Effetto del trattamento dell'ipercapnia sul recupero respiratorio dopo una lesione del midollo spinale (RECOV2SCI)

Una delle conseguenze più devastanti della lesione del midollo spinale cervicale (SCI) è il danno alla rete motoria frenica, che controlla il diaframma (muscolo primario della respirazione). La successiva paralisi o paresi del diaframma provoca menomazioni respiratorie potenzialmente letali e può richiedere l'assistenza del ventilatore. Le complicanze respiratorie e cardiovascolari sono le cause più comuni di morte nel primo anno dopo l'infortunio (51% combinato). Pertanto, vi è un urgente bisogno di sviluppare strategie per migliorare la funzionalità delle persone con lesioni acute e croniche del midollo spinale. Attualmente, i trattamenti per la disfunzione respiratoria nei pazienti con lesioni del midollo spinale sono limitati a dispositivi meccanici o stimolazione nervosa. Inoltre, il piano proposto di studiare l'allenamento dei muscoli respiratori nei pazienti con lesioni del midollo spinale è nuovo. Tuttavia, si basa su studi su animali e umani che hanno dimostrato con validità che l'allenamento dei muscoli respiratori utilizzando una lieve ipossia intermittente migliora la funzione respiratoria dopo la LM. Tuttavia, l'effetto dell'ipossia intermittente ha dimostrato di essere dipendente dal livello di CO2 alveolare e può comportare effetti cardiovascolari indesiderati. Precedenti studi hanno dimostrato che il recupero respiratorio dopo la LM si manifesta con una plasticità spontanea riparativa ritardata e parziale. L'attuale progetto di ricerca e gli studi futuri previsti getterebbero le basi per lo sviluppo di terapie innovative in grado di stimolare la plasticità respiratoria e quindi il recupero per questo disturbo prevalente.

Lo studio pilota/di fattibilità proposto testerà l'effetto dell'ipercapnia intermittente acuta giornaliera (dAIHc) in individui con LM. Gli obiettivi di questo studio sono (1) determinare i tassi di reclutamento e testare la fattibilità del reclutamento, (2) calcolare i tassi di ritiro e abbandono, (3) testare la fattibilità, la tollerabilità e l'accettabilità dell'intervento proposto in una popolazione con LM, (4 ) sviluppare e perfezionare un nuovo intervento di addestramento respiratorio utilizzando il paradigma dAIHc (5) derivare stime della dimensione dell'effetto per gli endpoint clinici e la loro variabilità associata alla fine del trattamento per calcolare una dimensione del campione appropriata per uno studio clinico adeguatamente potenziato. Rispetto alla terapia fittizia, l'ipotesi centrale è che l'approccio di allenamento quotidiano dei muscoli respiratori (dAIHc) sia accettabile e fattibile nei pazienti con LM e rafforzerà i muscoli respiratori e ridurrà la gravità dei disturbi respiratori del sonno (SDB) e migliorerà i sintomi diurni .

Questo studio è altamente innovativo e il primo nel suo genere nei pazienti con LM, poiché cerca innanzitutto di utilizzare una nuova serie di esercizi riabilitativi per migliorare la ventilazione e la forza dei muscoli respiratori; in secondo luogo, mira a utilizzare un disegno randomizzato controllato; infine, determinerà il ruolo degli esercizi dei muscoli respiratori nel ridurre la gravità dei sintomi del sonno e la funzione diurna nella LM. Ogni obiettivo è verificabile in modo indipendente e non dipende dal risultato degli altri obiettivi. I risultati si applicheranno probabilmente a un'ampia gamma di altre malattie neuromuscolari (come la sclerosi multipla e l'ictus). Il team di questo progetto pilota dispone delle risorse e dell'approvazione dell'IRB necessarie per eseguire il progetto.