GetHealthy-OA: een programma om pijn en functie te verbeteren voor patiënten met knieartrose, obesitas en depressie

Inclusiecriteria:

• Milde tot matige artrose van de knie (Kellgren/Lawrence Graad II of III)
• Obesitas (Body Mass Index > 30 kg/m2)
• Voorgeschiedenis van gelijktijdige psychofarmaca gedurende < 2 weken voorafgaand aan de start van de behandeling of bij stabiele doses gedurende > 6 weken
• Toegang tot een computer/smartphone met internetverbinding
• Bereidheid om te voldoen aan het onderzoeksprotocol en de beoordelingen
• Goedgekeurd door een arts om deel te nemen

Uitsluitingscriteria:

• Reumatoïde artritis
• Geschiedenis van kanker binnen 5 jaar na screening; niet kunnen lopen/rolstoelgebonden
• Voorafgaande chirurgische fixatie van een dijbeen- of scheenbeenfractuur
• Inname van hoge doses opioïde pijnstillers (> 50 milligram morfine-equivalent per dag)
• Diagnose van een medische ziekte die naar verwachting in de komende 6 maanden zal verergeren (bijv. maligniteit)
• Actieve zelfmoordgedachten of psychiatrische ziekenhuisopname in het afgelopen jaar; niet-Engels sprekend
• Levenslange geschiedenis van schizofrenie, bipolaire stoornis of andere psychotische stoornis
• Actueel middelenmisbruik of afhankelijkheid (of een geschiedenis in de afgelopen 6 maanden)
• Beoefening van yoga/meditatie of andere mind-body technieken eenmaal per week > 45 min in de afgelopen 3 maanden
• Betrokkenheid bij regelmatige matige of krachtige lichaamsbeweging gedurende meer dan 30 minuten per dag
• Verminderde of veranderde capaciteit als gevolg van toediening van geestverruimende middelen zoals kalmerende middelen, bewuste sedatie of anesthesie, of hersenletsel
• Vrouwen die borstvoeding geven, zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden tijdens de duur van de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel

• Vrouwen of mannen die zich niet willen onthouden van seks of anticonceptie willen gebruiken tijdens de dosering van het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 2 weken na de laatste dosis

  o Degenen die niet bereid zijn om 2 van de volgende effectieve vormen van anticonceptie te gebruiken: sterilisatiechirurgie, intra-uterien apparaat (IUD), implanteerbaar staafje, anticonceptie-injectie/-injectie, orale anticonceptiva, pleister, vaginale ring, diafragma met zaaddodend middel, spons met zaaddodend middel, cervicaal kapje met zaaddodend middel en/of een mannen- of vrouwencondoom

• Proefpersonen die niet in staat zijn om zelf toestemming te geven
• Proefpersonen die orale medicatie niet kunnen verdragen

• Onderwerpen die eerder een van de volgende behandelingen hebben ondergaan in het aangegeven tijdvenster.

  • Operatie aan de studieknie in de afgelopen 6 maanden
  • Gedeeltelijke of volledige gewrichtsvervanging in de onderzoeksknie. Gedeeltelijke of volledige gewrichtsvervanging in de contralaterale knie is acceptabel zolang de operatie ten minste 6 maanden voorafgaand aan inschrijving is uitgevoerd en de operatieve knie asymptomatisch is
  • Patiënten die een arthroscopische operatie (inclusief microfractuur en meniscectomie) aan de onderzoeksknie hebben ondergaan in de laatste 2 jaar voorafgaand aan het screeningsbezoek of die naar verwachting op enig moment tijdens de onderzoeksperiode een arthroscopische operatie aan een van beide knieën zullen ondergaan
  • Gebruik momenteel Losartan
  • Gebruikt momenteel Warfarine of verwante anticoagulantia
  • Senolytische middelen die in de afgelopen 6 maanden zijn ingenomen en niet bereid zijn om deze medicijnen te stoppen tijdens de duur van het onderzoek, waaronder: Fisetin, Quercetin, Luteolin, Dasatinib, Piperlongumine of Navitoclax
  • Geneesmiddelen die significante cellulaire stress veroorzaken en niet bereid zijn om deze medicijnen te stoppen tijdens de duur van het onderzoek, waaronder alkylerende middelen, anthracyclines, platines, andere geneesmiddelen voor chemotherapie
  • Medicijnen die gevoelige substraten zijn of substraten met een smal therapeutisch bereik voor cytochroom P450 familie 1 subfamilie A lid 2 (CYP1A2), cytochroom P450 familie 2 subfamilie C lid 8 (CYP2C8), cytochroom P450 familie 2 subfamilie C lid 9 (CYP2C9), cytochroom P450 familie 2 subfamilie C lid 19 (CYP2C19), cytochroom P450 familie 2 subfamilie D lid 6 (CYP2D6), cytochroom P450 familie 3 subfamilie A lid 4 (CYP3A4), organisch aniontransporterend polypeptide 1B1 (OATP1B1) of sterke remmers of inductoren van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4; b.v. ciclosporine, tacrolimus of sirolimus)
  • Onderwerpen die de volgende andere geneesmiddelen gebruiken als ze niet kunnen worden vastgehouden (volgens de medisch directeur Austin Stone, MD, PhD) gedurende ten minste 2 dagen vóór en tijdens toediening van Fisetin: ciclosporine, tacrolimus, repaglinide en bosentan
  • Aanzienlijke leverziekte (d.w.z. hoger dan of gelijk aan 2x de bovengrens van normale bilirubinespiegels) of volgens de mening van de medisch directeur
  • Significante nierziekte (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) van <60 ml/min/1,73 m2) of zoals naar de mening van de medisch directeur
  • Geschiedenis van andere formeel gediagnosticeerde gewrichtsaandoeningen, waaronder osteonecrose, acromegalie, de ziekte van Paget, het Ehlers-Danlos-syndroom, de ziekte van Gaucher, het syndroom van Cushing, het syndroom van Stickler, gewrichtsinfectie, hemofilie, hemochromatose of neuropathische artropathie van welke oorzaak dan ook
  • Patiënten met type 1- of 2-diabetes (hemoglobine A1c (HbA1c) > 6,5%) en/of medicijnen gebruiken die de insulinespiegels beïnvloeden, waaronder: metformine (in de afgelopen week), glucocorticoïden (in de afgelopen maand), acarbose (in de afgelopen week)