Een onderzoek in meerdere centra om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van TIN816 te evalueren bij patiënten die risico lopen op acuut nierletsel na een hartoperatie.

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Deelnemers moeten goed kunnen communiceren met de onderzoeker en de vereisten van het onderzoek kunnen begrijpen en naleven.
• Mannelijke en vrouwelijke patiënten ≥45 jaar bij screening.
• Deelnemers moeten minimaal 50 kg en maximaal 150 kg wegen om deel te nemen aan het onderzoek en moeten een body mass index (BMI) van minder dan 40 hebben. BMI = Lichaamsgewicht (kg) / [Lengte (m)]2.

• Bij de screening worden de vitale functies (systolische en diastolische bloeddruk en polsslag) in zittende houding beoordeeld. Zittende vitale functies moeten binnen het volgende bereik liggen:

  1. orale lichaamstemperatuur tussen 35,0-37,5 °C
  2. bloeddruk (systolisch 100-160 mmHg, diastolisch < 100 mmHg)
  3. hartslag (50-100/min) stabiel met of zonder medicatie(s) volgens beoordeling door de onderzoeker.
• Geen bekende toename in SCr van ≥25% bij screeningbezoek in vergelijking met een eerdere waarde niet ouder dan 6 weken zoals gedocumenteerd door een plaatselijk laboratorium met behulp van standaard assaymethodologie.
• Niet-opkomende open borstholte grote cardiopulmonale bypassoperatie (CPB) met verwachte CPB-tijd ≥1 uur

Uitsluitingscriteria:

• eGFR bij screening
• Krijgt momenteel nierfunctievervangende therapie.

• Patiënten met bloedingsrisico bij screening. De onderzoeker moet deze beslissing nemen rekening houdend met de medische geschiedenis van de deelnemer en/of klinisch of laboratoriumbewijs van een van de volgende zaken:

  • Voorgeschiedenis van bloedingen met vermoedelijke of bevestigde bloedingsstoornis of enig ander hoog risico op bloedingen naar de mening van de onderzoeker
  • Trombocytopenie: aantal bloedplaatjes < 100x109/L
  • Bloedplaatjesdisfunctie: bijv. ADP-geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie lager dan 60%
  • Reeds bestaande stollingsfactordeficiëntie: inclusief maar niet beperkt tot fibrinogeen < 2,5-2,8 g/L
• Alle spoedoperaties die minder dan 30 dagen vóór de screening zijn uitgevoerd, inclusief aortadissectie en/of ernstige aangeboren hartafwijkingen.
• Gepland voor een hartoperatie buiten het CPB of met hypothermische circulatiestilstand.
• Cardiogene shock of hemodynamische instabiliteit binnen vier weken voorafgaand aan de operatie, waarvoor inotropen of vasopressoren of mechanische apparaten zoals intra-aorta-ballon-tegenpulsatie (IABP) nodig zijn.
• Binnen 30 dagen voorafgaand aan een hartoperatie cardiopulmonale reanimatie (CPR) hebben ondergaan.
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen op het moment van inschrijving, of binnen 5 halfwaardetijden na inschrijving, of totdat het verwachte PD-effect is teruggekeerd naar de uitgangswaarde, afhankelijk van wat het langst is; of langer indien vereist door lokale regelgeving.
• Patiënten na nefrectomie
• Aanhoudende sepsis of een voorgeschiedenis van sepsis in de afgelopen 8 weken of een onbehandelde gediagnosticeerde infectie voorafgaand aan het screeningsbezoek. Sepsis wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van een bevestigde ziekteverwekker, samen met koorts of hypothermie, en hypoperfusie of hypotensie.
• Recente (in de afgelopen drie jaar) en/of terugkerende voorgeschiedenis van autonome disfunctie (bijv. terugkerende episodes van flauwvallen, hartkloppingen, enz.).
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, gedefinieerd als alle vrouwen die fysiologisch in staat zijn om zwanger te worden, tenzij ze zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken tijdens de studiebehandeling en tot het einde van de studie. Zeer effectieve anticonceptiemethoden zijn onder meer:

  • Totale onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer. Periodieke onthouding (bijv. kalender, ovulatie, symptothermische, post-ovulatiemethoden) en ontwenningsverschijnselen zijn geen aanvaardbare anticonceptiemethoden.
  • Vrouwelijke bilaterale tubaligatie, vrouwelijke sterilisatie (chirurgische bilaterale ovariëctomie met of zonder hysterectomie ondergaan) of totale hysterectomie ten minste zes weken voordat de studiebehandeling wordt uitgevoerd. In geval van alleen ovariëctomie, alleen wanneer de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek.
  • Mannelijke sterilisatie (minstens 6 maanden voorafgaand aan de screening). Voor vrouwelijke deelnemers aan het onderzoek moet de gesteriliseerde mannelijke partner de enige partner zijn voor die deelnemer.
  • Gebruik van orale (oestrogeen en progesteron), geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale anticonceptiemethoden of plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS), of andere vormen van hormonale anticonceptie die vergelijkbare werkzaamheid hebben (faalpercentage < 1%) bijvoorbeeld hormonale vaginale ring of transdermale hormonale anticonceptie.