Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gametocytocidal og transmissionsblokerende effekt af ASAQ og ALAQ med eller uden PQ i Mali (NECTAR4)

26. september 2024 opdateret af: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Et fem-arms forsøg, der sammenligner artesunate-amodiaquin og artemether-lumefantrin-amodiaquin med eller uden enkeltdosis primaquin for at reducere P. Falciparum-transmission i Mali

Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne den gametocytocide og transmissionsreducerende aktivitet af artesunat-amodiaquin (ASAQ) og artemether-lumefantrin-amodiaquin (ALAQ) med og uden en enkelt dosis på 0,25 mg/kg primaquin (PQ). Resultatmål vil omfatte smitteevne over for myg 2, 7 og 14 dage efter behandling, gametocyttæthed under opfølgningen og sikkerhedsforanstaltninger, herunder hæmoglobintæthed og hyppigheden af ​​uønskede hændelser.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fuld protokol tilgængelig på anmodning

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

10 år til 50 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder ≥ 10 år og ≤ 50 år
  • Fravær af symptomatisk falciparum malaria, defineret ved feber ved indskrivning
  • Tilstedeværelse af P. falciparum gametocytter på tyk blodfilm ved en tæthed >16 gametocytter/µL (dvs. ≥ gametocytter registreret i den tykke film mod 500 hvide blodlegemer)
  • Fravær af anden ikke-P. falciparum arter på blodfilm
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL
  • Personer, der vejer < = 80 kg
  • Ingen tegn på akut alvorlig eller kronisk sygdom
  • Skriftligt, informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder, der er gravide eller ammer (testet ved baseline). Urin- og/eller serumgraviditetstest (β-hCG) vil blive brugt.
  • Påvisning af en ikke-P. falciparum arter ved mikroskopi
  • Tidligere reaktion på undersøgelsesmedicin/kendt allergi over for undersøgelsesmedicin, såsom pludselig høj feber, rysten eller svær halsbetændelse eller sår i munden under behandling med Amodiaquine
  • Aktuel øjensygdom med nethindeskade
  • Tegn på alvorlig malaria, herunder hyperparasitæmi (defineret som aseksuel parasitæmi > 100.000 parasitter/µL)
  • Tegn på akut eller kronisk sygdom, herunder hepatitis
  • Brug af anden medicin (undtagen paracetamol og/eller aspirin), herunder antacida, anden medicin til behandling af malaria, unormal hjerterytme, depression eller psykisk sygdom eller HIV/AIDS, og medicin, der har antibiotiske/svampehæmmende egenskaber
  • Brug af antimalariamidler i løbet af de seneste 7 dage (som rapporteret af deltageren)
  • Klinisk signifikant sygdom (interkurrent sygdom, f.eks. lungebetændelse, allerede eksisterende tilstand, f.eks. nyresygdom eller HIV/AIDS, malignitet eller tilstande, der kan påvirke absorptionen af ​​undersøgelsesmedicin, f.eks. svær diarré eller tegn på underernæring som defineret klinisk)
  • Tegn på leverskade (såsom kvalme og/eller mavesmerter forbundet med gulsot) eller kendt alvorlig leversygdom (dvs. dekompenseret cirrhose, Child Pugh stadium B eller C)
  • Tegn, symptomer eller kendt nyreinsufficiens
  • Klinisk signifikante unormale laboratorieværdier bestemt af anamnese, fysisk undersøgelse eller rutinemæssige blodkemi og hæmatologiske værdier (laboratoriets vejledende værdier for udelukkelse er hæmoglobin < 10 g/dL, blodplader < 50.000/μl, hvide blodlegemer (WBC) < 2000/ μl, serumkreatinin >2,0 mg/dL eller ALT mere end 3 gange den øvre grænse for normal alder.
  • Blodtransfusion inden for de sidste 90 dage.
  • Kendt elektrokardiogram (EKG) korrigeret QT-interval på mere end 450 ms
  • Dokumenteret eller selvrapporteret historie med hjerteledningsproblemer
  • Dokumenteret eller selvrapporteret historie med epileptiske anfald

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: artesunate-amodiaquin (ASAQ)
Forsøgspersonerne vil modtage artesunate-amodiaquin (ASAQ) dagligt i 3 dage.
Medicin: Artesunate-amodiaquin kombination
Tabletter indeholdende 50 mg/135 mg eller 100 mg/270 mg artesunat/amodiaquin vil blive administreret i henhold til vægten i henhold til producentens retningslinjer
Andre navne:
  • Camoquin
Eksperimentel: ASAQ med 0,25 mg/kg primaquin (PQ)
Forsøgspersonerne vil modtage artesunate-amodiaquin (ASAQ) dagligt i 3 dage og en enkelt dosis på 0,25 mg/kg primaquin (PQ) på den første dag af ASAQ-behandlingen.
Medicin: Artesunate-amodiaquin kombination
Tabletter indeholdende 50 mg/135 mg eller 100 mg/270 mg artesunat/amodiaquin vil blive administreret i henhold til vægten i henhold til producentens retningslinjer
Andre navne:
  • Camoquin
Medicin: Primaquin fosfat
Enkeltdosis på 0,25 mg/kg PQ vil blive indgivet i en vandig opløsning i henhold til en standard operationsprocedure (SOP) leveret af producenten.
Andre navne:
  • Primaquine
Aktiv komparator: Artemether-lumefantrin (AL)
Forsøgspersonerne vil modtage artemether-lumefantrin (AL) to gange dagligt i 3 dage.
Medicin: Artemether-lumefantrin
Tabletter indeholdende 20 mg artemether og 120 mg lumefantrin vil blive administreret efter vægt i henhold til producentens retningslinjer
Andre navne:
  • Coartem
Eksperimentel: Artemether-Lumefantrin-Amodiaquine (ALAQ)
Forsøgspersonerne vil modtage artemether-lumefantrin (AL) og amodiaquin (AQ) to gange dagligt i 3 dage.
Medicin: Artemether-lumefantrin
Tabletter indeholdende 20 mg artemether og 120 mg lumefantrin vil blive administreret efter vægt i henhold til producentens retningslinjer
Andre navne:
  • Coartem
Medicin: Amodiaquine
Tabletter indeholdende 153 mg amodiaquin vil blive indgivet efter vægt, der sigter mod en dosis på ca. 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/dag, givet en eller to gange dagligt (sammen med artemether-lumefantrin) i tre dage.
Eksperimentel: Artemether-Lumefantrin-Amodiaquine (ALAQ) med 0,25 mg/kg primaquin (PQ)
Forsøgspersonerne vil modtage artemether-lumefantrin (AL) og amodiaquin (AQ) to gange dagligt i 3 dage og en enkelt dosis på 0,25 mg/kg primaquin (PQ) på den første dag af ALAQ-behandlingen.
Medicin: Primaquin fosfat
Enkeltdosis på 0,25 mg/kg PQ vil blive indgivet i en vandig opløsning i henhold til en standard operationsprocedure (SOP) leveret af producenten.
Andre navne:
  • Primaquine
Medicin: Artemether-lumefantrin
Tabletter indeholdende 20 mg artemether og 120 mg lumefantrin vil blive administreret efter vægt i henhold til producentens retningslinjer
Andre navne:
  • Coartem
Medicin: Amodiaquine
Tabletter indeholdende 153 mg amodiaquin vil blive indgivet efter vægt, der sigter mod en dosis på ca. 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/dag, givet en eller to gange dagligt (sammen med artemether-lumefantrin) i tre dage.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i myggeinfektionshastighed vurderet gennem membranfodringsassays
Tidsramme: 2 dage (dage 0 og 2): 3 dages span
Inden for person procent ændring (præsenteret som procent reduktion) i myggeinfektionsraten hos infektiøse individer fra baseline (dag 0, forbehandling) til dag 2 efter behandling i ASAQ-, ASAQ-PQ-, AL-, ALAQ- og ALAQ-PQ-armene.
2 dage (dage 0 og 2): 3 dages span

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i myggeinfektionsrate vurderet gennem membranfodringsassays (alle tidspunkter)
Tidsramme: 6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Inden for person procent ændring (præsenteret som procent reduktion) i myggeinfektionsraten fra baseline til alle fodringstidspunkter, med sammenligning inden for og mellem arme.
6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Myggeinfektionsrate vurderet gennem membranfodringsassays
Tidsramme: 6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Myggeinfektionsrate på alle fodringstidspunkter med sammenligning inden for behandlingsarme sammenlignet med baseline og mellem arme.
6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Menneskelig smitteevne over for lokalt opdrættede myg vurderet gennem membranfodringsassays
Tidsramme: 6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Infektivitet for myg på alle fodringstidspunkter med sammenligning inden for behandlingsarme sammenlignet med baseline og mellem arme.
6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Myginfektionstæthed vurderet gennem membranfodringsassays
Tidsramme: 6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Oocystintensitet (i alle/alle inficerede myg) på alle fodringstidspunkter, med sammenligning inden for behandlingsarme sammenlignet med baseline og mellem arme.
6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Gametocytinfektivitet
Tidsramme: 6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Smitsomhed over for myg for en given gametocyttæthed (målt som myggeinfektionsrate/gametocyt) på alle fodringstidspunkter med sammenligning inden for behandlingsarme sammenlignet med baseline og mellem arme.
6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Forekomst af aseksuelle/seksuelle parasitter
Tidsramme: 6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage

Mandlige og kvindelige gametocytprævalens på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære assays, med sammenligning inden for behandlingsarme sammenlignet med baseline og mellem arme.

Aseksuel og total parasitprævalens på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære assays, med sammenligning inden for behandlingsarme sammenlignet med baseline og mellem arme.
6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Aseksuel/seksuel parasit tæthed
Tidsramme: 6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage

Mandlige og kvindelige gametocyttætheder på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære assays, med sammenligning inden for behandlingsarme sammenlignet med baseline og mellem arme.

Aseksuel og total parasitdensitet på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære assays, med sammenligning inden for behandlingsarme sammenlignet med baseline og mellem arme.
6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Seksuel fase parasit kønsforhold
Tidsramme: 6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Mandlige og kvindelige gametocyt-kønsforhold (andel mandlige) på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære assays, med sammenligning inden for behandlingsarme sammenlignet med baseline og mellem arme.
6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Seksuel fase parasit cirkulationstid
Tidsramme: 6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Gametocytcirkulationstid (kumulativ), bestemt ved mikroskopi eller molekylære assays, sammenlignet inden for og mellem behandlingsarme.
6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Seksuel stadie parasit område under kurven (AUC)
Tidsramme: 6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Gametocytareal under kurven (kumulativ), bestemt ved mikroskopi eller molekylære assays, sammenlignet inden for og mellem behandlingsarme.
6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Hæmoglobintæthed
Tidsramme: 7 dage (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Hæmoglobintæthed (g/dL) på alle tidspunkter, med sammenligning inden for behandlingsarme sammenlignet med baseline og mellem arme.
7 dage (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Ændring i hæmoglobintæthed
Tidsramme: 7 dage (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Inden for person procent ændring (præsenteret som procent reduktion) i hæmoglobintæthed (g/dL) fra baseline til alle tidspunkter, med sammenligning inden for og mellem arme.
7 dage (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: 7 dage (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Hyppigheden og forekomsten af ​​bivirkninger (alle AE'er, behandlingsrelaterede AE'er og hæmatologiske AE'er) observeret til og med dag 2, 7 og 14 efter behandling og på alle tidspunkter.
7 dage (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Parasit genomisk og transkriptomisk variation vurderet i RNA
Tidsramme: 6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Parasit genotype og transkriptionel analyse ved baseline og på tidspunkter efter behandling.
6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Effekten af ​​plasmabiomarkører på malariatransmissionseffektivitet
Tidsramme: 6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Plasmabiomarkører (antistoffer og parasitprotein) ved baseline og på tidspunkter efter behandling.
6 dage (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Human genomisk variationsanalyse og association med parasitmåling
Tidsramme: dag 0
Human genotypeanalyse ved baseline (G6PD, CYP2D6 og HBB type)
dag 0
ALT/AST/Kreatin densitet
Tidsramme: 7 dage (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
ALT/AST/kreatin-densitet på alle tidspunkter med sammenligning inden for behandlingsarme sammenlignet med baseline og mellem arme.
7 dage (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dage
Indvirkning af magnetisk aktiveret cellesortering (MACS) berigelse af gametocytter på malariatransmissionseffektivitet
Tidsramme: 2 dage (dag 0, dag 2): 3 dages span
• Gametocyttæthed, myggeinfektionsrate og gennemsnitlig oocystintensitet før og efter MACS, til sammenligning inden for behandlingsarmen med baseline og sammenligning mellem behandlingsarme.
2 dage (dag 0, dag 2): 3 dages span

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alassane Dicko, Malaria Research and Training Centre, Mali

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. oktober 2022

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. december 2022

Studieafslutning (Faktiske)

26. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. september 2022

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. september 2022

Først opslået (Faktiske)

22. september 2022

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. september 2024

Sidst verificeret

1. november 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 28041

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserede individuelle deltagerdata kan deles på et digitalt lager eller efter rimelig anmodning.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malaria, Falciparum

Kliniske forsøg med Artesunate-amodiaquin kombination

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner