Een proof-of-concept-studie om QUC398 te onderzoeken bij deelnemers met knieartrose
27 maart 2026 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een gerandomiseerde, twee-armige, placebo-gecontroleerde, door deelnemers, onderzoekers en sponsors geblindeerde, proof-of-concept-studie die de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van QUC398 onderzoekt bij patiënten met symptomatische artrose van de knie
Het doel van de studie is om erachter te komen of de onderzoeksbehandeling met de naam QUC398 gunstige effecten heeft op artrose, kniepijn en kniekraakbeen, en of deze veilig is en goed wordt verdragen.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase IIa-studie om het effect van QUC398 op pijn en kraakbeenbehoud vast te stellen bij deelnemers met symptomatische knieartrose
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
101
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Christchurch, Australië, 8011
- Novartis Investigative Site
-
St Leonards, Australië, 2065
- Novartis Investigative Site
-
-
Queensland
-
Southport, Queensland, Australië, 4222
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Herlev, Denemarken, 2730
- Novartis Investigative Site
-
Vejle, Denemarken, 7100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Nice, Frankrijk, 06001
- Novartis Investigative Site
-
Orléans, Frankrijk, 45100
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Spanje, 15006
- Novartis Investigative Site
-
Seville, Spanje, 41010
- Novartis Investigative Site
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spanje, 08208
- Novartis Investigative Site
-
-
Madrid
-
Leganés, Madrid, Spanje, 28915
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33603
- Clinical Research of West Florida Inc
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston Univ School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Morehead City, North Carolina, Verenigde Staten, 28557
- West Clinical Research
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
36 jaar tot 76 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gewicht ≥ 50 kg en body mass index 18 -35 kg/m2 bij screening 1
- Kellgren-Lawrence graad 2 tot 4 in het tibio-femorale compartiment in de doelknie bevestigd door radiografie in staande gewichtdragende vaste flexiepositie en posterior-anterieur zicht, bij Screening 1
- Radiografische mediale gewrichtsruimtebreedte (mJSW) van 2 tot 4 mm bij mannen of 1,5 tot 3,5 mm bij vrouwen gemeten op de X=0,225 vaste puntlocatie in het mediale tibio-femorale compartiment van de doelknie bij Screening 1
- Symptomatische artrose met matige tot ernstige pijn (overeenkomend met pijn-NRS ≥ 5 tot ≤ 9) in de doelknie gedurende de meeste dagen in de laatste 3 maanden voorafgaand aan screening 1, volgens het oordeel van de deelnemer
Symptomatische artrose met matige tot ernstige pijn (overeenkomend met pijn-NRS ≥ 5 tot ≤ 9) in de doelknie bij screening 1 en 2
. Matige tot ernstige OA-pijn (overeenkomend met pijn-NRS ≥5 tot ≤9) in de doelknie gedurende de laatste 7 dagen voorafgaand aan Screening 3, bevestigd door: Ingevuld pijndagboek gedurende ten minste 6 van de laatste 7 dagen voorafgaand aan Screening 3, EN Dagboek gerapporteerde pijn NRS ≥5 tot ≤9 gedurende ten minste 6 van de laatste 7 dagen voorafgaand aan de screening 3
- KOOS-pijnsubschaal ≤ 60 in de doelknie bij Screening 1, Screening 2 en Screening 3
Uitsluitingscriteria:
- Pijnlijke ipsilaterale heupartrose gedefinieerd als een pijn-NRS ≥3 op de meeste dagen in de laatste 3 maanden voorafgaand aan screening 1, zoals gerapporteerd door de patiënt
- Symptomatische, patellofemorale pijn in de doelknie volgens het onderzoek van de onderzoeker bij Screening 1
- Ernstige verkeerde uitlijning > 7,5º in de doelknie (varus of valgus), gemeten met gestandaardiseerde knieröntgenfoto bij screening 1
- Patiënt kan of wil geen MRI ondergaan of vertoont absolute contra-indicaties voor MRI
- Eerdere blootstelling aan een ADAMTS-5-medicijn, inclusief QUC398.
