Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Proof-of-concept Studie nové zobrazovací diagnostiky u pacientů s podezřením na Alzheimerovu chorobu

13. února 2024 aktualizováno: Alzeca Biosciences, Inc.

Fáze 1, kontrolovaná, otevřená, jednorázová dávka, eskalace dávky, klinická studie prokazující koncepci MRI vylepšené ADx-001 (DSPE-DOTA-Gd Liposomal Injection) u pacientů s mozkovými amyloidovými depozity, jak bylo prokázáno amyloidem PET

Tato studie je první multicentrickou studií fáze 1 u lidí, která má stanovit bezpečnost ADx-001 u zdravých dobrovolníků a bezpečnost a důkaz koncepce u pacientů s potvrzenými amyloidními plaky v mozku (potvrzeno amyloidovou pozitronovou emisní tomografií (PET)). ADx-001 je nový, intravenózně podávaný molekulárně cílený lipozomální produkt obsahující Gd, který je vyvíjen pro použití v kontrastním MR zobrazování amyloidních plaků.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Alzheimerova choroba (AD) je věkem podmíněná neurodegenerativní porucha mozku a nejčastější příčina demence. Je charakterizován vývojem amyloidních plaků a neurofibrilárních klubek. Diagnostická kritéria A/T/N pro AD, publikovaná Národními instituty pro stárnutí a Alzheimerovou asociací (2018), identifikují amyloidní plaky jako nezbytnou podmínku Alzheimerovy choroby.

Magnetická rezonance (MRI) je základní neurozobrazovací vyšetření pro pacienty s Alzheimerovou chorobou. MRI umožňuje vyloučit jiné příčiny demence, jako je normální tlakový hydrocefalus, mozkové nádory, subdurální hematom nebo cerebrovaskulární onemocnění. MRI také umožňuje posouzení atrofického vzoru, který může poskytnout další diagnostické nebo prediktivní informace. Dodnes však MRI nemůže prokázat existenci amyloidních plaků v mozku.

Nedávno byla několika regulačními úřady schválena radiofarmaka cílená na amyloid pro použití při zobrazování pozitronovou emisní tomografií (PET). Amyloidní PET zobrazování je citlivým zobrazovacím biomarkerem pro Alzheimerovu chorobu, ale PET je spojeno s radiační expozicí a má omezenou dostupnost.

ADx-001 je nový, intravenózně podávaný molekulárně cílený lipozomální produkt na bázi makrocyklického gadolinia (Gd), který je vyvíjen pro použití při kontrastním MR zobrazování amyloidních plaků. Očekává se, že MRI s podporou ADx-001 umožní detekci amyloidních plaků v lidském mozku s citlivostí, která je srovnatelná s amyloidním PET zobrazováním.

Tato studie je první studií fáze 1 u člověka, jejímž cílem je shromáždit bezpečnostní údaje a získat důkaz o koncepci ADx-001 u zdravých dobrovolníků a subjektů s prokázanými amyloidními plaky. Data z této studie budou použita k podpoře budoucích klinických studií s ADx-001 u pacientů s AD.

. Studie je koncipována do 2 částí. První část u zdravých dobrovolníků má posoudit bezpečnost a snášenlivost u lidí. V této fázi studie bude zahrnuto 6 zdravých dobrovolníků, kteří obdrží jednotlivou dávku 0,016 mmol Gd/kg tělesné hmotnosti, každý. První dobrovolník bude hlídač a bude pozorován 14 dní, než budou zařazeni další dobrovolníci. Dobrovolníci budou nabíráni jednotlivě s alespoň 24 hodinovým mezi zahrnutím dalších dobrovolníků.

Druhá část u pacientů s prokázanými amyloidními plaky (prokázáno amyloidním PET) má poskytnout důkaz koncepce zesílení ADx-001 MR signálu v oblastech mozku bohatých na amyloid a identifikovat nejnižší dávku ADx-001 schopnou vymezit amyloidní plaky v lidský mozek.

Pacientská část bude používat návrh eskalace dávky s maximálně 4 dávkovými skupinami, se 3-6 pacienty v každé dávkové skupině. Počáteční dávka pro první dávkovou hladinu bude 0,016 mmol Gd/kg na základě NOAEL (0,5 mmol Gd/kg) stanovené v programu neklinického vývoje, bezpečnostního faktoru 0,1 a konverzního faktoru ekvivalentní dávky (HED) 0,32 (0,5 mmol Gd/kg x 0,1 x 0,32 = 0,016 mmol Gd/kg). Eskalace dávky bude vycházet z nálezů na MRI a výskytu nežádoucích účinků. Dávka se bude zvyšovat, dokud se neočekává další zvýšení zobrazovacího signálu; pravidla pro zastavení budou definovat zastavení eskalace dávky (nebo zkoušky) na základě bezpečnostních úvah.

Všichni účastníci studie budou muset být hospitalizováni na pozorování po dobu 72 hodin po podání ADx-001. Při každé úrovni dávky bude prvním pacientem sentinel a bude sledován po dobu 14 dnů po dávce (nebo do předčasného ukončení). Pokud se během prvních 14 dnů nevyskytnou žádné klinicky relevantní nežádoucí účinky nebo obavy o bezpečnost, budou dalším 2 pacientům postupně podáván ADx-001 ve stejné dávce s alespoň 24 hodinovým odstupem mezi pacienty.

Dávkovací komise (DC) bude dohlížet na eskalaci dávky této studie. DC se bude skládat z certifikovaného radiologa, lékaře specializovaného na klinický obor se zkušenostmi s podáváním injekčních lipozomových přípravků a certifikovaného lékaře nukleární medicíny jako hlasujících členů. DC vyhodnotí zobrazovací a bezpečnostní údaje, rozhodne, zda se očekává, že další zvýšení dávky zvýší zobrazovací signál, rozhodne, zda musí být studie zastavena podle předem definovaných pravidel pro zastavení, rozhodne, zda mají být zahrnuti další pacienti s danou úrovní dávky, a navrhne další úroveň dávky. Očekává se, že úrovně dávek se budou postupně zvyšovat; DC se však může také rozhodnout snížit dávku ADx-001 (zejména po zobrazení pacientů při první dávce, pokud je zesílení signálu v amyloidních plakách již viditelné a posouzeno jako dostatečné), nebo rozhodnout, že již nebudou testovány žádné další úrovně dávek . DC může také doporučit různé časové body zobrazení (pokud celkový počet časových bodů zobrazení zůstane neovlivněn).

Budou použita následující kritéria pro eskalaci dávky:

  • Pokud nebyla pozorována žádná toxicita omezující dávku (DLT) u prvních 3 subjektů v dávkové hladině a očekává se, že zobrazovací signál se zvýší s vyššími dávkami, pak se zařazení/dávkování může přesunout na další vyšší úroveň dávky.
  • Pokud je DLT pozorována u jednoho z prvních tří subjektů v dávkové hladině, další 3 subjekty budou zařazeny do stejné dávkové kohorty. Pokud je u prvních 6 subjektů v úrovni dávky vidět pouze 1 DLT a očekává se, že zobrazovací signál se zvýší s vyššími dávkami, pak se zařazení/dávkování může přesunout na další vyšší úroveň dávky.
  • Vývoj DLT u 2 nebo více subjektů ve specifické dávkové kohortě bude indikovat, že množství tolerovaného léku bylo překročeno a další zvyšování dávky bude ukončeno bez ohledu na zobrazovací nálezy.
  • DC může doporučit snížení další úrovně dávky z předchozí dávky (relevantní pro první úroveň dávky u pacientů).

U všech pacientů poslouží jako komparátor amyloidní PET zobrazení. Vhodní pacienti budou mít zdokumentovaný pozitivní amyloidní PET sken získaný během 12 měsíců před zařazením do této studie a budou schopni poskytnout původní DICOM snímky PET skenu základní zobrazovací laboratoři.

Nábor pacientů bude probíhat postupně. Časový interval mezi injekcí ADx-001 sentinelu a dalšími pacienty je minimálně 14 dní. U všech 3 pacientů (nebo 6 pacientů, pokud byla pozorována 1 DLT) musí být k dispozici bezpečnostní sledování po dobu alespoň 7 dnů před zahájením další vyšší úrovně dávky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

18

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Carlo Medici
  • Telefonní číslo: +16099331258
  • E-mail: carlo@alzeca.com

Studijní místa

  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Dokončeno
        • CRS Clinical Research Services Berlin GmbH
      • Munich, Německo, 81377

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

50 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro zdravé dobrovolníky

  1. 50-75 let (včetně)
  2. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový těhotenský test a souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po ukončení dávkování; muži zařazení do tohoto protokolu musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie, po dobu trvání studie a 3 měsíce po dokončení dávkování; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  3. Podepsaný informovaný souhlas před jakýmikoli testy nebo postupy specifické pro studii
  4. Zdravý, na základě anamnézy, fyzikálního vyšetření, elektrokardiogramu (EKG) a laboratorních testů

U pacientů s amyloidními plaky při PET:

  1. 59-85 let včetně
  2. Prokázaná depozita amyloidu v mozku (amyloid PET)
  3. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní sérový těhotenský test a souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po dokončení dávkování. Muži zařazení do tohoto protokolu musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce před vstupem do studie a po dobu 3 měsíců po ukončení dávkování; pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  4. Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
  5. Schopnost poskytnout souhlas určí a zdokumentuje neurolog nebo psychiatr.

Kritéria vyloučení:

Pro zdravé dobrovolníky

  1. Poruchy metabolismu tuků [hyperlipémie, hyperlipoproteinémie nebo hypercholesterolémie (celkový cholesterol > 260 mg/dl)]
  2. Anamnéza alergických reakcí připisovaných kterékoli ze složek ADx-001, lipozomům, jiným kontrastním látkám obsahujícím gadolinium nebo jakékoli jiné složce přípravku

  3. Patologická funkce jater:

    1. Bilirubin > horní hranice normy, a/nebo
    2. AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza > horní hranice normy
  4. Vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m2 (vzorec CKD-EPI)
  5. Tepová frekvence v klidu <50 nebo >90 tepů/min
  6. Systolický krevní tlak <100 nebo >140 mmHg
  7. Diastolický krevní tlak <50 nebo >90 mmHg
  8. Klinicky relevantní nálezy na EKG, např. PQ > 220 ms, QTc > 450 ms, QRS > 120 ms, blokáda větveného svazku, jakákoli známka ischemické choroby srdeční
  9. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu
  10. Subjekty, které v současné době dostávají jakoukoli jinou vyšetřovací látku, nebo které dostaly vyšetřovací látku během posledních 10 poločasů zkoumané látky
  11. Pozitivní test na COVID-19 do 4 týdnů od zařazení
  12. Jakákoli známá dispozice pro alergické, anafylaktoidní, hypersenzitivní nebo idiosynkratické reakce, např. jakákoliv anamnéza klinických příznaků hypersenzitivní reakce na jakoukoli látku (včetně, ale bez omezení na jakýkoli alergen, potravinu, lék, chemikálii nebo kontrastní látku)
  13. Použití systémových nebo lokálně aktivních léků nebo bylinných přípravků, na předpis nebo bez předpisu, od screeningu až po první podání léku. Přípustné je pouze užívání antikoncepce a příležitostné užívání paracetamolu, aspirinu nebo ibuprofenu.
  14. Jakékoli závažné onemocnění během posledních 4 týdnů před prvním podáním studovaného léku
  15. Jakýkoli maligní nádor a jeho historie za posledních 5 let
  16. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle uvážení zkoušejícího činil účast ve studii nedoporučovanou
  17. Jakýkoli klinicky relevantní nález při fyzikálním vyšetření
  18. Darování krve nebo plazmaferéza do 4 týdnů před screeningem
  19. Ženy ve fertilním věku: těhotenství, pozitivní těhotenský test nebo laktace
  20. Pozitivní testy na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV-1/2 Ab), povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) nebo protilátky proti viru hepatitidy C (HCV-Ab)
  21. Pravidelná konzumace alkoholu odpovídající > 20 g alkoholu denně
  22. Moč pozitivní na jakoukoli drogu
  23. Dechová zkouška na alkohol pozitivní
  24. Subjekt je ve vazbě na příkaz úřadu nebo soudu
  25. Blízká sounáležitost s výzkumným místem; např. blízký příbuzný vyšetřovatele, závislá osoba (např. zaměstnanec nebo student výzkumného místa) nebo zaměstnanec sponzora
  26. Kritéria, která podle názoru zkoušejícího vylučují účast z vědeckých důvodů, z důvodů shody nebo z důvodů bezpečnosti subjektu

U pacientů s amyloidními plaky při PET:

  1. Poruchy metabolismu tuků [hyperlipémie, hyperlipoproteinémie nebo hypercholesterolémie (celkový cholesterol > 260 mg/dl)]
  2. Anamnéza alergických reakcí připisovaných kterékoli ze složek ADx-001, lipozomům, jiným kontrastním látkám obsahujícím gadolinium nebo jakékoli jiné složce přípravku
  3. Pacienti s anamnézou léčby rakoviny v posledních 6 měsících nebo v současné době podstupující léčbu rakoviny
  4. Velká operace do čtyř týdnů před screeningem
  5. Anamnéza nebo přítomnost neurologické nebo psychiatrické diagnózy jiné než AD (bez omezení, ale včetně například mrtvice, traumatického poranění mozku, epilepsie, lézí zabírajících prostor, roztroušené sklerózy, Parkinsonovy choroby, vaskulární demence, přechodného ischemického záchvatu, schizofrenie, velké deprese , mozkové nádory atd.), které podle názoru zkoušejícího mohou omezit soulad s požadavky studie nebo ohrozit cíle protokolu podle názoru zkoušejícího a/nebo zadavatele
  6. Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly soulad s požadavky studie nebo ohrožovaly cíle protokolu a/nebo sponzora
  7. Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy požadované v tomto protokolu
  8. Pacienti, kteří v současné době dostávají jakoukoli jinou hodnocenou látku nebo kteří dostali hodnocenou látku během posledních 10 poločasů hodnocené látky
  9. Neschopnost podstoupit MRI
  10. Patologický stav koagulace (PT-INR/PTT >1,5násobek horní hranice normálu)

  11. Patologický hematologický stav:

    • Granulocyt < 1500 buněk/mm3, a/nebo
    • Počet krevních destiček < 150 000 (plt/mm3), a/nebo
    • Hemoglobin < 10 g/dl

  12. Patologická funkce jater:

    • Bilirubin > horní hranice normy, a/nebo
    • AST (SGOT), ALT (SGPT) a alkalická fosfatáza > horní hranice normy
  13. Vypočtená clearance kreatininu < 60 ml/min/1,73 m2 (vzorec CKD-EPI)
  14. Nelze tolerovat doporučenou předúpravu
  15. Pozitivní test na COVID-19 do 4 týdnů od zařazení

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Diagnostický
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zdravým dobrovolníkům dávka 1
0,53 ml ADx-001 / kg
Lék: Lipozomální injekce DSPE-DOTA-Gd
Jedna dávka, intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • ADx-001
Experimentální: Úroveň dávky pro pacienty 1
0,53 ml ADx-001 / kg
Lék: Lipozomální injekce DSPE-DOTA-Gd
Jedna dávka, intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • ADx-001
Experimentální: Úroveň dávky pro pacienty 2
1 ml ADx-001 / kg
Lék: Lipozomální injekce DSPE-DOTA-Gd
Jedna dávka, intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • ADx-001
Experimentální: Úroveň dávky pro pacienty 3
2 ml ADx-001 / kg
Lék: Lipozomální injekce DSPE-DOTA-Gd
Jedna dávka, intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • ADx-001
Experimentální: Úroveň dávky pro pacienty 4
4 ml ADx-001 / kg
Lék: Lipozomální injekce DSPE-DOTA-Gd
Jedna dávka, intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • ADx-001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Den 0-28
Den 0-28

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet oblastí mozku identifikovaných stejným způsobem v ADx-001 zesílené MRI a v amyloid-PET
Časové okno: Promítání - den 4
Promítání - den 4
Míra zvýšení kontrastu v oblastech mozku pozitivních na amyloid v různých úrovních dávky
Časové okno: Promítání - den 4
Promítání - den 4

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Alzeca Biosciences, Inc.

Spolupracovníci

pharmtrace klinische Entwicklung GmbH

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Sophia Stoecklein, LMU Klinikum

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

9. listopadu 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. června 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. července 2022

První zveřejněno (Aktuální)

12. července 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

14. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. února 2024

Naposledy ověřeno

1. února 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ADx-001-101-POC
  • 2021-003399-14 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lipozomální injekce DSPE-DOTA-Gd

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit