Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gametocytocide en transmissieblokkerende werkzaamheid van ASAQ en ALAQ met of zonder PQ in Mali (NECTAR4)

26 september 2024 bijgewerkt door: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Een vijfarmig onderzoek waarin artesunaat-amodiaquine en artemether-lumefantrine-amodiaquine met of zonder enkelvoudige dosis Primaquine worden vergeleken om de overdracht van P. Falciparum in Mali te verminderen

Het doel van deze studie is om de gametocytocide en transmissiereducerende activiteit van artesunaat-amodiaquine (ASAQ) en artemether-lumefantrine-amodiaquine (ALAQ) te vergelijken met en zonder een enkele dosis van 0,25 mg/kg primaquine (PQ). Uitkomstmaten omvatten besmettelijkheid voor muggen 2, 7 en 14 dagen na de behandeling, gametocytendichtheid tijdens de follow-up en veiligheidsmaatregelen, waaronder hemoglobinedichtheid en de frequentie van bijwerkingen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Volledig protocol beschikbaar op aanvraag

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

100

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

10 jaar tot 50 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd ≥ 10 jaar en ≤ 50 jaar
  • Afwezigheid van symptomatische falciparum-malaria, gedefinieerd door koorts bij inschrijving
  • Aanwezigheid van gametocyten van P. falciparum op een dikke bloedfilm met een dichtheid >16 gametocyten/µL (d.w.z. ≥ gametocyten opgenomen in de dikke film tegen 500 witte bloedcellen)
  • Afwezigheid van andere niet-P. falciparum soorten op bloedfilm
  • Hemoglobine ≥ 10 g/dL
  • Individuen met een gewicht < = 80 kg
  • Geen bewijs van acute ernstige of chronische ziekte
  • Schriftelijke, geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven (getest bij baseline). Urine- en/of serumzwangerschapstesten (β-hCG) zullen worden gebruikt.
  • Detectie van een niet-P. falciparum soorten door microscopie
  • Eerdere reactie op onderzoeksgeneesmiddelen / bekende allergie voor onderzoeksgeneesmiddelen, zoals plotselinge hoge koorts, trillen of ernstige keelpijn of zweren in de mond tijdens behandeling met Amodiaquine
  • Huidige oogziekte met netvliesbeschadiging
  • Tekenen van ernstige malaria, waaronder hyperparasitemie (gedefinieerd als aseksuele parasitemie > 100.000 parasieten/µL)
  • Tekenen van acute of chronische ziekte, waaronder hepatitis
  • Het gebruik van andere medicijnen (behalve paracetamol en/of aspirine), inclusief antacida, andere medicijnen die worden gebruikt voor de behandeling van malaria, hartritmestoornissen, depressie of geestesziekte of hiv/aids, en medicijnen met antibiotische/schimmelwerende eigenschappen
  • Gebruik van antimalariamiddelen in de afgelopen 7 dagen (zoals gerapporteerd door de deelnemer)
  • Klinisch significante ziekte (bijkomende ziekte, bijv. longontsteking, reeds bestaande aandoening, bijv. nierziekte of HIV/AIDS, maligniteit of aandoeningen die de absorptie van onderzoeksmedicatie kunnen beïnvloeden, bijv. ernstige diarree of tekenen van ondervoeding zoals klinisch gedefinieerd)
  • Tekenen van leverbeschadiging (zoals misselijkheid en/of buikpijn geassocieerd met geelzucht) of bekende ernstige leverziekte (d.w.z. gedecompenseerde cirrose, Child Pugh stadium B of C)
  • Tekenen, symptomen of bekende nierinsufficiëntie
  • Klinisch significante abnormale laboratoriumwaarden zoals bepaald door anamnese, lichamelijk onderzoek of routinematige bloedchemie en hematologische waarden (richtlijnwaarden voor laboratoriumuitsluiting zijn hemoglobine < 10 g/dl, bloedplaatjes < 50.000/μl, aantal witte bloedcellen (WBC) < 2000/ μl, serumcreatinine >2,0 mg/dL, of ALAT meer dan 3 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd.
  • Bloedtransfusie in de afgelopen 90 dagen.
  • Bekend Elektrocardiogram (ECG) gecorrigeerd QT-interval van meer dan 450 ms
  • Gedocumenteerde of zelfgerapporteerde voorgeschiedenis van cardiale geleidingsproblemen
  • Gedocumenteerde of zelfgerapporteerde geschiedenis van epileptische aanvallen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: artesunaat-amodiaquine (ASAQ)
Proefpersonen krijgen gedurende 3 dagen dagelijks artesunaat-amidiaquine (ASAQ).
Geneesmiddel: Combinatie van artesunaat en amodiaquine
Tabletten die 50 mg/135 mg of 100 mg/270 mg artesunaat/amodiaquine bevatten, worden toegediend volgens het gewicht volgens de richtlijnen van de fabrikant
Andere namen:
  • Camoquin
Experimenteel: ASAQ met 0,25 mg/kg primaquine (PQ)
Proefpersonen krijgen gedurende 3 dagen dagelijks artesunaat-amidiaquine (ASAQ) en een enkele dosis van 0,25 mg/kg primaquine (PQ) op de eerste dag van de ASAQ-behandeling.
Geneesmiddel: Combinatie van artesunaat en amodiaquine
Tabletten die 50 mg/135 mg of 100 mg/270 mg artesunaat/amodiaquine bevatten, worden toegediend volgens het gewicht volgens de richtlijnen van de fabrikant
Andere namen:
  • Camoquin
Geneesmiddel: Primaquine fosfaat
De enkelvoudige dosis van 0,25 mg/kg PQ wordt toegediend in een waterige oplossing, volgens een door de fabrikant verstrekte standaardwerkwijze (SOP).
Andere namen:
  • Primaquine
Actieve vergelijker: Artemether-Lumefantrine (AL)
Proefpersonen krijgen artemether-lumefantrine (AL) tweemaal daags gedurende 3 dagen.
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine
Tabletten met 20 mg artemether en 120 mg lumefantrine worden toegediend op basis van het gewicht volgens de richtlijnen van de fabrikant
Andere namen:
  • Coartem
Experimenteel: Artemether-Lumefantrine-Amodiaquine (ALAQ)
Proefpersonen krijgen artemether-lumefantrine (AL) en amodiaquine (AQ) tweemaal daags gedurende 3 dagen.
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine
Tabletten met 20 mg artemether en 120 mg lumefantrine worden toegediend op basis van het gewicht volgens de richtlijnen van de fabrikant
Andere namen:
  • Coartem
Geneesmiddel: Amodiaquine
Afhankelijk van het gewicht worden tabletten met 153 mg amodiaquine toegediend, waarbij wordt gestreefd naar een dosering van ongeveer 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/dag, één- of tweemaal daags toegediend (samen met artemether-lumefantrine) gedurende drie dagen.
Experimenteel: Artemether-Lumefantrine-Amodiaquine (ALAQ) met 0,25 mg/kg primaquine (PQ)
Proefpersonen krijgen artemether-lumefantrine (AL) en amodiaquine (AQ) tweemaal daags gedurende 3 dagen en een enkele dosis van 0,25 mg/kg primaquine (PQ) op de eerste dag van de ALAQ-behandeling.
Geneesmiddel: Primaquine fosfaat
De enkelvoudige dosis van 0,25 mg/kg PQ wordt toegediend in een waterige oplossing, volgens een door de fabrikant verstrekte standaardwerkwijze (SOP).
Andere namen:
  • Primaquine
Geneesmiddel: Artemether-lumefantrine
Tabletten met 20 mg artemether en 120 mg lumefantrine worden toegediend op basis van het gewicht volgens de richtlijnen van de fabrikant
Andere namen:
  • Coartem
Geneesmiddel: Amodiaquine
Afhankelijk van het gewicht worden tabletten met 153 mg amodiaquine toegediend, waarbij wordt gestreefd naar een dosering van ongeveer 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/dag, één- of tweemaal daags toegediend (samen met artemether-lumefantrine) gedurende drie dagen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in het aantal muggenbesmettingen beoordeeld door middel van membraanvoedingstesten
Tijdsspanne: 2 dagen (dag 0 en 2): 3 dagen span
Percentage verandering binnen persoon (gepresenteerd als procentuele vermindering) in het aantal muggeninfecties bij besmettelijke personen vanaf baseline (dag 0, voorbehandeling) tot dag 2 na behandeling in de ASAQ-, ASAQ-PQ-, AL-, ALAQ- en ALAQ-PQ-armen.
2 dagen (dag 0 en 2): 3 dagen span

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in infectiepercentage door muggen beoordeeld door middel van membraanvoedingstesten (alle tijdpunten)
Tijdsspanne: 6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Per persoon procentuele verandering (weergegeven als procentuele vermindering) in het aantal muggeninfecties vanaf de basislijn tot alle voedingsmomenten, met vergelijking binnen en tussen de armen.
6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Mosquito-infectiepercentage beoordeeld door middel van membraanvoedingstesten
Tijdsspanne: 6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Mosquito-infectiepercentage op alle voedingsmomenten, met vergelijking binnen behandelingsarmen vergeleken met baseline, en tussen armen.
6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Menselijke besmettelijkheid voor lokaal gekweekte muggen beoordeeld door middel van membraanvoedingstesten
Tijdsspanne: 6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Infectiviteit voor muggen op alle voedingsmomenten, met vergelijking binnen behandelingsarmen vergeleken met baseline, en tussen armen.
6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Mosquito-infectiedichtheid beoordeeld door middel van membraanvoedingstesten
Tijdsspanne: 6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Oöcyste-intensiteit (in alle/alle geïnfecteerde muggen) op alle voedingsmomenten, met vergelijking binnen behandelingsarmen vergeleken met baseline, en tussen armen.
6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Infectiviteit van gametocyten
Tijdsspanne: 6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Besmettelijkheid voor muggen voor een gegeven gametocytendichtheid (gemeten als muggeninfectiegraad/gametocyt) op alle voedingstijdstippen, met vergelijking binnen behandelingsarmen vergeleken met baseline, en tussen armen.
6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Prevalentie van parasieten in het aseksuele/seksuele stadium
Tijdsspanne: 6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen

Prevalentie van mannelijke en vrouwelijke gametocyten op alle tijdstippen, bepaald door microscopie of moleculaire assays, met vergelijking binnen behandelingsarmen vergeleken met baseline, en tussen armen.

Aseksuele en totale prevalentie van parasieten op alle tijdstippen, bepaald door microscopie of moleculaire assays, met vergelijking binnen behandelingsarmen vergeleken met baseline, en tussen armen.
6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Aseksuele / seksuele stadiumparasietdichtheid
Tijdsspanne: 6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen

Mannelijke en vrouwelijke gametocytendichtheid op alle tijdstippen, bepaald door microscopie of moleculaire assays, met vergelijking binnen behandelingsarmen vergeleken met baseline, en tussen armen.

Aseksuele en totale parasietendichtheid op alle tijdstippen, bepaald door microscopie of moleculaire assays, met vergelijking binnen behandelingsarmen vergeleken met baseline, en tussen armen.
6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Geslachtsverhouding van de parasiet in de seksuele fase
Tijdsspanne: 6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Geslachtsverhouding mannelijke en vrouwelijke gametocyten (aandeel mannelijk) op alle tijdstippen, bepaald door microscopie of moleculaire assays, met vergelijking binnen behandelingsarmen vergeleken met baseline, en tussen armen.
6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Circulatietijd van de parasiet in het seksuele stadium
Tijdsspanne: 6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Gametocytencirculatietijd (cumulatief), bepaald door microscopie of moleculaire assays, vergeleken binnen en tussen behandelingsarmen.
6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Area under the curve (AUC) van de parasiet in het seksuele stadium
Tijdsspanne: 6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Gametocytengebied onder de curve (cumulatief), bepaald door microscopie of moleculaire assays, vergeleken binnen en tussen behandelingsarmen.
6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Hemoglobine dichtheid
Tijdsspanne: 7 dagen (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Hemoglobinedichtheid (g/dl) op alle tijdstippen, met vergelijking binnen behandelingsarmen vergeleken met baseline, en tussen armen.
7 dagen (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Verandering in hemoglobinedichtheid
Tijdsspanne: 7 dagen (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Percentage verandering binnen persoon (weergegeven als procentuele vermindering) in hemoglobinedichtheid (g/dl) vanaf de basislijn tot alle tijdstippen, met vergelijking binnen en tussen armen.
7 dagen (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Incidentie van bijwerkingen
Tijdsspanne: 7 dagen (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
De frequentie en prevalentie van bijwerkingen (alle bijwerkingen, aan de behandeling gerelateerde bijwerkingen en hematologische bijwerkingen) waargenomen tot en met dag 2, 7 en 14 na de behandeling en op alle tijdstippen.
7 dagen (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Parasitaire genomische en transcriptomische variatie beoordeeld in RNA
Tijdsspanne: 6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Parasietgenotype en transcriptionele analyse bij baseline en op tijdstippen na de behandeling.
6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
De impact van plasma-biomarkers op de efficiëntie van de overdracht van malaria
Tijdsspanne: 6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Plasma-biomarkers (antilichamen en parasieteiwit) bij aanvang en na de behandeling.
6 dagen (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Analyse van menselijke genomische variatie en associatie met parasietmeting
Tijdsspanne: dag 0
Menselijke genotype-analyse bij aanvang (G6PD-, CYP2D6- en HBB-type)
dag 0
ALT/AST/creatine-dichtheid
Tijdsspanne: 7 dagen (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
ALAT/AST/creatinedichtheid op alle tijdstippen met vergelijking binnen behandelingsarmen vergeleken met baseline, en tussen armen.
7 dagen (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dagen
Impact van magnetisch geactiveerde celsortering (MACS) verrijking van gametocyten op de efficiëntie van de transmissie van malaria
Tijdsspanne: 2 dagen (dag 0, dag 2): 3 dagen span
• Gametocytendichtheid, infectiepercentage door muggen en gemiddelde oöcystenintensiteit voor en na MACS, voor vergelijking binnen behandelingsarm met baseline en vergelijking tussen behandelingsarmen.
2 dagen (dag 0, dag 2): 3 dagen span

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Alassane Dicko, Malaria Research and Training Centre, Mali

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 oktober 2022

Primaire voltooiing (Werkelijk)

30 december 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 januari 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 september 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

22 september 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 oktober 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 september 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 28041

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden gedeeld in een digitale opslagplaats of op redelijk verzoek.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren