Eine Phase-1-Studie zu ASKG315 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Unterschriebene Einwilligungserklärung.
2. Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre (zum Zeitpunkt der Einholung der unterzeichneten Einwilligung).
3. Histologisch oder zytologisch bestätigter fortgeschrittener maligner solider Tumor, der gegenüber allen Standardtherapien refraktär oder unverträglich ist oder für den keine Standardtherapie verfügbar ist.
4. Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1.
5. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2.
6. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten nach Meinung des Prüfarztes.
7. Angemessene Organfunktion definiert.
8. Fruchtbare Patientinnen müssen bereit sein, wirksame Verhütungsmaßnahmen (Hormon- oder Barrieremethoden oder Abstinenz usw.) anzuwenden, beginnend mit dem Screening-Besuch über 90 Tage + 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.
9. Negativer Serum-Schwangerschaftstest bei Patientinnen innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments oder Nachweis fehlender Gebärfähigkeit.
10. Bereit und in der Lage, an der Studie teilzunehmen und alle Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, dürfen nicht aufgenommen werden:

1. Innerhalb von 4 Wochen vor Zyklus 1 Tag 1 ein anderes Prüfpräparat zur Behandlung erhalten, das nicht im Handel erhältlich ist.
2. Chemotherapie, Strahlentherapie, Biotherapie, endokrine Therapie, zielgerichtete Therapie, Immuntherapie oder andere Antitumorbehandlungen innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 von Zyklus 1 erhalten.
3. Hatte innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 eine größere Organoperation oder ein signifikantes Trauma oder plante eine elektive Operation während des Studienzeitraums.
4. Erhaltene systemische Glukokortikoid- oder andere immunsuppressive Behandlung innerhalb von 14 Tagen vor C1D1.
5. Erhaltene immunmodulatorische Medikamente, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Thymosin und Interferon, innerhalb von 14 Tagen vor C1D1.
6. Innerhalb von 4 Wochen vor C1D1 einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten.
7. Erhaltene IL-2- oder IL-15-Therapie innerhalb von 12 Wochen vor C1D1.
8. Vorgeschichte einer hämatologischen Stammzelltransplantation oder Transplantation solider Organe.
9. Die Nebenwirkungen einer vorangegangenen Antitumortherapie haben sich nicht auf CTCAE 5,0-Grad ≤ 1 erholt.
10. Zerebrale parenchymale Metastasen oder meningeale Metastasen mit klinischen Symptomen.
11. Haben Sie eine aktive Infektion, die derzeit eine intravenöse Antiinfektionstherapie erfordert.
12. Eine Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) mit einer CD4+ T-Zellzahl von ≤350 Zellen/µl beim Screening. HIV-positive Patienten müssen eine angemessene Behandlung erhalten.
13. Bei serologischem Nachweis einer chronischen Hepatitis-B-Virusinfektion (HBV), Viruslast unterhalb der Bestimmungsgrenze beim Screening.
14. Bei serologischem Nachweis einer Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) sollte eine kurative antivirale Behandlung abgeschlossen sein und die HCV-Viruslast beim Screening unter der Bestimmungsgrenze liegen.
15. Aktuelle klinisch signifikante interstitielle Lungenerkrankung.
16. Vorgeschichte schwerer kardiovaskulärer oder zerebrovaskulärer Erkrankungen.
17. Aktive oder wiederkehrende Autoimmunerkrankungen.
18. Vorgeschichte von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAE) Grad ≥ 3 oder Immuntherapie-assoziierter Myokarditis Grad ≥ 2 im Zusammenhang mit der Behandlung mit einem Immun-Checkpoint-Inhibitor.
19. Blutungen Grad ≥ 3.
20. Symptomatisch mit unkontrolliertem Aszites oder Pleuraerguss.
21. Vorgeschichte einer allergischen Reaktion ≥ 3. Grades auf Proteinarzneimittel.
22. Bekannte Alkohol- oder Drogenabhängigkeit.