Effekt af hyperkapnibehandling på respiratorisk restitution efter rygmarvsskade (RECOV2SCI)

En af de mest ødelæggende konsekvenser af cervikal rygmarvsskade (SCI) er skade på det phreniske motoriske netværk, der kontrollerer mellemgulvet (primær vejrtrækningsmuskel). Efterfølgende diaphragma lammelse eller parese resulterer i livstruende svækkelse af vejrtrækningen og kan nødvendiggøre behov for respiratorassistance. Respiratoriske og kardiovaskulære komplikationer er de mest almindelige dødsårsager i det første år efter skaden (51 % tilsammen). Der er således et presserende behov for at udvikle strategier til forbedring af funktion for mennesker med akut og kronisk rygmarvsskade. I øjeblikket er behandlinger for respiratorisk dysfunktion hos patienter med rygmarvsskade begrænset til mekaniske anordninger eller nervepacing. Desuden er den foreslåede plan for at studere respiratorisk muskeltræning hos patienter med rygmarvsskade ny. Det er dog baseret på dyre- og menneskestudier, der med validitet har vist, at træning af respiratorisk muskel ved hjælp af mild intermitterende hypoxi forbedrer respirationsfunktionen efter SCI. Effekten af ​​intermitterende hypoxi har imidlertid vist sig at være afhængig af niveauet af alveolær CO2 og kan forårsage uønskede kardiovaskulære effekter. Tidligere undersøgelser viste, at respiratorisk genopretning efter SCI manifesterer sig ved en forsinket og delvis genoprettende spontan plasticitet. Det nuværende forskningsprojekt og fremtidige forventede undersøgelser vil danne grundlaget for udvikling af innovative terapier, der kan stimulere respiratorisk plasticitet og dermed genopretning for denne udbredte lidelse.

Det foreslåede pilot-/gennemførlighedsstudie vil teste effekten af ​​daglig akut intermitterende hyperkapni (dAIHc) hos personer med SCI. Formålet med denne undersøgelse er at (1) bestemme rekrutteringsrater og teste gennemførligheden af ​​rekruttering, (2) beregne tilbagetræknings- og frafaldsrater, (3) teste gennemførligheden og tolerabiliteten og acceptabiliteten af ​​den foreslåede intervention i en SCI-population, (4 ) udvikle og forfine en ny respiratorisk træningsintervention ved hjælp af dAIHc-paradigme (5) udlede effektstørrelsesestimater for kliniske endepunkter og deres tilknyttede variabilitet ved behandlingens afslutning for at beregne en passende prøvestørrelse til et tilstrækkeligt drevet klinisk forsøg. Sammenlignet med sham-terapi er den centrale hypotese, at den daglige respiratoriske muskeltræning (dAIHc) tilgang er acceptabel og gennemførlig hos patienter med SCI og vil styrke respiratoriske muskler og reducere sværhedsgraden af ​​søvnforstyrret vejrtrækning (SDB) og vil forbedre dagsymptomer .

Denne undersøgelse er yderst innovativ og den første af sin art hos patienter med SCI, da den først søger at bruge et nyt sæt rehabiliterende øvelser til at forbedre ventilation og respiratorisk muskelstyrke; for det andet sigter det mod at bruge kontrolleret randomiseret design; endelig vil det afgøre, hvilken rolle åndedrætsmuskeløvelser spiller for at reducere sværhedsgraden af ​​søvnsymptomer og funktion i dagtimerne ved SCI. Hvert mål kan testes uafhængigt og afhænger ikke af resultatet af de andre mål. Resultaterne vil sandsynligvis gælde for en bred vifte af andre neuromuskulære sygdomme (såsom multipel sklerose og slagtilfælde). Teamet i dette pilotprojekt har de nødvendige ressourcer og IRB-godkendelse til at udføre projektet.