Een fase 1-studie van ASKG315 bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend toestemmingsformulier.
2. Man of vrouw ≥ 18 jaar oud (op het moment dat ondertekende toestemming wordt verkregen).
3. Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde kwaadaardige solide tumor die refractair is voor of intolerant is voor alle standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie beschikbaar is.
4. Meetbare ziekte, volgens RECIST v1.1.
5. ECOG-prestatiestatus van ≤ 2.
6. Levensverwachting van ≥3 maanden, naar het oordeel van de Onderzoeker.
7. Adequate orgaanfunctie gedefinieerd.
8. Vruchtbare patiënten moeten bereid zijn om effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken (hormonale of barrièremethoden of onthouding, enz.) vanaf het screeningsbezoek tot en met 90 dagen + 5 geneesmiddelhalfwaardetijden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. Negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwelijke patiënten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel of documentatie van een gebrek aan vruchtbare potentie.
10. Bereid en in staat om deel te nemen aan het onderzoek en te voldoen aan alle vereisten voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, mogen niet worden ingeschreven:

1. Een ander onderzoeksgeneesmiddel voor behandeling ontvangen dat niet in de handel verkrijgbaar is binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
2. Kreeg chemotherapie, radiotherapie, biotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, immunotherapie of andere antitumorbehandelingen binnen 4 weken voorafgaand aan cyclus 1 dag 1.
3. Had een grote orgaanoperatie of een aanzienlijk trauma binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1 of plande een electieve operatie tijdens de studieperiode.
4. Systemische behandeling met glucocorticoïden of andere immunosuppressiva ontvangen binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1.
5. Ontvangen immunomodulerende medicijnen, inclusief maar niet beperkt tot thymosine en interferon, binnen 14 dagen voorafgaand aan C1D1.
6. Kreeg een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan C1D1.
7. IL-2- of IL-15-therapie ontvangen binnen 12 weken voorafgaand aan C1D1.
8. Geschiedenis van hematologische stamceltransplantatie of solide orgaantransplantatie.
9. Bijwerkingen van eerdere antitumortherapie zijn niet hersteld tot CTCAE 5.0 graad ≤ 1.
10. Cerebrale parenchymale metastase of meningeale metastase met klinische symptomen.
11. Een actieve infectie hebben die momenteel intraveneuze anti-infectietherapie vereist.
12. Een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) met een CD4+ T-celtelling van ≤350 cellen/µL bij screening. Hiv-positieve patiënten moeten een adequate behandeling krijgen.
13. Bij serologisch bewijs van chronische hepatitis B-virusinfectie (HBV), virale belasting onder de kwantificeringsgrens bij screening.
14. Als er serologisch bewijs is van een infectie met het hepatitis C-virus (HCV), moet de curatieve antivirale behandeling zijn voltooid en moet de virale belasting van het HCV bij de screening onder de kwantificeringsgrens liggen.
15. Huidige klinisch significante interstitiële longziekte.
16. Geschiedenis van ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen.
17. Actieve of terugkerende auto-immuunziekten.
18. Geschiedenis van graad ≥ 3 immuungerelateerde bijwerkingen (irAE) of graad ≥ 2 immunotherapie-geassocieerde myocarditis geassocieerd met behandeling met een immuuncheckpointremmer.
19. Graad ≥ 3 bloeding.
20. Symptomatisch met ongecontroleerde ascites of pleurale effusie.
21. Geschiedenis van een graad ≥ 3 allergische reactie op eiwitgeneesmiddelen.
22. Bekend om alcohol- of drugsverslaving te hebben.