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Efficacité gamétocytocide et bloquante de la transmission de l'ASAQ et de l'ALAQ avec ou sans PQ au Mali (NECTAR4)

3 février 2023 mis à jour par: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Un essai à cinq bras comparant l'artésunate-amodiaquine et l'artéméther-luméfantrine-amodiaquine avec ou sans primaquine à dose unique pour réduire la transmission de P. Falciparum au Mali

Le but de cette étude est de comparer l'activité gamétocytocide et de réduction de la transmission de l'artésunate-amodiaquine (ASAQ) et de l'artéméther-luméfantrine-amodiaquine (ALAQ) avec et sans une dose unique de 0,25 mg/kg de primaquine (PQ). Les mesures de résultats comprendront l'infectiosité pour les moustiques 2, 7 et 14 jours après le traitement, la densité de gamétocytes tout au long du suivi et les mesures de sécurité, y compris la densité d'hémoglobine et la fréquence des événements indésirables.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Protocole complet disponible sur demande

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

100

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

10 ans à 50 ans (ADULTE, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Oui

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥ 10 ans et ≤ 50 ans
  • Absence de paludisme à falciparum symptomatique, défini par de la fièvre à l'inscription
  • Présence de gamétocytes de P. falciparum sur frottis sanguin épais à une densité >16 gamétocytes/µL (c.-à-d. ≥ gamétocytes enregistrés dans le frottis épais contre 500 globules blancs)
  • Absence d'autres non-P. espèces falciparum sur frottis sanguin
  • Hémoglobine ≥ 10 g/dL
  • Individus pesant < = 80 kg
  • Aucune preuve de maladie aiguë grave ou chronique
  • Consentement écrit et éclairé

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes (testées au départ). Des tests de grossesse urinaires et/ou sériques (β-hCG) seront utilisés.
  • Détection d'un non-P. espèces falciparum par microscopie
  • Réaction antérieure aux médicaments à l'étude / allergie connue aux médicaments à l'étude, telle qu'une forte fièvre soudaine, des tremblements ou un mal de gorge sévère ou des ulcères dans la bouche pendant le traitement par l'amodiaquine
  • Maladie oculaire actuelle avec lésions rétiniennes
  • Signes de paludisme grave, y compris hyperparasitémie (définie comme une parasitémie asexuée > 100 000 parasites/µL)
  • Signes de maladie aiguë ou chronique, y compris l'hépatite
  • L'utilisation d'autres médicaments (à l'exception du paracétamol et/ou de l'aspirine), y compris des antiacides, d'autres médicaments utilisés pour traiter le paludisme, un rythme cardiaque anormal, la dépression ou une maladie mentale ou le VIH/SIDA, et des médicaments ayant des propriétés antibiotiques/antifongiques
  • Utilisation de médicaments antipaludiques au cours des 7 derniers jours (tel que rapporté par le participant)
  • Maladie cliniquement significative (maladie intercurrente, par exemple, pneumonie, affection préexistante, par exemple, maladie rénale ou VIH / SIDA, tumeur maligne ou affections pouvant affecter l'absorption du médicament à l'étude, par exemple, diarrhée sévère ou tout signe de malnutrition tel que défini cliniquement)
  • Signes de lésion hépatique (tels que nausées et/ou douleurs abdominales associées à la jaunisse) ou maladie hépatique grave connue (c.-à-d. cirrhose décompensée, stade B ou C de Child Pugh)
  • Signes, symptômes ou insuffisance rénale connue
  • Valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives déterminées par les antécédents, l'examen physique ou les valeurs chimiques et hématologiques de routine (les valeurs indicatives de laboratoire pour l'exclusion sont l'hémoglobine < 10 g/dL, les plaquettes < 50 000/μl, le nombre de globules blancs (WBC) < 2000/ μl, créatinine sérique> 2,0 mg / dL ou ALT plus de 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge.
  • Transfusion sanguine au cours des 90 derniers jours.
  • Intervalle QT corrigé par électrocardiogramme (ECG) connu de plus de 450 ms
  • Antécédents documentés ou autodéclarés de problèmes de conduction cardiaque
  • Antécédents documentés ou autodéclarés de crises d'épilepsie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: ALÉATOIRE
  • Modèle interventionnel: PARALLÈLE
  • Masquage: SEUL

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
ACTIVE_COMPARATOR: artésunate-amodiaquine (ASAQ)
Les sujets recevront de l'artésunate-amodiaquine (ASAQ) quotidiennement pendant 3 jours.
Médicament: Association artésunate-amodiaquine
Les comprimés contenant 50 mg/135 mg ou 100 mg/270 mg d'artésunate/amodiaquine seront administrés en fonction du poids, conformément aux directives du fabricant.
Autres noms:
  • Camoquin
EXPÉRIMENTAL: ASAQ avec 0,25 mg/kg de primaquine (PQ)
Les sujets recevront de l'artésunate-amodiaquine (ASAQ) quotidiennement pendant 3 jours et une dose unique de 0,25 mg/kg de primaquine (PQ) le premier jour du traitement ASAQ.
Médicament: Association artésunate-amodiaquine
Les comprimés contenant 50 mg/135 mg ou 100 mg/270 mg d'artésunate/amodiaquine seront administrés en fonction du poids, conformément aux directives du fabricant.
Autres noms:
  • Camoquin
Médicament: Phosphate de primaquine
La dose unique de 0,25 mg/kg de PQ sera administrée dans une solution aqueuse, conformément à un mode opératoire standard (SOP) fourni par le fabricant.
Autres noms:
  • Primaquine
ACTIVE_COMPARATOR: Artéméther-Luméfantrine (AL)
Les sujets recevront de l'artéméther-luméfantrine (AL) deux fois par jour pendant 3 jours.
Médicament: Artéméther-luméfantrine
Les comprimés contenant 20 mg d'artéméther et 120 mg de luméfantrine seront administrés en fonction du poids, conformément aux directives du fabricant.
Autres noms:
  • Coartem
EXPÉRIMENTAL: Artéméther-Luméfantrine-Amodiaquine (ALAQ)
Les sujets recevront de l'artéméther-luméfantrine (AL) et de l'amodiaquine (AQ) deux fois par jour pendant 3 jours.
Médicament: Artéméther-luméfantrine
Les comprimés contenant 20 mg d'artéméther et 120 mg de luméfantrine seront administrés en fonction du poids, conformément aux directives du fabricant.
Autres noms:
  • Coartem
Médicament: Amodiaquine
Les comprimés à 153 mg d'amodiaquine seront administrés en fonction du poids, en visant une posologie d'environ 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/jour, administré une ou deux fois par jour (en association avec l'artéméther-luméfantrine) pendant trois jours.
EXPÉRIMENTAL: Artéméther-luméfantrine-amodiaquine (ALAQ) avec 0,25 mg/kg de primaquine (PQ)
Les sujets recevront de l'artéméther-luméfantrine (AL) et de l'amodiaquine (AQ) deux fois par jour pendant 3 jours et une dose unique de 0,25 mg/kg de primaquine (PQ) le premier jour du traitement ALAQ.
Médicament: Phosphate de primaquine
La dose unique de 0,25 mg/kg de PQ sera administrée dans une solution aqueuse, conformément à un mode opératoire standard (SOP) fourni par le fabricant.
Autres noms:
  • Primaquine
Médicament: Artéméther-luméfantrine
Les comprimés contenant 20 mg d'artéméther et 120 mg de luméfantrine seront administrés en fonction du poids, conformément aux directives du fabricant.
Autres noms:
  • Coartem
Médicament: Amodiaquine
Les comprimés à 153 mg d'amodiaquine seront administrés en fonction du poids, en visant une posologie d'environ 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/jour, administré une ou deux fois par jour (en association avec l'artéméther-luméfantrine) pendant trois jours.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du taux d'infection des moustiques évalué par des tests d'alimentation membranaire
Délai: 2 jours (jours 0 et 2) : durée de 3 jours
Variation intra-individuelle en pourcentage (présentée sous forme de pourcentage de réduction) du taux d'infection par les moustiques chez les individus infectieux entre le début de l'étude (jour 0, avant le traitement) et le jour 2 après le traitement dans les bras ASAQ, ASAQ-PQ, AL, ALAQ et ALAQ-PQ.
2 jours (jours 0 et 2) : durée de 3 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du taux d'infection par les moustiques évalué par des tests d'alimentation membranaire (tous les moments)
Délai: 6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Pourcentage de changement au sein d'une personne (présenté en pourcentage de réduction) du taux d'infection par les moustiques entre le départ et tous les moments d'alimentation, avec comparaison au sein et entre les bras.
6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Taux d'infection par les moustiques évalué par des tests d'alimentation membranaire
Délai: 6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Taux d'infection par les moustiques à tous les moments d'alimentation, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Infectivité humaine pour les moustiques élevés localement évaluée par des tests d'alimentation sur membrane
Délai: 6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Infectivité pour les moustiques à tous les moments d'alimentation, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Densité d'infection par les moustiques évaluée par des tests d'alimentation membranaire
Délai: 6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Intensité des oocystes (chez tous/tous les moustiques infectés) à tous les moments d'alimentation, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Infectivité des gamétocytes
Délai: 6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Infectiosité pour les moustiques pour une densité de gamétocytes donnée (mesurée en tant que taux d'infection des moustiques/gamétocytes) à tous les moments d'alimentation, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Prévalence des parasites au stade asexué/sexuel
Délai: 6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours

Prévalence des gamétocytes masculins et féminins à tous les moments, déterminée par microscopie ou dosages moléculaires, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.

Prévalence parasitaire asexuée et totale à tous les moments, déterminée par microscopie ou dosages moléculaires, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Densité parasitaire au stade asexué/sexuel
Délai: 6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours

Densité des gamétocytes mâles et femelles à tous les moments, déterminée par microscopie ou dosages moléculaires, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.

Densité parasitaire asexuée et totale à tous les moments, déterminée par microscopie ou dosages moléculaires, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Sex-ratio parasitaire au stade sexuel
Délai: 6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Sex-ratio des gamétocytes mâles et femelles (proportion de mâles) à tous les moments, déterminé par microscopie ou dosages moléculaires, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Temps de circulation du parasite au stade sexuel
Délai: 6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Temps de circulation des gamétocytes (cumulé), déterminé par microscopie ou dosages moléculaires, comparé au sein et entre les bras de traitement.
6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Zone parasitaire au stade sexuel sous la courbe (AUC)
Délai: 6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Aire des gamétocytes sous la courbe (cumulée), déterminée par microscopie ou dosages moléculaires, comparée au sein et entre les bras de traitement.
6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Densité d'hémoglobine
Délai: 7 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Densité d'hémoglobine (g/dL) à tous les moments, avec comparaison au sein des bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
7 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Modification de la densité d'hémoglobine
Délai: 7 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Pourcentage de changement au sein d'une personne (présenté sous forme de pourcentage de réduction) de la densité d'hémoglobine (g/dL) de la ligne de base à tous les points dans le temps, avec comparaison au sein et entre les bras.
7 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Incidence des événements indésirables
Délai: 7 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
La fréquence et la prévalence des événements indésirables (tous les EI, les EI liés au traitement et les EI hématologiques) observés jusqu'aux jours 2, 7 et 14 après le traitement, et à tous les moments.
7 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Variation génomique et transcriptomique des parasites évaluée dans l'ARN
Délai: 6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Génotype du parasite et analyse transcriptionnelle au départ et aux points de temps post-traitement.
6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
L'impact des biomarqueurs plasmatiques sur l'efficacité de la transmission du paludisme
Délai: 6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Biomarqueurs plasmatiques (anticorps et protéines parasitaires) au départ et aux moments post-traitement.
6 jours (jour 0, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Analyse de la variation génomique humaine et association avec la mesure du parasite
Délai: jour 0
Analyse du génotype humain au départ (type G6PD, CYP2D6 et HBB)
jour 0
Densité ALT/AST/Créatine
Délai: 7 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Densité ALT/AST/Créatine à tous les points dans le temps avec comparaison dans les bras de traitement par rapport à la ligne de base, et entre les bras.
7 jours (jour 0, jour 1, jour 2, jour 7, jour 14, jour 21, jour 28) : durée de 28 jours
Impact de l'enrichissement des gamétocytes par le tri cellulaire activé magnétiquement (MACS) sur l'efficacité de la transmission du paludisme
Délai: 2 jours (jour 0, jour 2) : durée de 3 jours
• Densité des gamétocytes, taux d'infection par les moustiques et intensité moyenne des oocystes avant et après MACS, pour la comparaison au sein du groupe de traitement avec la ligne de base et la comparaison entre les groupes de traitement.
2 jours (jour 0, jour 2) : durée de 3 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

17 octobre 2022

Achèvement primaire (RÉEL)

30 décembre 2022

Achèvement de l'étude (RÉEL)

26 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 septembre 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 septembre 2022

Première publication (RÉEL)

22 septembre 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

6 février 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 février 2023

Dernière vérification

1 novembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 28041

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données individuelles anonymisées des participants peuvent être partagées sur un référentiel numérique ou sur demande raisonnable.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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