorbehoedsmiddelen en incidenteel gebruik van paracetamol, aspirine of ibuprofen is toegestaan.
14. Elke ernstige ziekte in de laatste 4 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
15. Elke kwaadaardige tumor en geschiedenis daarvan in de afgelopen 5 jaar
16. Elke andere medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek af te raden zou maken
17. Elke klinisch relevante bevinding bij het lichamelijk onderzoek
18. Bloeddonatie of plasmaferese binnen 4 weken voorafgaand aan de screening
19. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: zwangerschap, positieve zwangerschapstest of borstvoeding
20. Positieve testen op humaan immunodeficiëntievirus (HIV-1/2 Ab), hepatitis B-virus oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis C-virus antilichaam (HCV-Ab)
21. Regelmatig alcoholgebruik gelijk aan >20 g alcohol per dag
22. Urinetest positief voor elk medicijn
23. Positieve alcohol ademtest
24. Onderwerp is in hechtenis genomen op bevel van een autoriteit of een rechtbank
25. Nauwe band met de onderzoekslocatie; bijv. een naast familielid van de onderzoeker, persoon ten laste (bijv. medewerker of student van de onderzoekslocatie) of medewerker van de referent
26. Criteria die naar de mening van de onderzoeker deelname uitsluiten om wetenschappelijke redenen, om redenen van naleving of om redenen van veiligheid van de proefpersoon

Voor patiënten met amyloïde plaques in PET:

1. Verstoringen van het vetmetabolisme [hyperlipemie, hyperlipoproteïnemie of hypercholesterolemie (totaal cholesterol >260 mg/dl)]
2. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan een van de componenten van ADx-001, liposomen, andere gadolinium-contrastmiddelen of een ander bestanddeel van de formulering
3. Patiënten met een voorgeschiedenis van kankerbehandeling in de afgelopen 6 maanden of die momenteel een kankerbehandeling ondergaan
4. Grote operatie binnen vier weken voorafgaand aan de screening
5. Geschiedenis of aanwezigheid van een andere neurologische of psychiatrische diagnose dan AD (niet beperkt tot maar inclusief bijvoorbeeld beroerte, traumatisch hersenletsel, epilepsie, ruimte-innemende laesies, multiple sclerose, de ziekte van Parkinson, vasculaire dementie, voorbijgaande ischemische aanval, schizofrenie, ernstige depressie hersentumoren, enz.) die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten kunnen beperken, of protocoldoelstellingen in gevaar kunnen brengen naar de mening van de onderzoeker en/of de sponsor
6. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken of de doelstellingen van het protocol naar de mening van de onderzoeker in gevaar zouden brengen en/of de hoofdsponsor
7. Onwil of onvermogen om te voldoen aan de procedures vereist in dit protocol
8. Patiënten die momenteel een ander onderzoeksgeneesmiddel krijgen of die een onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen de laatste 10 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel
9. Onvermogen om MRI te ondergaan
10. Pathologische stollingsstatus (PT-INR/PTT >1,5 keer de bovengrens van normaal)

11. Pathologische hematologische status:

    • Granulocyten < 1500 cellen/mm3, en/of
    • Aantal bloedplaatjes < 150.000 (plt/mm3), en/of
    • Hemoglobine < 10 g/dL

12. Pathologische leverfunctie:

    • Bilirubine > bovengrens van normaal, en/of
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) en alkalische fosfatase > bovengrens van normaal
13. Berekende creatinineklaring < 60 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI-formule)
14. Kan de aanbevolen voorbehandeling niet verdragen
15. Binnen 4 weken na opname positief getest zijn op COVID-19