Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Proof-of-concept undersøgelse af ny billeddiagnostik hos patienter med mistanke om Alzheimers sygdom

8. august 2025 opdateret af: Alzeca Biosciences, Inc.

En fase 1, kontrolleret, åben-label, enkeltdosis, dosis-eskalering, klinisk bevis-of-concept-undersøgelse af MR forbedret med ADx-001 (DSPE-DOTA-Gd liposomal injektion) hos patienter med amyloidaflejringer i hjernen som påvist af amyloid KÆLEDYR

Dette studie er et fase 1, første-i-menneske, multicenter-studie for at fastslå sikkerheden af ​​ADx-001 hos raske frivillige og sikkerhed og proof of concept hos patienter med bekræftede amyloid plaques i hjernen (bekræftet ved amyloid positron emission tomografi (KÆLEDYR)). ADx-001 er et nyt, intravenøst ​​indgivet, Gd-holdigt molekylært målrettet liposomalt produkt, der er ved at blive udviklet til brug i kontrastaktiveret MR-billeddannelse af amyloide plaques.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Alzheimers sygdom (AD) er en aldersrelateret neurodegenerativ lidelse i hjernen og den mest almindelige årsag til demens. Det er karakteriseret ved udvikling af amyloide plaques og neurofibrillære sammenfiltringer. A/T/N diagnostiske kriterier for AD, udgivet af National Institutes for Aging og Alzheimers Association (2018) identificerer amyloide plaques som en nødvendig betingelse for Alzheimers sygdom.

Magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) er en vigtig neuroimaging undersøgelse for patienter med Alzheimers sygdom. MR tillader udelukkelse af andre årsager til demens, såsom hydrocephalus ved normalt tryk, hjernetumorer, subduralt hæmatom eller cerebrovaskulær sygdom. MR tillader også vurdering af atrofimønsteret, hvilket kan give yderligere diagnostisk eller prædiktiv information. Hidtil kan MR dog ikke bevise eksistensen af ​​amyloide plaques i hjernen.

For nylig er amyloid-målrettede radiofarmaka blevet godkendt af adskillige regulatoriske myndigheder til brug med Positron Emission Tomography (PET) billeddannelse. Amyloid PET-billeddannelse er en følsom billeddannende biomarkør for Alzheimers sygdom, men PET er forbundet med strålingseksponering og har begrænset tilgængelighed.

ADx-001 er et nyt, intravenøst ​​indgivet, makrocyklisk gadolinium (Gd)-baseret molekylært målrettet liposomalt produkt, der er ved at blive udviklet til brug i kontrastaktiveret MR-billeddannelse af amyloide plaques. ADx-001-aktiveret MRI forventes at muliggøre påvisning af amyloid plaques i den menneskelige hjerne med en følsomhed, der kan sammenlignes med amyloid PET-billeddannelse.

Dette studie er et fase 1, først-i-menneske-studie for at indsamle sikkerhedsdata og opnå proof-of-concept af ADx-001 hos raske frivillige og forsøgspersoner med påviste amyloide plaques. Data fra denne undersøgelse vil blive brugt til at understøtte fremtidige kliniske undersøgelser med ADx-001 i AD-patienter.

. Studiet er designet i 2 dele. Den første del hos raske frivillige formodes at vurdere sikkerhed og tolerabilitet hos mennesker. I denne undersøgelsesfase vil 6 raske frivillige blive inkluderet og modtage en enkelt dosis på 0,016 mmol Gd/kg kropsvægt hver. Den første frivillige vil være en vagtpost og observeres i 14 dage, før de næste frivillige vil blive inkluderet. Frivillige vil blive rekrutteret én efter én med mindst 24 timer mellem inklusion af efterfølgende frivillige.

Den anden del hos patienter med påviste amyloid plaques (bevist af amyloid PET) formodes at give bevis på konceptet for ADx-001 MR signalforstærkning i amyloid-rige hjerneregioner og identificere den laveste ADx-001 dosis, der er i stand til at afgrænse amyloid plaques i den menneskelige hjerne.