- Geschiedenis of huidige diagnose van ECG-afwijkingen
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: QUC398 300 mg
QUC398 werd gedurende 48 weken elke 4 weken subcutaan toegediend.
|
QUC398 150 mg/mL, oplossing voor subcutane (s.c.) injectie (1 mL). 2 injecties werden toegediend om 300 mg te voltooien.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo werd gedurende 48 weken elke 4 weken subcutaan toegediend.
|
Matching Placebo-oplossing voor s.c.
injectie (1 mL). Er werden 2 injecties per dosis toegediend om de blindering te waarborgen. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Knieblessure en Artrose Uitkomstscore (KOOS) Pijnsubschaal bij week 12
Tijdsspanne: Baseline, week 12
|
De KOOS-vragenlijst is een veelgebruikt instrument om de perceptie van de patiënt over hun knie en bijbehorende problemen te beoordelen.
De originele KOOS bestaat uit 5 subschalen.
Een daarvan is de pijnfrequentie/ernst tijdens functionele activiteiten bestaande uit 9 vragen met een herinneringsperiode van 7 dagen.
Elke vraag heeft 5 gestandaardiseerde antwoordopties met een score van 0 tot 4. Een genormaliseerde score (100 geeft geen symptomen aan en 0 geeft extreme symptomen aan) wordt berekend voor elke subschaal.
Verandering ten opzichte van baseline in de KOOS-pijnscore werd geanalyseerd met een mixed effects model voor herhaalde metingen (MMRM) inclusief alle tijdspunten om behandelingsgroepen te vergelijken.
Het model omvat baseline, behandeling, tijdstip en behandeling-bij-tijdstippen als vaste effecten.
Ontbrekende gegevens worden verondersteld Missing at Random (MAR) te zijn.
Gebaseerd op een primair estimandkader.
|
Baseline, week 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering vanaf baseline in kraakbeenvolume van de knie-indexregio gemeten met 3D-MRI
Tijdsspanne: Baseline, Week 52
|
Magnetische resonantiebeelden (MRI) werden verkregen van de doelknie om veranderingen in het volume van het kraakbeen in de indexregio te visualiseren en te kwantificeren.
De indexregio werd gedefinieerd als de vereniging van de femorale mediale anterieure (FMA), centrale (FMC) en posterieure (FMP) kraakbeensubregio's in de knie.
De verandering ten opzichte van baseline in kraakbeenvolume werd geanalyseerd met een mixed effects-model voor herhaalde metingen (MMRM), inclusief alle tijdspunten om behandelingsgroepen te vergelijken.
Het model omvat baseline, behandeling, tijdstip en behandeling-tijdstippen als vaste effecten, en deelnemer als willekeurig effect.
Ontbrekende gegevens worden verondersteld Missing at Random (MAR) te zijn.
Gebaseerd op een secundair estimand-kader.
|
Baseline, Week 52
|
|
Verandering vanaf Baseline in de Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) Pijn Subschaal
Tijdsspanne: Baseline, week 1 (dag 5), 4, 8, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
De KOOS-vragenlijst is een veelgebruikt instrument om de perceptie van de patiënt over hun knie en bijbehorende problemen te beoordelen.
De originele KOOS bestaat uit 5 subschalen.
Een daarvan is de frequentie/ernst van pijn tijdens functionele activiteiten bestaande uit 9 vragen met een terugblik van 7 dagen.
Elke vraag heeft 5 gestandaardiseerde antwoordopties met een score van 0 tot 4. Een genormaliseerde score (100 betekent geen symptomen en 0 betekent extreme symptomen) wordt berekend voor elke subschaal.
Een positieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op een verbetering.
De verandering ten opzichte van de baseline in de KOOS-pijnscore werd geanalyseerd met een gemengd effectenmodel voor herhaalde metingen (MMRM) met alle tijdspunten om behandelingsgroepen te vergelijken.
Het model omvat baseline, behandeling, tijdstip en behandeling-per-tijdstip als vaste effecten.
Ontbrekende gegevens worden verondersteld Missing at Random (MAR) te zijn.
Gebaseerd op het secundaire estimandkader.
|
Baseline, week 1 (dag 5), 4, 8, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde van pijn beoordeeld met een pijnnumerieke beoordelingsschaal (NRS)
Tijdsspanne: Baseline, week 1 (dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
De Numerieke Beoordelingsschaal (NRS) Pijn is een subjectieve beoordeling waarbij individuen hun pijn beoordelen op een elfpunts numerieke schaal.
De NRS-pijnscore varieert van 0-10 en werd voor analyses omgezet naar een schaal van 0-100 om consistent te zijn met KOOS-pijnscores.
Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde impliceerde een verbetering van de pijn.
Het NRS Pijn-instrument had een herinneringsperiode van 24 uur en de deelnemers werd gevraagd om de pijnintensiteit op zijn ergst te beoordelen.
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de NRS-pijnscore werd geanalyseerd met behulp van een MMRM inclusief alle tijdstippen om behandelingsgroepen te vergelijken.
Het model omvat uitgangswaarde, behandeling, tijdstip en behandeling-per-tijdstippen als vaste effecten.
Ontbrekende gegevens worden verondersteld willekeurig te ontbreken (MAR).
Gebaseerd op het tweede secundaire estimandkader.
|
Baseline, week 1 (dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Totale Knieletsel en Artrose Uitkomstscore (KOOS)
Tijdsspanne: Baseline, weken 1 (dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
De KOOS-vragenlijst is een veelgebruikt instrument om de perceptie van de patiënt over hun knie en bijbehorende problemen te beoordelen. De originele KOOS bestaat uit 5 subschalen: Pijn, andere Symptomen (zoals stijfheid en zwelling), Functie in Dagelijks Leven, Functie in Sport en Recreatie (Sport/Rec), en kniegerelateerde Kwaliteit van Leven (QOL).
Een genormaliseerde score (100 duidt op geen symptomen en 0 duidt op extreme symptomen) wordt berekend voor elke subschaal.
De totale KOOS-schaal werd berekend als het gemiddelde van alle subschalen (100 duidt op geen symptomen en 0 duidt op extreme symptomen).
Een positieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op een verbetering.
Verandering ten opzichte van de baseline in de totale KOOS-score werd geanalyseerd met een mixed effects model voor herhaalde metingen (MMRM) inclusief alle tijdspunten om behandelingsgroepen te vergelijken.
Het model omvat baseline, behandeling, tijdstip en behandeling-per-tijdstippen als vaste effecten.
Ontbrekende gegevens worden verondersteld Missing at Random (MAR) te zijn.
Gebaseerd op het tweede secundaire estimandkader.
|
Baseline, weken 1 (dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) Andere Symptomen Subschaal
Tijdsspanne: Baseline, week 1 (dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
De KOOS-vragenlijst is een veelgebruikt instrument om de perceptie van de patiënt over hun knie en bijbehorende problemen te beoordelen.
De originele KOOS bestaat uit 5 subschalen.
Een daarvan is andere symptomen (bijv. stijfheid, zwelling, klikken) bestaande uit 7 vragen met een terugblik van 7 dagen.
Elke vraag heeft 5 gestandaardiseerde antwoordopties met een score van 0 tot 4. Een genormaliseerde score (100 geeft geen symptomen aan en 0 geeft extreme symptomen aan) wordt berekend voor elke subschaal.
Een positieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op een verbetering.
Verandering ten opzichte van de baseline in de KOOS Andere symptomen score werd geanalyseerd met een mixed effects model voor herhaalde metingen (MMRM) inclusief alle tijdspunten om behandelingsgroepen te vergelijken.
Het model omvat baseline, behandeling, tijdstip en behandeling-maal-tijdstippen als vaste effecten.
Ontbrekende gegevens worden verondersteld Missing at Random (MAR) te zijn.
Gebaseerd op het secundaire secundaire estimand kader.
|
Baseline, week 1 (dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van de baseline in de Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) Functie in Dagelijks Leven subschaal
Tijdsspanne: Baseline, week 1 (dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
De KOOS-vragenlijst is een veelgebruikt instrument om de perceptie van de patiënt over hun knie en bijbehorende problemen te beoordelen.
De originele KOOS bestaat uit 5 subschalen.
Eén daarvan is het Functioneren in het Dagelijks Leven, bestaande uit 17 vragen met een terugblikperiode van 7 dagen.
Elke vraag heeft 5 gestandaardiseerde antwoordopties met een score van 0 tot 4. Een genormaliseerde score (100 betekent geen symptomen en 0 betekent extreme symptomen) wordt berekend voor elke subschaal.
Een positieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op een verbetering.
De verandering ten opzichte van de baseline in de KOOS Functioneren in het Dagelijks Leven-score werd geanalyseerd met behulp van een mixed effects model voor herhaalde metingen (MMRM), inclusief alle tijdstippen om behandelingsgroepen te vergelijken.
Het model omvat baseline, behandeling, tijdstip en behandeling-tijdstip-interactie als vaste effecten.
Ontbrekende gegevens worden verondersteld willekeurig ontbrekend te zijn (MAR).
Gebaseerd op het tweede secundaire estimand-kader.
|
Baseline, week 1 (dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van de baseline in de Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) Functie in Sport en Recreatie subschaal
Tijdsspanne: Baseline, week 1 (dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
De KOOS-vragenlijst is een veelgebruikt instrument om de perceptie van de patiënt over hun knie en bijbehorende problemen te beoordelen.
De originele KOOS bestaat uit 5 subschalen.
Een daarvan is de functie in sport en recreatie, bestaande uit 5 vragen met een terugblikperiode van 7 dagen.
Elke vraag heeft 5 gestandaardiseerde antwoordopties met een score van 0 tot 4. Een genormaliseerde score (100 betekent geen symptomen en 0 betekent extreme symptomen) wordt berekend voor elke subschaal.
Een positieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op een verbetering.
Verandering vanaf baseline in de KOOS-functie in sport- en recreatiescore werd geanalyseerd met een mixed effects model voor herhaalde metingen (MMRM), inclusief alle tijdspunten om behandelingsgroepen te vergelijken.
Het model omvat baseline, behandeling, tijdstip en behandeling-per-tijdstip als vaste effecten.
Ontbrekende gegevens worden verondersteld Missing at Random (MAR) te zijn.
Gebaseerd op het secundaire estimandkader van de tweede orde.
|
Baseline, week 1 (dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
|
Verandering vanaf Baseline in de Knee Injury and Osteoarthritis Outcome Score (KOOS) Kniegerelateerde Kwaliteit van Leven Subschaal
Tijdsspanne: Baseline, Week 1 (Dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
De KOOS-vragenlijst is een veelgebruikt instrument om de perceptie van de patiënt over hun knie en gerelateerde problemen te beoordelen.
De originele KOOS bestaat uit 5 subschalen.
Een daarvan is de kniegerelateerde kwaliteit van leven, bestaande uit 4 vragen met een herinnering van 7 dagen.
Elke vraag heeft 5 gestandaardiseerde antwoordopties met een score van 0 tot 4. Een genormaliseerde score (100 geeft geen symptomen aan en 0 geeft extreme symptomen aan) wordt berekend voor elke subschaal.
Een positieve verandering ten opzichte van de baseline duidt op een verbetering.
De verandering ten opzichte van de baseline in de KOOS Kniegerelateerde kwaliteit van leven score werd geanalyseerd met behulp van een gemengd effectenmodel voor herhaalde metingen (MMRM), inclusief alle tijdspunten om behandelingsgroepen te vergelijken.
Het model omvat baseline, behandeling, tijdstip en behandeling-per-tijdstippen als vaste effecten.
Ontbrekende gegevens worden verondersteld willekeurig te ontbreken (MAR).
Gebaseerd op het tweede secundaire estimand-kader.
|
Baseline, Week 1 (Dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
|
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de beoordeling van de patiënt (PGA) zoals beoordeeld met de NRS
Tijdsspanne: Baseline, week 1 (dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
De PGA van osteoartritis ziekteactiviteit werd uitgevoerd met behulp van een NRS (11-puntsschaal van 0 - 10) met een herinneringsperiode van 24 uur, en deze werd door de deelnemer ingevuld vóór de toediening van het geneesmiddel tijdens bezoeken zoals gespecificeerd in het beoordelingsschema.
Een negatieve verandering ten opzichte van de baseline impliceerde een verbetering van de pijn.
De verandering ten opzichte van de baseline in functie bij de globale beoordeling van de patiënt (PGA) werd geanalyseerd met behulp van een MMRM, inclusief alle tijdstippen om de behandelingsgroep te vergelijken.
Het model omvatte baseline, behandeling, tijdstip en behandeling-per-tijdstippen als vaste effecten.
Ontbrekende gegevens worden verondersteld willekeurig te ontbreken (Missing At Random, MAR).
Gebaseerd op het tweede secundaire estimand kader.
|
Baseline, week 1 (dag 5), 4, 8, 12, 16, 20, 24, 28, 32, 36, 40, 44, 48 en 52
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
9 november 2022
Primaire voltooiing (Werkelijk)
2 augustus 2024
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 april 2025
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
14 juli 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
14 juli 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
18 juli 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
31 maart 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
27 maart 2026
Laatst geverifieerd
1 januari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CQUC398A12201
- 2021-002795-39 (EudraCT-nummer)
- 2023-509274-28-00 (Andere identificatie: EU CT)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken.
Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste.
Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze beschikbaarheid van onderzoeksgegevens is in overeenstemming met de criteria en het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .