Estudio de prueba de concepto de nuevos diagnósticos por imágenes en pacientes con sospecha de enfermedad de Alzheimer

Criterios de inclusión:

Para voluntarios sanos

1. 50-75 años (inclusive)
2. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar un método anticonceptivo altamente efectivo (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio durante la duración del estudio y durante 3 meses después de completar la dosis; los hombres inscritos en este protocolo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio, durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la dosificación; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
3. Consentimiento informado firmado antes de cualquier prueba o procedimiento específico del estudio
4. Saludable, según la historia clínica, el examen físico, el electrocardiograma (ECG) y las pruebas de laboratorio.

Para pacientes con placas de amiloide en PET:

1. 59-85 años inclusive
2. Depósitos de amiloide comprobados en el cerebro (PET amiloide)
3. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa y aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio durante la duración del estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la dosificación. Los hombres inscritos en este protocolo deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados antes de ingresar al estudio y durante los 3 meses posteriores a la finalización de la dosificación; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
4. Dispuesto y capaz de dar su consentimiento informado por escrito
5. La capacidad de dar el consentimiento determinado y documentado por un neurólogo o psiquiatra.

Criterio de exclusión:

Para voluntarios sanos

1. Alteraciones en el metabolismo de las grasas [hiperlipemia, hiperlipoproteinemia o hipercolesterolemia (colesterol total >260 mg/dL)]
2. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a cualquiera de los componentes de ADx-001, liposomas, otros agentes de contraste de gadolinio o cualquier otro componente de la formulación

3. Función hepática patológica:

   1. Bilirrubina > límite superior de lo normal, y/o
   2. AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina > límite superior de la normalidad
4. Depuración de creatinina calculada < 60 ml/min/1,73 m2 (fórmula CKD-EPI)
5. Frecuencia cardíaca en reposo <50 o >90 lpm
6. Presión arterial sistólica <100 o >140 mmHg
7. Presión arterial diastólica <50 o >90 mmHg
8. Hallazgos de ECG clínicamente relevantes, p. ej., PQ >220 ms, QTc >450 ms, QRS >120 ms, bloqueo de rama, cualquier signo de cardiopatía coronaria
9. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo
10. Sujetos que actualmente están recibiendo cualquier otro agente en investigación, o que han recibido un agente en investigación dentro de las últimas 10 vidas medias del agente en investigación
11. Haber dado positivo por COVID-19 dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión
12. Cualquier disposición conocida para reacciones alérgicas, anafilactoides, de hipersensibilidad o idiosincrásicas, p. cualquier historial de signos clínicos de reacción de hipersensibilidad a cualquier agente (incluidos, entre otros, cualquier alérgeno, alimento, fármaco, químico o agente de contraste)
13. Uso de medicamentos sistémicos o tópicos activos o remedios a base de hierbas, con o sin receta, desde la selección hasta la primera administración del fármaco. Solo se permite el uso de anticonceptivos y el uso ocasional de paracetamol, aspirina o ibuprofeno.
14. Cualquier enfermedad grave en las últimas 4 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio
15. Cualquier tumor maligno y antecedentes del mismo en los últimos 5 años
16. Cualquier otra condición médica que, a discreción del investigador, haría desaconsejable la participación en el estudio.
17. Cualquier hallazgo clínicamente relevante en el examen físico
18. Donación de sangre o plasmaféresis dentro de las 4 semanas anteriores a la selección
19. Mujeres en edad fértil: embarazo, prueba de embarazo positiva o lactancia
20. Pruebas positivas de anticuerpos del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV-1/2 Ab), antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) o anticuerpos del virus de la hepatitis C (HCV-Ab)
21. Consumo habitual de alcohol equivalente a >20 g de alcohol al día
22. Prueba de orina positiva para cualquier droga
23. prueba de alcoholemia positiva
24. El sujeto está bajo custodia por orden de una autoridad o un tribunal de justicia
25. Afiliación cercana con el sitio de investigación; p.ej. un pariente cercano del investigador, una persona dependiente (p. empleado o estudiante del centro de investigación) o empleado del patrocinador
26. Criterios que, en opinión del investigador, impiden la participación por razones científicas, por razones de cumplimiento o por razones de seguridad del sujeto

Para pacientes con placas de amiloide en PET:

1. Alteraciones en el metabolismo de las grasas [hiperlipemia, hiperlipoproteinemia o hipercolesterolemia (colesterol total >260 mg/dL)]
2. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a cualquiera de los componentes de ADx-001, liposomas, otros agentes de contraste de gadolinio o cualquier otro componente de la formulación
3. Pacientes con antecedentes de tratamiento oncológico en los últimos 6 meses o que actualmente reciben tratamiento oncológico
4. Cirugía mayor dentro de las cuatro semanas anteriores a la selección
5. Antecedentes o presencia de un diagnóstico neurológico o psiquiátrico distinto de la EA (no limitado, pero que incluye, por ejemplo, accidente cerebrovascular, lesión cerebral traumática, epilepsia, lesiones ocupantes de espacio, esclerosis múltiple, enfermedad de Parkinson, demencia vascular, ataque isquémico transitorio, esquizofrenia, depresión mayor , tumores cerebrales, etc.) que, en opinión del investigador, puedan limitar el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometer los objetivos del protocolo en opinión del investigador y/o del patrocinador.
6. Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio o comprometerían los objetivos del protocolo en opinión del investigador. y/o el patrocinador
7. Falta de voluntad o incapacidad para cumplir con los procedimientos requeridos en este protocolo
8. Pacientes que actualmente están recibiendo cualquier otro agente en investigación, o que han recibido un agente en investigación dentro de las últimas 10 vidas medias del agente en investigación
9. Incapacidad para someterse a una resonancia magnética
10. Estado patológico de la coagulación (PT-INR/PTT >1,5 veces el límite superior de lo normal)

11. Estado hematológico patológico:

    • Granulocitos < 1500 células/mm3, y/o
    • Recuento de plaquetas < 150 000 (plt/mm3), y/o
    • Hemoglobina < 10 g/dL

12. Función hepática patológica:

    • Bilirrubina > límite superior de lo normal, y/o
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) y fosfatasa alcalina > límite superior de la normalidad
13. Depuración de creatinina calculada < 60 ml/min/1,73 m2 (fórmula CKD-EPI)
14. No puede tolerar el pretratamiento recomendado.
15. Haber dado positivo por COVID-19 dentro de las 4 semanas posteriores a la inclusión