Patientdelen vil anvende et dosiseskaleringsdesign med maksimalt 4 dosisgrupper, med 3-6 patienter i hver dosisgruppe. Startdosis for det første dosisniveau vil være 0,016 mmol Gd/kg baseret på NOAEL (0,5 mmol Gd/kg) fastsat i det ikke-kliniske udviklingsprogram, sikkerhedsfaktoren på 0,1 og den humane ækvivalente dosis (HED) konverteringsfaktor på 0,32 (0,5 mmol Gd/kg x 0,1 x 0,32 = 0,016 mmol Gd/kg). Dosiseskalering vil være baseret på fund i MR og forekomsten af ​​uønskede hændelser. Dosis vil blive øget, indtil der ikke forventes yderligere stigning i billeddannelsessignalet; stopregler vil definere stop af dosiseskalering (eller forsøget) baseret på sikkerhedsovervejelser.

Alle undersøgelsesdeltagere skal holdes indlagt til observation i 72 timer efter administration af ADx-001. Ved hvert dosisniveau vil den første patient være en vagtpost og følges i 14 dage efter dosis (eller indtil tidlig afslutning). Hvis der ikke opstår klinisk relevante bivirkninger eller sikkerhedsproblemer i løbet af de første 14 dage, vil yderligere 2 patienter blive sekventielt administreret ADx-001 i samme dosis med mindst 24 timer mellem patienterne.

En doseringskomité (DC) vil overvåge dosiseskalering af dette forsøg. DC vil være sammensat af en bestyrelsescertificeret radiolog, en læge specialiseret i en klinisk disciplin med erfaring i administration af injicerbare liposomformuleringer og en bestyrelsescertificeret nuklearmedicinsk læge som stemmeberettigede medlemmer. DC vil evaluere billeddannelses- og sikkerhedsdata, beslutte, om yderligere dosisstigninger forventes at øge billeddannelsessignalet, beslutte, om forsøget skal stoppes efter foruddefinerede stopregler, beslutte, om yderligere patienter skal inkluderes på et givet dosisniveau, og foreslå næste dosisniveau. Det forventes, at dosisniveauerne gradvist vil blive øget; DC kan dog også beslutte at sænke ADx-001-dosis (især efter billeddannelse af patienter ved den første dosis, hvis signalforstærkning i amyloide plaques allerede er synlig og vurderet som tilstrækkelig), eller beslutte, at der ikke skal testes yderligere dosisniveauer. . DC kan også anbefale forskellige billedtidspunkter (så længe det samlede antal billedtidspunkter forbliver upåvirket).

Følgende dosiseskaleringskriterier vil blive brugt:

  • Hvis der ikke er set dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos de første 3 forsøgspersoner i et dosisniveau, og billeddiagnostisk signal forventes at stige med højere doser, kan indrullering/dosering flytte til det næste højere dosisniveau.
  • Hvis en DLT ses i et af de første tre forsøgspersoner i et dosisniveau, vil yderligere 3 forsøgspersoner blive tilmeldt den samme dosiskohorte. Hvis der kun ses 1 DLT i de første 6 forsøgspersoner i et dosisniveau, og billeddannelsessignalet forventes at stige med højere doser, kan indrullering/dosering flytte til det næste højere dosisniveau.
  • Udvikling af DLT'er hos 2 eller flere forsøgspersoner i en specifik dosiskohorte vil indikere, at mængden af ​​tolereret lægemiddel er blevet overskredet, og yderligere dosiseskalering vil blive afsluttet uanset billeddiagnostiske fund.
  • DC kan anbefale, at det næste dosisniveau reduceres fra den forrige dosis (relevant for det første dosisniveau hos patienter).

Hos alle patienter vil amyloid PET-billeddannelse tjene som en komparator. Kvalificerede patienter vil få en dokumenteret positiv amyloid PET-scanning opnået inden for de 12 måneder før optagelse i denne undersøgelse og er i stand til at levere de originale DICOM-billeder af PET-scanningen til billedbehandlings-kernelaboratoriet.

Patientrekruttering vil ske i en forskudt tilgang. Tidsintervallet mellem injektion med ADx-001 af sentinel og efterfølgende patienter er minimum 14 dage. Sikkerhedsopfølgning på mindst 7 dage skal være tilgængelig hos alle 3 patienter (eller 6 patienter, hvis 1 DLT er observeret) af et dosisniveau, før det næste højere dosisniveau påbegyndes.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • CRS Clinical Research Services Berlin GmbH
      • Munich, Tyskland, 81377
        • LMU Klinikum

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

50 år til 85 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

For raske frivillige

  1. 50-75 år (inklusive)
  2. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge højeffektiv prævention (hormonel eller barrieremetode til prævention; abstinens) før studiestart i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter afslutning af dosering; mænd, der er tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart, i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter afslutning af dosering; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
  3. Underskrevet informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke tests eller procedurer
  4. Sund, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, elektrokardiogram (EKG) og laboratorietests

Til patienter med amyloid plaques i PET:

  1. 59-85 år inklusive
  2. Påviste amyloidaflejringer i hjernen (amyloid PET)
  3. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest og acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere-præventionsmetode; abstinens) før studiestart i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter afslutning af dosering. Mænd, der er tilmeldt denne protokol, skal acceptere at bruge passende prævention inden studiestart og i 3 måneder efter afslutning af dosering; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun eller hendes partner deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
  4. Villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke
  5. Evnen til at give samtykke bestemt og dokumenteret af en neurolog eller psykiater.

Ekskluderingskriterier:

For raske frivillige

  1. Forstyrrelser i fedtstofskiftet [hyperlipæmi, hyperlipoproteinæmi eller hyperkolesterolæmi (total kolesterol >260 mg/dL)]
  2. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives nogen af ​​komponenterne i ADx-001, liposomer, andre gadoliniumkontrastmidler eller enhver anden komponent i formuleringen

  3. Patologisk leverfunktion:

    1. Bilirubin > øvre normalgrænse, og/eller
    2. AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase > øvre normalgrænse
  4. Beregnet kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI formel)
  5. Hjertefrekvens i hvile <50 eller >90 slag/min
  6. Systolisk blodtryk <100 eller >140 mmHg
  7. Diastolisk blodtryk <50 eller >90 mmHg
  8. Klinisk relevante EKG-fund, f.eks. PQ >220 ms, QTc >450 ms, QRS >120 ms, grenbundt, ethvert tegn på koronar hjertesygdom
  9. Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol
  10. Forsøgspersoner, der i øjeblikket modtager et andet forsøgsmiddel, eller som har modtaget et forsøgsmiddel inden for de sidste 10 halveringstider af forsøgsmidlet
  11. Er testet positiv for COVID-19 inden for 4 uger efter inklusion
  12. Enhver kendt disposition for allergiske, anafylaktoide, overfølsomheds- eller idiosynkratiske reaktioner, f.eks. enhver historie med kliniske tegn på overfølsomhedsreaktion over for ethvert middel (herunder, men ikke begrænset til, ethvert allergen, mad, lægemidler, kemikalier eller kontrastmidler)
  13. Brug af systemisk eller topisk aktiv medicin eller naturlægemidler, receptpligtig eller ikke-receptpligtig, fra screening til første lægemiddeladministration. Kun brug af prævention og lejlighedsvis brug af paracetamol, aspirin eller ibuprofen er tilladt.
  14. Enhver alvorlig sygdom inden for de sidste 4 uger forud for den første administration af studielægemidlet
  15. Enhver malign tumor og historie herom inden for de sidste 5 år
  16. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter investigatorens skøn ville gøre deltagelse i undersøgelsen urådelig
  17. Ethvert klinisk relevant fund ved den fysiske undersøgelse
  18. Bloddonation eller plasmaferese inden for 4 uger før screening
  19. Kvinder i den fødedygtige alder: graviditet, positiv graviditetstest eller amning
  20. Test af positive humane immundefektvirusantistoffer (HIV-1/2 Ab), hepatitis B-virusoverfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C-virusantistof (HCV-Ab)
  21. Regelmæssigt alkoholforbrug svarende til >20 g alkohol om dagen
  22. Urinscreening positiv for ethvert lægemiddel
  23. Positiv alkoholudåndingstest
  24. Emnet er varetægtsfængslet efter ordre fra en myndighed eller en domstol
  25. Tæt tilknytning til undersøgelsesstedet; f.eks. en nær slægtning til efterforskeren, afhængig person (f.eks. medarbejder eller studerende på undersøgelsesstedet) eller ansat hos sponsoren
  26. Kriterier, der efter efterforskerens opfattelse udelukker deltagelse af videnskabelige årsager, af hensyn til overholdelse eller af hensyn til forsøgspersonens sikkerhed

Til patienter med amyloid plaques i PET:

  1. Forstyrrelser i fedtstofskiftet [hyperlipæmi, hyperlipoproteinæmi eller hyperkolesterolæmi (total kolesterol >260 mg/dL)]
  2. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives nogen af ​​komponenterne i ADx-001, liposomer, andre gadoliniumkontrastmidler eller enhver anden komponent i formuleringen
  3. Patienter med kræftbehandling i anamnesen inden for de sidste 6 måneder eller i øjeblikket i kræftbehandling
  4. Større operation inden for fire uger før screening
  5. Anamnese eller tilstedeværelse af en anden neurologisk eller psykiatrisk diagnose end AD (ikke begrænset til, men inklusive f.eks. slagtilfælde, traumatisk hjerneskade, epilepsi, pladsoptagende læsioner, multipel sklerose, Parkinsons sygdom, vaskulær demens, forbigående iskæmisk anfald, skizofreni, svær depression , hjernetumorer osv.), som efter investigators mening kan begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere protokolmål efter investigator og/eller sponsor
  6. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav eller kompromittere protokolmål efter investigator og/eller sponsoren
  7. Uvilje eller manglende evne til at overholde de procedurer, der kræves i denne protokol
  8. Patienter, der i øjeblikket modtager et andet forsøgsmiddel, eller som har modtaget et forsøgsmiddel inden for de sidste 10 halveringstider af forsøgsmidlet
  9. Manglende evne til at gennemgå MR
  10. Patologisk koagulationsstatus (PT-INR/PTT >1,5 gange den øvre normalgrænse)

  11. Patologisk hæmatologisk status:

    • Granulocyt < 1500 celler/mm3, og/eller
    • Blodpladeantal < 150.000 (plt/mm3) og/eller
    • Hæmoglobin < 10 g/dL

  12. Patologisk leverfunktion:

    • Bilirubin > øvre normalgrænse, og/eller
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) og alkalisk fosfatase > øvre normalgrænse
  13. Beregnet kreatininclearance < 60 ml/min/1,73 m2 (CKD-EPI formel)
  14. Kan ikke tolerere den anbefalede forbehandling
  15. Er testet positiv for COVID-19 inden for 4 uger efter inklusion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Raske frivillige dosisniveau 1
0,53 ml ADx-001/kg
Medicin: DSPE-DOTA-Gd liposomal injektion
Enkeltdosis, intravenøs infusion
Andre navne:
  • ADx-001
Eksperimentel: Patienter dosisniveau 1
0,53 ml ADx-001/kg
Medicin: DSPE-DOTA-Gd liposomal injektion
Enkeltdosis, intravenøs infusion
Andre navne:
  • ADx-001
Eksperimentel: Patienter dosisniveau 2
1 mL ADx-001/kg
Medicin: DSPE-DOTA-Gd liposomal injektion
Enkeltdosis, intravenøs infusion
Andre navne:
  • ADx-001
Eksperimentel: Patienternes dosisniveau 3
2 mL ADx-001/kg
Medicin: DSPE-DOTA-Gd liposomal injektion
Enkeltdosis, intravenøs infusion
Andre navne:
  • ADx-001
Eksperimentel: Patienternes dosisniveau 4
4 mL ADx-001 / kg
Medicin: DSPE-DOTA-Gd liposomal injektion
Enkeltdosis, intravenøs infusion
Andre navne:
  • ADx-001

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede uønskede hændelser vurderet af CTCAE v5.0
Tidsramme: Dag 0-28
Dag 0-28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Antallet af hjerneregioner identificeret på samme måde i ADx-001 forstærket MRI og i amyloid-PET
Tidsramme: Screening - dag 4
Screening - dag 4
Mængden af ​​kontrastforøgelse i de amyloid-positive hjerneområder i forskellige dosisniveauer
Tidsramme: Screening - dag 4
Screening - dag 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alzeca Biosciences, Inc.

Samarbejdspartnere

pharmtrace klinische Entwicklung GmbH

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Sophia Stoecklein, LMU Klinikum

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

9. november 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

8. november 2024

Studieafslutning (Faktiske)

8. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. juni 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juli 2022

Først opslået (Faktiske)

12. juli 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ADx-001-101-POC
  • 2021-003399-14 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med DSPE-DOTA-Gd liposomal injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner