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Efficacia gametocitocida e di blocco della trasmissione di ASAQ e ALAQ con o senza PQ in Mali (NECTAR4)

26 settembre 2024 aggiornato da: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Uno studio a cinque bracci che confronta artesunato-amodiachina e artemetere-lumefantrina-amodiachina con o senza primachina monodose per ridurre la trasmissione di P. Falciparum in Mali

Lo scopo di questo studio è confrontare l'attività gametocitocida e di riduzione della trasmissione di artesunato-amodiachina (ASAQ) e artemetere-lumefantrina-amodiachina (ALAQ) con e senza una singola dose di 0,25 mg/kg di primachina (PQ). Le misure di esito includeranno l'infettività delle zanzare a 2, 7 e 14 giorni dopo il trattamento, la densità dei gametociti durante il follow-up e le misure di sicurezza tra cui la densità dell'emoglobina e la frequenza degli eventi avversi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Protocollo completo disponibile su richiesta

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

100

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 10 anni a 50 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Età ≥ 10 anni e ≤ 50 anni
  • Assenza di malaria da falciparum sintomatica, definita da febbre all'arruolamento
  • Presenza di gametociti di P. falciparum su film di sangue denso a una densità > 16 gametociti/µL (cioè ≥ gametociti registrati nel film spesso contro 500 globuli bianchi)
  • Assenza di altri non P. falciparum su film di sangue
  • Emoglobina ≥ 10 g/dL
  • Individui di peso < = 80 kg
  • Nessuna evidenza di malattia acuta grave o cronica
  • Consenso scritto e informato

Criteri di esclusione:

  • Donne in gravidanza o in allattamento (testati al basale). Verranno utilizzati test di gravidanza su urina e/o siero (β-hCG).
  • Rilevamento di un non-P. falciparum al microscopio
  • Precedenti reazioni ai farmaci in studio/allergia nota ai farmaci in studio, come febbre alta improvvisa, tremori o grave mal di gola o ulcere in bocca durante il trattamento con amodiachina
  • Malattia oculare in corso con danni alla retina
  • Segni di malaria grave, inclusa iperparassitemia (definita come parassitemia asessuale > 100.000 parassiti/μL)
  • Segni di malattie acute o croniche, inclusa l'epatite
  • L'uso di altri farmaci (ad eccezione del paracetamolo e/o dell'aspirina), inclusi antiacidi, altri medicinali usati per trattare la malaria, ritmo cardiaco anormale, depressione o malattie mentali o HIV/AIDS e medicinali con proprietà antibiotiche/antimicotiche
  • Uso di farmaci antimalarici negli ultimi 7 giorni (come riportato dal partecipante)
  • Malattia clinicamente significativa (malattia intercorrente, ad esempio polmonite, condizione preesistente, ad esempio malattia renale o HIV/AIDS, malignità o condizioni che possono influenzare l'assorbimento del farmaco in studio, ad esempio diarrea grave o qualsiasi segno di malnutrizione come definito clinicamente)
  • Segni di danno epatico (come nausea e/o dolore addominale associato a ittero) o malattia epatica grave nota (ad es. cirrosi scompensata, stadio B o C di Child Pugh)
  • Segni, sintomi o insufficienza renale nota
  • Valori di laboratorio anomali clinicamente significativi determinati dall'anamnesi, dall'esame obiettivo o da esami ematochimici ed ematologici di routine (i valori guida di laboratorio per l'esclusione sono emoglobina < 10 g/dL, piastrine < 50.000/μl, conta leucocitaria (WBC) < 2000/ μl, creatinina sierica > 2,0 mg/dL o ALT superiore a 3 volte il limite superiore della norma per l'età.
  • Trasfusione di sangue negli ultimi 90 giorni.
  • Elettrocardiogramma (ECG) noto Intervallo QT corretto superiore a 450 ms
  • Storia documentata o auto-riferita di problemi di conduzione cardiaca
  • Storia documentata o auto-riferita di crisi epilettiche

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: artesunato-amodiachina (ASAQ)
I soggetti riceveranno artesunato-amodiachina (ASAQ) ogni giorno per 3 giorni.
Droga: Combinazione artesunato-amodiachina
Le compresse contenenti 50 mg/135 mg o 100 mg/270 mg di artesunato/amodiachina verranno somministrate in base al peso secondo le linee guida del produttore
Altri nomi:
  • Mimetica
Sperimentale: ASAQ con 0,25 mg/kg di primachina (PQ)
I soggetti riceveranno artesunato-amodiachina (ASAQ) ogni giorno per 3 giorni e una singola dose di 0,25 mg/kg di primachina (PQ) il primo giorno del trattamento con ASAQ.
Droga: Combinazione artesunato-amodiachina
Le compresse contenenti 50 mg/135 mg o 100 mg/270 mg di artesunato/amodiachina verranno somministrate in base al peso secondo le linee guida del produttore
Altri nomi:
  • Mimetica
Droga: Primachina fosfato
La singola dose di 0,25 mg/kg PQ verrà somministrata in una soluzione acquosa, secondo una procedura operativa standard (SOP) fornita dal produttore.
Altri nomi:
  • Primachina
Comparatore attivo: Artemetere-Lumefantrina (AL)
I soggetti riceveranno artemetere-lumefantrina (AL) due volte al giorno per 3 giorni.
Droga: Artemetere-lumefantrina
Le compresse contenenti 20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina verranno somministrate in base al peso secondo le linee guida del produttore
Altri nomi:
  • Coartem
Sperimentale: Artemetere-Lumefantrina-Amodiachina (ALAQ)
I soggetti riceveranno artemetere-lumefantrina (AL) e amodiachina (AQ) due volte al giorno per 3 giorni.
Droga: Artemetere-lumefantrina
Le compresse contenenti 20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina verranno somministrate in base al peso secondo le linee guida del produttore
Altri nomi:
  • Coartem
Droga: Amodiachina
Verranno somministrate compresse contenenti 153 mg di amodiachina in base al peso, mirando a un dosaggio di circa 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/giorno, somministrato una o due volte al giorno (insieme ad artemetere-lumefantrina) per tre giorni.
Sperimentale: Artemetere-Lumefantrina-Amodiachina (ALAQ) con 0,25 mg/kg di primachina (PQ)
I soggetti riceveranno artemetere-lumefantrina (AL) e amodiachina (AQ) due volte al giorno per 3 giorni e una singola dose di 0,25 mg/kg di primachina (PQ) il primo giorno di trattamento con ALAQ.
Droga: Primachina fosfato
La singola dose di 0,25 mg/kg PQ verrà somministrata in una soluzione acquosa, secondo una procedura operativa standard (SOP) fornita dal produttore.
Altri nomi:
  • Primachina
Droga: Artemetere-lumefantrina
Le compresse contenenti 20 mg di artemetere e 120 mg di lumefantrina verranno somministrate in base al peso secondo le linee guida del produttore
Altri nomi:
  • Coartem
Droga: Amodiachina
Verranno somministrate compresse contenenti 153 mg di amodiachina in base al peso, mirando a un dosaggio di circa 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/giorno, somministrato una o due volte al giorno (insieme ad artemetere-lumefantrina) per tre giorni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del tasso di infezione delle zanzare valutata attraverso test di alimentazione della membrana
Lasso di tempo: 2 giorni (giorni 0 e 2): intervallo di 3 giorni
Variazione percentuale all'interno della persona (presentata come percentuale di riduzione) del tasso di infezione da zanzara negli individui infettivi dal basale (giorno 0, pre-trattamento) al giorno 2 post-trattamento nei bracci ASAQ, ASAQ-PQ, AL, ALAQ e ALAQ-PQ.
2 giorni (giorni 0 e 2): intervallo di 3 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del tasso di infezione delle zanzare valutata mediante test di alimentazione della membrana (tutti i punti temporali)
Lasso di tempo: 6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Variazione percentuale all'interno della persona (presentata come riduzione percentuale) del tasso di infezione da zanzare dal basale a tutti i punti temporali di alimentazione, con confronto all'interno e tra i bracci.
6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Tasso di infezione da zanzare valutato attraverso test di alimentazione della membrana
Lasso di tempo: 6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Tasso di infezione da zanzare in tutti i momenti di alimentazione, con confronto all'interno dei bracci di trattamento rispetto al basale e tra i bracci.
6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Infettività umana per le zanzare allevate localmente valutata attraverso test di alimentazione della membrana
Lasso di tempo: 6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Infettività per le zanzare in tutti i punti temporali di alimentazione, con confronto all'interno dei bracci di trattamento rispetto al basale e tra i bracci.
6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Densità di infezione da zanzara valutata attraverso saggi di alimentazione della membrana
Lasso di tempo: 6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Intensità delle oocisti (in tutte/tutte le zanzare infette) a tutti i tempi di alimentazione, con confronto all'interno dei bracci di trattamento rispetto al basale e tra i bracci.
6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Infettività dei gametociti
Lasso di tempo: 6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Infettività per le zanzare per una data densità di gametociti (misurata come tasso di infezione da zanzare/gametociti) in tutti i punti temporali di alimentazione, con confronto all'interno dei bracci di trattamento rispetto al basale e tra i bracci.
6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Prevalenza del parassita in fase asessuale/sessuale
Lasso di tempo: 6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni

Prevalenza di gametociti maschili e femminili in tutti i punti temporali, determinata mediante microscopia o analisi molecolari, con confronto all'interno dei bracci di trattamento rispetto al basale e tra i bracci.

Prevalenza asessuale e totale del parassita in tutti i punti temporali, determinata mediante microscopia o analisi molecolari, con confronto all'interno dei bracci di trattamento rispetto al basale e tra i bracci.
6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Densità del parassita allo stadio asessuato/sessuale
Lasso di tempo: 6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni

Densità dei gametociti maschili e femminili in tutti i punti temporali, determinata mediante microscopia o analisi molecolari, con confronto all'interno dei bracci di trattamento rispetto al basale e tra i bracci.

Densità asessuale e totale del parassita in tutti i punti temporali, determinata mediante microscopia o analisi molecolari, con confronto all'interno dei bracci di trattamento rispetto al basale e tra i bracci.
6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Rapporto tra i sessi del parassita della fase sessuale
Lasso di tempo: 6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Rapporto tra i sessi dei gametociti maschili e femminili (proporzione maschile) in tutti i punti temporali, determinato mediante microscopia o analisi molecolari, con confronto all'interno dei bracci di trattamento rispetto al basale e tra i bracci.
6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Tempo di circolazione del parassita della fase sessuale
Lasso di tempo: 6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Tempo di circolazione dei gametociti (cumulativo), determinato mediante microscopia o analisi molecolari, confrontato all'interno e tra i bracci di trattamento.
6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Area del parassita della fase sessuale sotto la curva (AUC)
Lasso di tempo: 6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Area dei gametociti sotto la curva (cumulativa), determinata mediante microscopia o analisi molecolari, confrontata all'interno e tra i bracci di trattamento.
6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Densità dell'emoglobina
Lasso di tempo: 7 giorni (giorno 0, giorno 1, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Densità dell'emoglobina (g/dL) in tutti i punti temporali, con confronto all'interno dei bracci di trattamento rispetto al basale e tra i bracci.
7 giorni (giorno 0, giorno 1, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Variazione della densità dell'emoglobina
Lasso di tempo: 7 giorni (giorno 0, giorno 1, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Variazione percentuale all'interno della persona (presentata come riduzione percentuale) della densità dell'emoglobina (g/dL) dal basale a tutti i punti temporali, con confronto all'interno e tra i bracci.
7 giorni (giorno 0, giorno 1, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Incidenza di eventi avversi
Lasso di tempo: 7 giorni (giorno 0, giorno 1, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
La frequenza e la prevalenza degli eventi avversi (tutti gli eventi avversi, gli eventi avversi correlati al trattamento e gli eventi avversi ematologici) osservati fino al giorno 2, 7 e 14 post-trattamento inclusi e in tutti i momenti.
7 giorni (giorno 0, giorno 1, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione genomica e trascrittomica del parassita valutata nell'RNA
Lasso di tempo: 6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Genotipo del parassita e analisi trascrizionale al basale e ai punti temporali post-trattamento.
6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
L'impatto dei biomarcatori plasmatici sull'efficienza di trasmissione della malaria
Lasso di tempo: 6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Biomarcatori plasmatici (anticorpi e proteine ​​​​del parassita) al basale e ai punti temporali post-trattamento.
6 giorni (giorno 0, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Analisi della variazione genomica umana e associazione con la misura del parassita
Lasso di tempo: giorno 0
Analisi del genotipo umano al basale (tipo G6PD, CYP2D6 e HBB)
giorno 0
Densità di ALT/AST/creatina
Lasso di tempo: 7 giorni (giorno 0, giorno 1, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Densità di ALT/AST/creatina in tutti i punti temporali con confronto all'interno dei bracci di trattamento rispetto al basale e tra i bracci.
7 giorni (giorno 0, giorno 1, giorno 2, giorno 7, giorno 14, giorno 21, giorno 28): intervallo di 28 giorni
Impatto dell'arricchimento MACS (magnetic-activated cell sorting) dei gametociti sull'efficienza di trasmissione della malaria
Lasso di tempo: 2 giorni (giorno 0, giorno 2): intervallo di 3 giorni
• Densità dei gametociti, tasso di infezione da zanzare e intensità media delle oocisti prima e dopo il MACS, per confronto all'interno del braccio di trattamento rispetto al basale e confronto tra bracci di trattamento.
2 giorni (giorno 0, giorno 2): intervallo di 3 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Investigatori

  • Investigatore principale: Alassane Dicko, Malaria Research and Training Centre, Mali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 ottobre 2022

Completamento primario (Effettivo)

30 dicembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

26 gennaio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 settembre 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 settembre 2022

Primo Inserito (Effettivo)

22 settembre 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

1 ottobre 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2024

Ultimo verificato

1 novembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 28041

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati anonimizzati dei singoli partecipanti possono essere condivisi su un archivio digitale o su ragionevole richiesta.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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