Effect van behandeling met hypercapnie op ademhalingsherstel na ruggenmergletsel (RECOV2SCI)

Een van de meest verwoestende gevolgen van cervicaal ruggenmergletsel (SCI) is schade aan het phrenic motornetwerk, dat het middenrif (primaire ademhalingsspier) aanstuurt. Daaropvolgende verlamming of parese van het middenrif resulteert in levensbedreigende ademhalingsstoornissen en kan de noodzaak van beademing noodzakelijk maken. Respiratoire en cardiovasculaire complicaties zijn de meest voorkomende doodsoorzaken in het eerste jaar na het letsel (51% gecombineerd). Er is dus dringend behoefte aan het ontwikkelen van strategieën voor het verbeteren van de functie van mensen met acute en chronische dwarslaesie. Momenteel zijn behandelingen voor respiratoire disfunctie bij patiënten met een dwarslaesie beperkt tot mechanische apparaten of zenuwstimulatie. Bovendien is het voorgestelde plan om ademhalingsspiertraining bij patiënten met ruggenmergletsel te bestuderen nieuw. Het is echter gebaseerd op dier- en mensstudies die met validiteit hebben aangetoond dat ademhalingsspiertraining met behulp van milde intermitterende hypoxie de ademhalingsfunctie na een dwarslaesie verbetert. Er is echter aangetoond dat het effect van intermitterende hypoxie afhankelijk is van het niveau van alveolair CO2 en ongewenste cardiovasculaire effecten kan veroorzaken. Eerdere studies toonden aan dat respiratoir herstel na dwarslaesie zich manifesteert door een vertraagde en gedeeltelijk herstellende spontane plasticiteit. Het huidige onderzoeksproject en toekomstige verwachte studies zouden de basis leggen voor het ontwikkelen van innovatieve therapieën die respiratoire plasticiteit kunnen stimuleren en daarmee herstel voor deze veelvoorkomende aandoening.

De voorgestelde pilot- / haalbaarheidsstudie zal het effect testen van dagelijkse acute intermitterende hypercapnie (dAIHc) bij personen met dwarslaesie. De doelstellingen van deze studie zijn om (1) rekruteringspercentages te bepalen en de haalbaarheid van rekrutering te testen, (2) uittredings- en uitvalpercentages te berekenen, (3) de haalbaarheid en verdraagbaarheid en aanvaardbaarheid van de voorgestelde interventie in een SCI-populatie te testen, (4 ) een nieuwe ademhalingstrainingsinterventie ontwikkelen en verfijnen met behulp van het dAIHc-paradigma (5) schattingen van de effectgrootte afleiden voor klinische eindpunten en de bijbehorende variabiliteit aan het einde van de behandeling om een ​​geschikte steekproefomvang te berekenen voor een klinisch onderzoek met voldoende power. In vergelijking met schijntherapie is de centrale hypothese dat de dagelijkse respiratoire spiertraining (dAIHc) -benadering acceptabel en haalbaar is bij patiënten met dwarslaesie en de ademhalingsspieren zal versterken en de ernst van slaapstoornissen in de ademhaling (SDB) zal verminderen, en de symptomen overdag zal verbeteren. .

Deze studie is zeer innovatief en de eerste in zijn soort bij patiënten met een dwarslaesie, omdat het eerst een nieuwe reeks revalidatieoefeningen probeert te gebruiken om de ventilatie en de kracht van de ademhalingsspieren te verbeteren; ten tweede beoogt het een gecontroleerd gerandomiseerd ontwerp te gebruiken; ten slotte zal het de rol bepalen van ademhalingsspieroefeningen bij het verminderen van de ernst van slaapsymptomen en het functioneren overdag bij dwarslaesie. Elk doel is onafhankelijk toetsbaar en niet afhankelijk van het resultaat van de andere doelen. De bevindingen zullen waarschijnlijk van toepassing zijn op een breed scala aan andere neuromusculaire aandoeningen (zoals multiple sclerose en beroerte). Het team van dit proefproject beschikt over de middelen en IRB-goedkeuring die nodig zijn om het project uit te voeren.