Neoadjuvante FOLFIRINOX bij resectabele alvleesklierkanker
Werkzaamheid van neoadjuvante FOLFIRINOX bij resectabele alvleesklierkanker: een internationale multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie
Achtergrond: Adjuvante chemotherapie na een operatie verbeterde de overleving van pc-patiënten aanzienlijk, maar er is een probleem dat slechts ongeveer 50% van de patiënten adjuvante chemotherapie start na pancreatectomie. Neoadjuvante chemotherapie kan potentiële metastatische laesies beheersen die niet worden gedetecteerd in de vroege ziektestatus en het R0-resectiepercentage verbeteren. Bovendien voorkomt het nutteloze chirurgie door patiënten met snelle progressie van de ziekte te selecteren. Bovendien kunnen, in vergelijking met chemotherapie die na een operatie wordt toegediend, meer patiënten het geplande chemotherapieschema in neoadjuvante setting voltooien. Aziaten verschillen niet alleen van westerlingen in raciale verschillen, maar ook in gemiddelde grootte en lichaamsoppervlak. Dienovereenkomstig is er dringend behoefte aan klinische onderzoeken naar de dosis, toxiciteit, doseringscyclus en werkzaamheid van geneesmiddelen tegen kanker die de daadwerkelijke klinische onderzoeken in Aziatische landen voor Aziaten weerspiegelen. Er zijn wereldwijd nog maar weinig studies die prospectief de werkzaamheid van neoadjuvante chemotherapie bij resecabele pc hebben onderzocht en de toediening van neoadjuvante therapie bij resecabele pc is afhankelijk van individueel klinisch oordeel. Daarom zijn systematische en prospectieve klinische onderzoeken essentieel om het behandelingsprotocol in reseceerbare pc te standaardiseren.
Doel: onderzoeken of 6 cycli preoperatieve mFOLFIRINOX - chirurgie - 6 cycli postoperatieve mFOLFIRINOX de algehele overleving verbeteren door intention-to-treat in vergelijking met chirurgie gevolgd door 12 cycli postoperatieve mFOLFIRINOX.
Onderzoeksopzet: open-label, multicenter, gerandomiseerd, fase 3 klinisch onderzoek Onderzoekspopulatie: Patiënten met resectabele pancreaskanker en ECOG-prestatie 0 of 1.
Interventie:
Inventieve arm: 6 cycli neoadjuvante mFOLFIRINOX gevolgd door chirurgische resectie en 6 cycli adjuvante mFOLFIRINOX Comparator-arm: chirurgische resectie gevolgd door 12 cycli adjuvante mFOLFIRINOX Primair eindpunt: 2-jaars algehele overlevingskans volgens intention-to-treat
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jin-Young Jang
- Telefoonnummer: +82-2-2072-2194
- E-mail: jyjang4@snu.ac.kr
Studie Contact Back-up
- Naam: Myung-Ah Lee
- E-mail: angelamd@catholic.ac.kr
Studie Locaties
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 110-744
- Werving
- Department of Surgery, Seoul National University College of Medicine
-
Contact:
- Jin- Young Jang, M.D., PhD.
- Telefoonnummer: 82-2-2072-2194
- E-mail: jangjy4@gmail.com
-
Contact:
- Wooil Kwon, M.D., PhD.
- Telefoonnummer: 82-2-2072-2817
- E-mail: willdoc78@gmail.com
-
Contact:
- Jin- Young Jang, M.D., PhD.
-
Contact:
- Wooil Kwon, M.D., PhD.
-
Seoul, Korea, republiek van, 06591
- Werving
- Department of Internal Medicine, Seoul St. Mary's Hospital, Catholic University College of Medicine
-
Contact:
- Myung-Ah Lee, M.D., Ph.D.
- Telefoonnummer: +82-3210-3125
- E-mail: angelamd@gatholic.ac.kr
-
Contact:
- Myung-Ah Lee, M.D., Ph.D.
-
Contact:
- Se Jun Park, M.D.
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- A. Leeftijd: 18 tot 80 jaar oud B. Patiënten met een score van 0 - 2 (ECOG) bij het selecteren van een proefpersoon C. Ductaal adenocarcinoom van de alvleesklier gediagnosticeerd door histologisch onderzoek (histologisch of cytopathologisch) D. Patiënten geëvalueerd als resectabele alvleesklierkanker in preoperatieve beeldvorming als volgt (NCCN-richtlijnen voor pancreasadenocarcinoom versie 2.2021)
- Geen arterieel tumorcontact (coeliakie asix, superieure mesenteriale slagader of gemeenschappelijke leverslagader).
- Geen tumorcontact met de superieure mesenteriale ader of poortader of ≤ 180° contact zonder adercontouronregelmatigheid.
E. Geen metastasen op afstand op preoperatieve beeldvorming F. Patiënten met een adequate orgaanfunctie
- Beenmergfunctie: WBC 3.000/mm3 of meer of ANC 1.500/mm3 of meer, bloedplaatjes ≥ 100K/mm3
- Leverfunctie: bilirubine ≤ 3 x bovengrens van normaal (≤5,0 mg/dl), ASAT/ALAT ≤ 5 x bovengrens van normaal (<200 IE/l)
- Nierfunctie (Cr-klaring ≥ 60 ml/min) of (Cr < 1,5 x bovengrens van normaal) G. Personen die fysiek in staat zijn een operatie te ondergaan H. Degenen die instemden met de klinische proef
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek.
A. Degenen die bij preoperatief beeldvormend onderzoek werden beoordeeld als borderline resectabele of lokaal gevorderde alvleesklierkanker B. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere pancreaschirurgie C. Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere chemotherapie of bestraling voor alvleesklierkanker D. Patiënten met metastasen op afstand of terugkerende alvleesklierkanker kanker E. Kanker van het lichaam van de alvleesklier of staart die een gecombineerde resectie van aangrenzende organen (maag of nier) vereist (behalve de bijnier) F. Patiënten binnen vijf jaar na de diagnose van maligniteiten van andere organen (met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker en carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte) G. Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven H. Ernstige bijkomende systemische stoornissen die de veiligheid van de patiënt of het vermogen van de patiënt om het onderzoek af te ronden naar goeddunken van de onderzoeker in gevaar kunnen brengen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Neoadjuvante FOLFIRINOX
6 cycli neoadjuvant mFOLFIRINOX gevolgd door chirurgische resectie en 6 cycli adjuvant mFOLFIRINOX
|
Het primaire doel van deze studie was om te onderzoeken of zes cycli van preoperatieve mFOLFIRINOX gevolgd door zes cycli van postoperatieve mFOLFIRINOX de algehele overlevingskans verbeterden door intention-to-treat in vergelijking met chirurgie gevolgd door 12 cycli van postoperatieve mFOLFIRINOX.
|
|
Actieve vergelijker: Chirurgie vooraf
chirurgische resectie gevolgd door 12 cycli adjuvante mFOLFIRINOX
|
Het primaire doel van deze studie was om te onderzoeken of zes cycli van preoperatieve mFOLFIRINOX gevolgd door zes cycli van postoperatieve mFOLFIRINOX de algehele overlevingskans verbeterden door intention-to-treat in vergelijking met chirurgie gevolgd door 12 cycli van postoperatieve mFOLFIRINOX.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
2-jaars overlevingspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het primaire doel van deze studie is om te onderzoeken of 6 cycli van preoperatieve mFOLFIRINOX - chirurgie - 6 cycli van postoperatieve mFOLFIRINOX de algehele overleving verbeteren door intention-to-treat in vergelijking met chirurgie, gevolgd door 12 cycli van postoperatieve mFOLFIRINOX.
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 5 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die op het moment van analyse niet dood waren gemeld, werden gecensureerd op de laatste dag waarvan bekend was dat ze in leven waren.
|
5 jaar
|
|
Resectie tarief
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Verwijst naar het percentage patiënten dat een curatieve resectie onderging
|
3 jaar
|
|
R0 resectiepercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Verwijst naar het percentage patiënten met microscopisch negatieve resectiemarges als gevolg van de pathologische onderzoeken na de operatie.
In dit geval gaf R0 aan dat er geen tumor werd waargenomen binnen 0 mm van de resectiemarges.
|
3 jaar
|
|
Ziektevrij overleven
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Gedefinieerd als de tijd tussen de datum van randomisatie en het optreden van metastasen op afstand, locoregionale progressie of overlijden door welke oorzaak dan ook.
Patiënten die bij de laatste follow-up in leven waren en vrij waren van deze gebeurtenissen, zouden worden gecensureerd.
|
3 jaar
|
|
Responspercentage in neoadjuvante setting
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat volledige respons, gedeeltelijke respons en stabiele ziekte vertoonde na drie of zes cycli geplande chemotherapie.
De evaluatie is gebaseerd op RECIST v.1.1.
|
3 jaar
|
|
Lokaal herhalingspercentage
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Lokaal recidief wordt gedefinieerd als een recidief in de resectiemarge van de pancreas, de resterende pancreas en regionale lymfeklieren, en metastasen op afstand wordt gedefinieerd als een recidief in een orgaan op afstand.
Het percentage lokale recidieven en metastasen op afstand wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een recidief had na de chirurgische resectie.
|
3 jaar
|
|
Herhalingspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het percentage patiënten dat binnen twee jaar na de operatiedatum een recidief ondervond.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Wooil Kwon, Seoul National University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- H-2211-115-1380
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .