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Studio proof-of-concept di una nuova diagnostica per immagini in pazienti con sospetta malattia di Alzheimer

8 agosto 2025 aggiornato da: Alzeca Biosciences, Inc.

Uno studio di fase 1, controllato, in aperto, a dose singola, con incremento della dose, di prova clinica della risonanza magnetica potenziata con ADx-001 (iniezione liposomiale DSPE-DOTA-Gd) in pazienti con depositi di amiloide nel cervello come dimostrato dall'amiloide ANIMALE DOMESTICO

Questo studio è uno studio multicentrico di fase 1, primo sull'uomo, per stabilire la sicurezza di ADx-001 in volontari sani e la sicurezza e la prova del concetto in pazienti con placche amiloidi confermate nel cervello (confermate dalla tomografia a emissione di positroni dell'amiloide (ANIMALE DOMESTICO)). ADx-001 è un nuovo prodotto liposomiale a bersaglio molecolare contenente Gd, somministrato per via endovenosa, che è stato sviluppato per l'uso nell'imaging RM con mezzo di contrasto delle placche amiloidi.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La malattia di Alzheimer (AD) è una malattia neurodegenerativa del cervello legata all'età e la causa più comune di demenza. È caratterizzato dallo sviluppo di placche amiloidi e grovigli neurofibrillari. I criteri diagnostici A/T/N per l'AD, pubblicati dai National Institutes for Aging e dall'Alzheimer's Association (2018) identificano le placche amiloidi come una condizione necessaria per la malattia di Alzheimer.

La risonanza magnetica (MRI) è un esame di neuroimaging essenziale per i pazienti con malattia di Alzheimer. La risonanza magnetica consente di escludere altre cause di demenza, come l'idrocefalo normoteso, i tumori cerebrali, l'ematoma subdurale o la malattia cerebrovascolare. La risonanza magnetica consente anche la valutazione del pattern di atrofia che può fornire ulteriori informazioni diagnostiche o predittive. Ad oggi, tuttavia, la risonanza magnetica non può dimostrare l'esistenza di placche amiloidi nel cervello.

Recentemente, i radiofarmaci mirati all'amiloide sono stati approvati da diverse autorità di regolamentazione per l'uso con la tomografia a emissione di positroni (PET). L'imaging PET dell'amiloide è un biomarcatore di imaging sensibile per il morbo di Alzheimer, ma il PET è associato all'esposizione alle radiazioni e ha una disponibilità limitata.

ADx-001 è un nuovo prodotto liposomiale a bersaglio molecolare a base di gadolinio macrociclico (Gd), somministrato per via endovenosa, che è stato sviluppato per l'uso nell'imaging RM con mezzo di contrasto delle placche amiloidi. La risonanza magnetica abilitata per ADx-001 dovrebbe consentire il rilevamento di placche amiloidi nel cervello umano con una sensibilità paragonabile all'imaging PET dell'amiloide.

Questo studio è uno studio di fase 1, primo sull'uomo, per raccogliere dati sulla sicurezza e ottenere la prova del concetto di ADx-001 in volontari sani e soggetti con placche amiloidi comprovate. I dati di questo studio saranno utilizzati per supportare futuri studi clinici con ADx-001 in pazienti affetti da AD.

. Lo studio è progettato in 2 parti. La prima parte in volontari sani dovrebbe valutare la sicurezza e la tollerabilità negli esseri umani. In questa fase dello studio, 6 volontari sani saranno inclusi e riceveranno una singola dose di 0,016 mmol Gd/kg di peso corporeo, ciascuno. Il primo volontario sarà una sentinella e osservato per 14 giorni prima che vengano inclusi i volontari successivi. I volontari saranno reclutati uno ad uno con almeno 24 ore tra l'inclusione dei volontari successivi.

La seconda parte in pazienti con placche amiloidi comprovate (dimostrate da PET amiloide) dovrebbe fornire la prova del concetto di potenziamento del segnale RM ADx-001 nelle regioni cerebrali ricche di amiloide e identificare la dose più bassa di ADx-001 in grado di delineare le placche amiloidi in il cervello umano.

La parte del paziente utilizzerà un progetto di aumento della dose con un massimo di 4 gruppi di dose, con 3-6 pazienti in ciascun gruppo di dose. La dose iniziale per il primo livello di dose sarà di 0,016 mmol Gd/kg sulla base del NOAEL (0,5 mmol Gd/kg) stabilito nel programma di sviluppo non clinico, il fattore di sicurezza di 0,1 e il fattore di conversione della dose equivalente umana (HED) di 0,32 (0,5 mmol Gd/kg x 0,1 x 0,32 = 0,016 mmol Gd/kg). L'aumento della dose si baserà sui risultati della risonanza magnetica e sul verificarsi di eventi avversi. La dose verrà aumentata fino a quando non si prevede un ulteriore aumento del segnale di imaging; le regole di arresto definiranno l'interruzione dell'escalation della dose (o del processo) sulla base di considerazioni sulla sicurezza.

Tutti i partecipanti allo studio dovranno essere tenuti in osservazione per 72 ore dopo la somministrazione di ADx-001. Ad ogni livello di dose, il primo paziente sarà una sentinella e sarà seguito per 14 giorni dopo la dose (o fino alla cessazione anticipata). Se durante i primi 14 giorni non si verificano eventi avversi clinicamente rilevanti o problemi di sicurezza, ad altri 2 pazienti verrà somministrato in sequenza ADx-001 alla stessa dose con almeno 24 ore tra i pazienti.

Un comitato di dosaggio (DC) supervisionerà l'escalation della dose di questo studio. Il CD sarà composto da un radiologo abilitato, un medico specializzato in una disciplina clinica con esperienza nella somministrazione di formulazioni di liposomi iniettabili e un medico di medicina nucleare abilitato come membri con diritto di voto. Il CD valuterà i dati di imaging e sicurezza, deciderà se sono previsti ulteriori aumenti della dose per aumentare il segnale di imaging, deciderà se lo studio deve essere interrotto seguendo regole di interruzione predefinite, deciderà se includere altri pazienti a un determinato livello di dose e proporrà il successivo livello di dose. Si prevede che i livelli di dose verranno gradualmente aumentati; tuttavia, il CD può anche decidere di abbassare la dose di ADx-001 (soprattutto dopo l'imaging dei pazienti alla prima dose se l'aumento del segnale nelle placche amiloidi è già visibile e giudicato sufficiente), o decidere che non devono essere testati ulteriori livelli di dose . Il DC può anche raccomandare diversi punti temporali di imaging (a condizione che il numero totale di punti temporali di imaging rimanga inalterato).

Saranno utilizzati i seguenti criteri di incremento della dose:

  • Se non è stata osservata alcuna tossicità dose-limitante (DLT) nei primi 3 soggetti in un livello di dose e si prevede che il segnale di imaging aumenti con dosi più elevate, allora l'arruolamento/dosaggio può passare al successivo livello di dose più alto.
  • Se si osserva una DLT in uno dei primi tre soggetti in un livello di dose, altri 3 soggetti verranno arruolati nella stessa coorte di dose. Se si osserva solo 1 DLT nei primi 6 soggetti in un livello di dose e si prevede che il segnale di imaging aumenti con dosi più elevate, allora l'arruolamento/dosaggio può passare al successivo livello di dose più alto.
  • Lo sviluppo di DLT in 2 o più soggetti in una specifica coorte di dose indicherà che la quantità di farmaco tollerata è stata superata e l'ulteriore aumento della dose verrà interrotto indipendentemente dai risultati dell'imaging.
  • Il CD può raccomandare di ridurre il livello di dose successivo rispetto alla dose precedente (rilevante per il primo livello di dose nei pazienti).

In tutti i pazienti, l'imaging PET dell'amiloide servirà da confronto. I pazienti idonei avranno una scansione PET positiva documentata dell'amiloide ottenuta entro i 12 mesi precedenti l'inclusione in questo studio e saranno in grado di fornire le immagini DICOM originali della scansione PET al laboratorio principale di imaging.

Il reclutamento dei pazienti avverrà con un approccio scaglionato. L'intervallo di tempo tra l'iniezione con ADx-001 della sentinella e dei pazienti successivi è di almeno 14 giorni. Un follow-up sulla sicurezza di almeno 7 giorni deve essere disponibile in tutti e 3 i pazienti (o 6 pazienti se è stata osservata 1 DLT) di un livello di dose prima che venga avviato il successivo livello di dose più elevato.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

16

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • CRS Clinical Research Services Berlin GmbH
      • Munich, Germania, 81377
        • LMU Klinikum

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 50 anni a 85 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

Per volontari sani

  1. 50-75 anni (inclusi)
  2. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio per la durata dello studio e per 3 mesi dopo il completamento della somministrazione; gli uomini arruolati in questo protocollo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata dello studio e per 3 mesi dopo il completamento della somministrazione; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  3. - Consenso informato firmato prima di qualsiasi test o procedura specifici dello studio
  4. Sano, sulla base di anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma (ECG) e test di laboratorio

Per i pazienti con placche amiloidi in PET:

  1. 59-85 anni compresi
  2. Depositi comprovati di amiloide nel cervello (PET amiloide)
  3. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo e accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio per la durata dello studio e per 3 mesi dopo il completamento della somministrazione. Gli uomini arruolati in questo protocollo devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio e per 3 mesi dopo il completamento del dosaggio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  4. Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
  5. La capacità di fornire il consenso determinato e documentato da un neurologo o psichiatra.

Criteri di esclusione:

Per volontari sani

  1. Disturbi del metabolismo dei grassi [iperlipemia, iperlipoproteinemia o ipercolesterolemia (colesterolo totale >260 mg/dL)]
  2. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a uno qualsiasi dei componenti di ADx-001, liposomi, altri agenti di contrasto al gadolinio o qualsiasi altro componente della formulazione

  3. Funzionalità epatica patologica:

    1. Bilirubina > limite superiore della norma e/o
    2. AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina > limite superiore della norma
  4. Clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min/1,73 m2 (formula CKD-EPI)
  5. Frequenza cardiaca a riposo <50 o >90 bpm
  6. Pressione arteriosa sistolica <100 o >140 mmHg
  7. Pressione arteriosa diastolica <50 o >90 mmHg
  8. Reperti ECG clinicamente rilevanti, ad es. PQ >220 ms, QTc >450 ms, QRS >120 ms, blocco di branca, qualsiasi segno di malattia coronarica
  9. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo
  10. Soggetti che stanno attualmente ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale o che hanno ricevuto un agente sperimentale nelle ultime 10 emivite dell'agente sperimentale
  11. Essere risultato positivo al COVID-19 entro 4 settimane dall'inclusione
  12. Qualsiasi disposizione nota per reazioni allergiche, anafilattoidi, di ipersensibilità o idiosincratiche, ad es. qualsiasi storia di segni clinici di reazione di ipersensibilità a qualsiasi agente (inclusi, ma non limitati a, qualsiasi allergene, cibo, farmaco, agente chimico o mezzo di contrasto)
  13. Uso di farmaci attivi per via sistemica o topica o rimedi erboristici, su prescrizione o meno, dallo screening alla prima somministrazione del farmaco. È consentito solo l'uso di contraccettivi e l'uso occasionale di paracetamolo, aspirina o ibuprofene.
  14. - Qualsiasi malattia grave nelle ultime 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio
  15. Qualsiasi tumore maligno e relativa storia negli ultimi 5 anni
  16. Qualsiasi altra condizione medica che, a discrezione dello sperimentatore, renderebbe sconsigliabile la partecipazione allo studio
  17. Qualsiasi risultato clinicamente rilevante all'esame obiettivo
  18. Donazione di sangue o plasmaferesi entro 4 settimane prima dello screening
  19. Donne in età fertile: gravidanza, test di gravidanza positivo o allattamento
  20. Test positivi per gli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1/2 Ab), per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBsAg) o per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV-Ab)
  21. Consumo regolare di alcol equivalente a >20 g di alcol al giorno
  22. Screening delle urine positivo per qualsiasi droga
  23. Test dell'alito alcolico positivo
  24. Il soggetto è in custodia per ordine di un'autorità o di un tribunale
  25. Stretta affiliazione con il sito sperimentale; per esempio. un parente stretto dello sperimentatore, persona a carico (es. dipendente o studente del sito sperimentale) o dipendente dello sponsor
  26. Criteri che, a giudizio dello sperimentatore, precludono la partecipazione per motivi scientifici, per motivi di compliance o per motivi di sicurezza del soggetto

Per i pazienti con placche amiloidi in PET:

  1. Disturbi del metabolismo dei grassi [iperlipemia, iperlipoproteinemia o ipercolesterolemia (colesterolo totale >260 mg/dL)]
  2. Anamnesi di reazioni allergiche attribuite a uno qualsiasi dei componenti di ADx-001, liposomi, altri agenti di contrasto al gadolinio o qualsiasi altro componente della formulazione
  3. Pazienti con storia di trattamento del cancro negli ultimi 6 mesi o attualmente in trattamento per il cancro
  4. Chirurgia maggiore entro quattro settimane prima dello screening
  5. Anamnesi o presenza di una diagnosi neurologica o psichiatrica diversa dall'AD (non limitata a ma includendo, ad esempio, ictus, lesione cerebrale traumatica, epilessia, lesioni occupanti spazio, sclerosi multipla, morbo di Parkinson, demenza vascolare, attacco ischemico transitorio, schizofrenia, depressione maggiore , tumori cerebrali, ecc.) che, a parere dello sperimentatore, possono limitare la conformità ai requisiti dello studio o compromettere gli obiettivi del protocollo secondo il parere dello sperimentatore e/o dello sponsor
  6. Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio o comprometterebbero gli obiettivi del protocollo secondo l'opinione dello sperimentatore e/o lo sponsor
  7. Riluttanza o incapacità di rispettare le procedure richieste nel presente protocollo
  8. Pazienti che stanno attualmente ricevendo qualsiasi altro agente sperimentale o che hanno ricevuto un agente sperimentale nelle ultime 10 emivite dell'agente sperimentale
  9. Impossibilità di sottoporsi a risonanza magnetica
  10. Stato patologico della coagulazione (PT-INR/PTT >1,5 volte il limite superiore della norma)

  11. Stato ematologico patologico:

    • Granulociti < 1500 cellule/mm3 e/o
    • Conta piastrinica < 150.000 (plt/mm3) e/o
    • Emoglobina < 10 g/dL

  12. Funzionalità epatica patologica:

    • Bilirubina > limite superiore della norma e/o
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) e fosfatasi alcalina > limite superiore della norma
  13. Clearance della creatinina calcolata < 60 ml/min/1,73 m2 (formula CKD-EPI)
  14. Non può tollerare il pretrattamento raccomandato
  15. Essere risultato positivo al COVID-19 entro 4 settimane dall'inclusione

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Livello di dose volontari sani 1
0,53ml ADx-001/kg
Droga: Iniezione liposomiale DSPE-DOTA-Gd
Dose singola, infusione endovenosa
Altri nomi:
  • ADx-001
Sperimentale: Livello di dose per i pazienti 1
0,53ml ADx-001/kg
Droga: Iniezione liposomiale DSPE-DOTA-Gd
Dose singola, infusione endovenosa
Altri nomi:
  • ADx-001
Sperimentale: Livello di dose per i pazienti 2
1ml ADx-001/kg
Droga: Iniezione liposomiale DSPE-DOTA-Gd
Dose singola, infusione endovenosa
Altri nomi:
  • ADx-001
Sperimentale: Livello di dose per i pazienti 3
2ml ADx-001/kg
Droga: Iniezione liposomiale DSPE-DOTA-Gd
Dose singola, infusione endovenosa
Altri nomi:
  • ADx-001
Sperimentale: Livello di dose per i pazienti 4
4ml ADx-001/kg
Droga: Iniezione liposomiale DSPE-DOTA-Gd
Dose singola, infusione endovenosa
Altri nomi:
  • ADx-001

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi correlati al trattamento come valutato da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Giorno 0-28
Giorno 0-28

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Il numero di regioni cerebrali identificate allo stesso modo nella risonanza magnetica potenziata ADx-001 e nella PET-amiloide
Lasso di tempo: Screening - giorno 4
Screening - giorno 4
La quantità di potenziamento del contrasto nelle regioni cerebrali positive all'amiloide a diversi livelli di dose
Lasso di tempo: Screening - giorno 4
Screening - giorno 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Alzeca Biosciences, Inc.

Collaboratori

pharmtrace klinische Entwicklung GmbH

Investigatori

  • Investigatore principale: Sophia Stoecklein, LMU Klinikum

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

9 novembre 2022

Completamento primario (Effettivo)

8 novembre 2024

Completamento dello studio (Effettivo)

8 novembre 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 luglio 2022

Primo Inserito (Effettivo)

12 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

8 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ADx-001-101-POC
  • 2021-003399-14 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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