GetHealthy-OA: un programma per migliorare il dolore e la funzionalità dei pazienti con artrosi del ginocchio, obesità e depressione

Criterio di inclusione:

• Artrosi del ginocchio da lieve a moderata (grado Kellgren/Lawrence II o III)
• Obesità (indice di massa corporea > 30 kg/m2)
• Storia di psicotropi concomitanti per < 2 settimane prima dell'inizio del trattamento o a dosi stabili per > 6 settimane
• Accesso a un computer/smartphone abilitato a Internet
• Disponibilità a rispettare il protocollo di studio e le valutazioni
• Autorizzato da un medico a partecipare

Criteri di esclusione:

• Artrite reumatoide
• Storia di cancro entro 5 anni dallo screening; incapace di camminare/in sedia a rotelle
• Precedente fissazione chirurgica di una frattura del femore o della tibia
• Assunzione di alte dosi di antidolorifici oppioidi (> 50 milligrammi di morfina equivalente al giorno)
• Diagnosi di una malattia medica che dovrebbe peggiorare nei prossimi 6 mesi (ad esempio, malignità)
• Ideazione suicidaria attiva o ricovero psichiatrico dell'anno passato; non anglofoni
• Storia una tantum di schizofrenia, disturbo bipolare o altro disturbo psicotico
• Abuso di sostanze o dipendenza attuale (o una storia negli ultimi 6 mesi)
• Pratica di yoga/meditazione o altre tecniche mente-corpo una volta alla settimana > 45 min negli ultimi 3 mesi
• Impegno in regolare esercizio fisico moderato o vigoroso per > 30 minuti al giorno
• Capacità ridotta o alterata a causa della somministrazione di sostanze che alterano la mente come tranquillanti, sedazione cosciente o anestesia o lesioni cerebrali
• - Donne che allattano, sono incinte o stanno pianificando una gravidanza durante la durata della somministrazione del farmaco in studio

• Donne o uomini che non desiderano astenersi dal sesso o utilizzare la protezione contraccettiva durante la somministrazione del farmaco in studio e per 2 settimane dopo l'ultima dose

  o Coloro che non sono disposti a utilizzare 2 delle seguenti forme efficaci di contraccezione: chirurgia di sterilizzazione, dispositivo intrauterino (IUD), asta impiantabile, iniezione/iniezione contraccettiva, contraccettivi orali, cerotto, anello vaginale, diaframma con spermicida, spugna con spermicida, cappuccio cervicale con spermicida e/o preservativo maschile o femminile

• Soggetti che non hanno la capacità di prestare il proprio consenso
• Soggetti che non sono in grado di tollerare farmaci per via orale

• Soggetti che sono stati precedentemente sottoposti a uno dei seguenti trattamenti nella finestra temporale indicata.

  • Chirurgia al ginocchio in studio negli ultimi 6 mesi
  • Sostituzione articolare parziale o completa nel ginocchio dello studio. La sostituzione parziale o completa dell'articolazione nel ginocchio controlaterale è accettabile purché l'intervento sia stato eseguito almeno 6 mesi prima dell'arruolamento e il ginocchio operato sia asintomatico
  • Pazienti sottoposti a chirurgia artroscopica (incluse microfratture e meniscectomia) sul ginocchio in studio negli ultimi 2 anni prima della visita di screening o che si prevede di sottoporsi a chirurgia artroscopica su uno dei due ginocchia in qualsiasi momento durante il periodo di studio
  • Attualmente assume Losartan
  • Attualmente sta assumendo warfarin o anticoagulanti correlati
  • Agenti senolitici assunti negli ultimi 6 mesi e non sono disposti a interrompere questi farmaci per tutta la durata dello studio, tra cui: fisetina, quercetina, luteolina, dasatinib, piperlongumina o navitoclax
  • Farmaci che inducono uno stress cellulare significativo e non sono disposti a interrompere questi farmaci per tutta la durata dello studio, inclusi agenti alchilanti, antracicline, platini, altri farmaci chemioterapici
  • Farmaci che sono substrati sensibili o substrati con un range terapeutico ristretto per il citocromo P450 famiglia 1 sottofamiglia A membro 2 (CYP1A2), citocromo P450 famiglia 2 sottofamiglia C membro 8 (CYP2C8), citocromo P450 famiglia 2 sottofamiglia C membro 9 (CYP2C9), citocromo P450 famiglia 2 sottofamiglia C membro 19 (CYP2C19), citocromo P450 famiglia 2 sottofamiglia D membro 6 (CYP2D6), citocromo P450 famiglia 3 sottofamiglia A membro 4 (CYP3A4), Organic Anion Transporting Polypeptide 1B1 (OATP1B1) o forti inibitori o induttori del citocromo P450 3A4 (CYP3A4; ad es. ciclosporina, tacrolimus o sirolimus)
  • Soggetti che assumono i seguenti altri farmaci se non possono essere trattenuti (secondo il direttore medico Austin Stone, MD, PhD) per almeno 2 giorni prima e durante la somministrazione di fisetina: ciclosporina, tacrolimus, repaglinide e bosentan
  • Malattia epatica significativa (es. maggiore o uguale a 2 volte il limite superiore dei normali livelli di bilirubina) o secondo il parere del Direttore Sanitario
  • Malattia renale significativa (velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 ml/min/1,73 m2) o secondo il parere del Direttore Sanitario
  • Storia di altre malattie articolari formalmente diagnosticate tra cui osteonecrosi, acromegalia, malattia di Paget, sindrome di Ehlers-Danlos, malattia di Gaucher, sindrome di Cushing, sindrome di Stickler, infezione articolare, emofilia, emocromatosi o artropatia neuropatica di qualsiasi causa
  • Pazienti con diabete di tipo 1 o 2 (emoglobina A1c (HbA1c) > 6,5%) e/o che assumono farmaci che influenzano i livelli di insulina, tra cui: metformina (nell'ultima settimana), glucocorticoidi (nell'ultimo mese), acarbosio (nell'ultimo settimana)