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在马里使用或不使用 PQ 的 ASAQ 和 ALAQ 的杀配子细胞和阻断传输的功效 (NECTAR4)

一项五臂试验,比较青蒿琥酯-阿莫地喹和蒿甲醚-苯泛群-阿莫地喹联合或不联合单剂量伯氨喹减少马里恶性疟原虫传播的效果

本研究的目的是比较青蒿琥酯-阿莫地喹 (ASAQ) 和蒿甲醚-苯泛群-阿莫地喹 (ALAQ) 在使用和不使用单剂量 0.25mg/kg 伯氨喹 (PQ) 时的杀配子细胞和减少传播活性。 结果测量将包括治疗后 2、7 和 14 天对蚊子的感染性、整个随访期间的配子体密度,以及包括血红蛋白密度和不良事件频率在内的安全措施。

研究概览

详细说明

可应要求提供完整协议

研究类型

介入性

注册 (实际的)

100

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Bamako、马里
        • Malaria Research and Training Centre

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

10年 至 50年 (成人、孩子)

接受健康志愿者

是的

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 年龄≥10岁且≤50岁
  • 没有症状性恶性疟疾,定义为入组时发烧
  • 厚血膜上存在恶性疟原虫配子体,密度 >16 个配子体/µL(即 ≥ 厚膜上记录的配子体对 500 个白细胞)
  • 无其他非P。 血涂片上的恶性疟原虫种类
  • 血红蛋白 ≥ 10 克/分升
  • 体重 < = 80 公斤的个人
  • 没有急性严重或慢性疾病的证据
  • 书面知情同意书

排除标准:

  • 怀孕或哺乳期妇女(基线测试)。 将使用尿液和/或血清妊娠试验 (β-hCG)。
  • 检测一个非P。 显微镜下的恶性疟原虫种类
  • 先前对研究药物的反应/已知对研究药物过敏,例如在使用阿莫地喹治疗期间突然发高烧、颤抖或严重喉咙痛或口腔溃疡
  • 目前的眼病伴有视网膜损伤
  • 严重疟疾的迹象,包括高寄生虫血症(定义为无性寄生虫血症 > 100,000 个寄生虫/µL)
  • 急性或慢性疾病的迹象,包括肝炎
  • 使用其他药物(扑热息痛和/或阿司匹林除外),包括抗酸剂、用于治疗疟疾、心律异常、抑郁症或精神疾病或艾滋病毒/艾滋病的其他药物,以及具有抗生素/抗真菌特性的药物
  • 在过去 7 天内使用抗疟药(由参与者报告)
  • 有临床意义的疾病(并发疾病,例如肺炎,既往病症,例如肾病或 HIV/AIDS,恶性肿瘤或可能影响研究药物吸收的病症,例如,严重腹泻或临床定义的任何营养不良迹象)
  • 肝损伤迹象(如恶心和/或与黄疸相关的腹痛)或已知的严重肝病(即失代偿性肝硬化、Child Pugh B 或 C 期)
  • 体征、症状或已知的肾功能损害
  • 根据病史、体格检查或常规血液化学和血液学值确定的具有临床意义的异常实验室值(排除的实验室指导值是血红蛋白 < 10 g/dL,血小板 < 50,000/μl,白细胞计数 (WBC) < 2000/ μl,血清肌酐 >2.0mg/dL,或 ALT 超过年龄正常上限的 3 倍。
  • 最近 90 天内输血。
  • 已知心电图 (ECG) 校正后的 QT 间期超过 450 毫秒
  • 记录或自我报告的心脏传导问题史
  • 记录或自我报告的癫痫发作史

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
ACTIVE_COMPARATOR:青蒿琥酯-阿莫地喹 (ASAQ)
受试者每天接受青蒿琥酯-阿莫地喹 (ASAQ),持续 3 天。
含有 50 毫克/135 毫克或 100 毫克/270 毫克青蒿琥酯/阿莫地喹的药片将根据制造商指南的重量进行给药
其他名称:
  • 迷彩金
实验性的:含有 0.25mg/kg 伯氨喹 (PQ) 的 ASAQ
受试者将每天接受青蒿琥酯-阿莫地喹 (ASAQ) 治疗 3 天,并在 ASAQ 治疗的第一天接受单剂量 0.25mg/kg 伯氨喹 (PQ)。
含有 50 毫克/135 毫克或 100 毫克/270 毫克青蒿琥酯/阿莫地喹的药片将根据制造商指南的重量进行给药
其他名称:
  • 迷彩金
根据制造商提供的标准操作程序 (SOP),0.25mg/kg PQ 的单剂量将在水溶液中给药。
其他名称:
  • 伯氨喹
ACTIVE_COMPARATOR:蒿甲醚-苯泛群 (AL)
受试者每天两次接受蒿甲醚-本蒽醌 (AL),持续 3 天。
含有 20 毫克蒿甲醚和 120 毫克苯蒽醌的药片将根据制造商指南的重量进行给药
其他名称:
  • 复方蒿甲醚
实验性的:蒿甲醚-苯泛群-阿莫地喹 (ALAQ)
受试者每天两次接受蒿甲醚-本蒽醌 (AL) 和阿莫地喹 (AQ),持续 3 天。
含有 20 毫克蒿甲醚和 120 毫克苯蒽醌的药片将根据制造商指南的重量进行给药
其他名称:
  • 复方蒿甲醚
含有153毫克阿莫地喹的片剂将根据体重给药,目标剂量约为10毫克(7.7-15.3毫克)/公斤/天, 每天一次或两次(连同蒿甲醚-苯蒽)连续三天。
实验性的:Artemether-Lumefantrine-Amodiaquine (ALAQ) 含 0.25 mg/kg 伯氨喹 (PQ)
在 ALAQ 治疗的第一天,受试者将接受蒿甲醚-本蒽醌 (AL) 和阿莫地喹 (AQ),每天两次,持续 3 天,并接受单剂量 0.25mg/kg 伯氨喹 (PQ)。
根据制造商提供的标准操作程序 (SOP),0.25mg/kg PQ 的单剂量将在水溶液中给药。
其他名称:
  • 伯氨喹
含有 20 毫克蒿甲醚和 120 毫克苯蒽醌的药片将根据制造商指南的重量进行给药
其他名称:
  • 复方蒿甲醚
含有153毫克阿莫地喹的片剂将根据体重给药,目标剂量约为10毫克(7.7-15.3毫克)/公斤/天, 每天一次或两次(连同蒿甲醚-苯蒽)连续三天。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
通过膜喂养试验评估蚊子感染率的变化
大体时间:2 天(第 0 天和第 2 天):3 天跨度
在 ASAQ、ASAQ-PQ、AL、ALAQ 和 ALAQ-PQ 组中,从基线(第 0 天,治疗前)到治疗后第 2 天,感染个体的蚊子感染率在人内百分比变化(表示为减少百分比)。
2 天(第 0 天和第 2 天):3 天跨度

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过膜喂养分析评估的蚊子感染率变化(所有时间点)
大体时间:6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
蚊子感染率从基线到所有喂食时间点的人内百分比变化(以减少百分比表示),并在臂内和臂间进行比较。
6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
通过膜喂养试验评估蚊子感染率
大体时间:6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
所有喂食时间点的蚊子感染率,治疗组内与基线相比,以及组间比较。
6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
通过膜喂养试验评估人类对当地饲养的蚊子的感染性
大体时间:6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
在所有喂食时间点对蚊子的感染性,在治疗组内与基线进行比较,以及在治疗组之间进行比较。
6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
通过膜喂养试验评估蚊子感染密度
大体时间:6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
在所有喂食时间点的卵囊强度(在所有/所有受感染的蚊子中),以及治疗臂内与基线和臂间的比较。
6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
配子体感染力
大体时间:6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
在所有喂食时间点,给定配子体密度(以蚊子感染率/配子体来衡量)对蚊子的传染性,以及治疗组与基线和治疗组之间的比较。
6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
无性/有性阶段寄生虫流行率
大体时间:6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度

男性和女性配子体在所有时间点的患病率,通过显微镜或分子检测确定,治疗组内与基线相比,以及治疗组之间的比较。

所有时间点的无性和总寄生虫流行率,通过显微镜或分子分析确定,治疗组内与基线相比,以及组间比较。

6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
无性/有性阶段寄生虫密度
大体时间:6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度

所有时间点的雄性和雌性配子体密度,通过显微镜或分子分析确定,并在治疗组内与基线进行比较,以及在治疗组之间进行比较。

所有时间点的无性和总寄生虫密度,通过显微镜或分子分析确定,并在治疗组内与基线进行比较,以及在治疗组之间进行比较。

6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
有性阶段寄生虫性别比
大体时间:6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
所有时间点的男性和女性配子体性别比例(男性比例),通过显微镜或分子分析确定,治疗组内与基线相比,以及治疗组之间的比较。
6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
有性阶段寄生虫循环时间
大体时间:6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
配子体循环时间(累积),通过显微镜或分子分析确定,在治疗组内和治疗组之间进行比较。
6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
性阶段寄生虫曲线下面积 (AUC)
大体时间:6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
曲线下的配子体面积(累积),通过显微镜或分子分析确定,在治疗组内和治疗组之间进行比较。
6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
血红蛋白密度
大体时间:7 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
所有时间点的血红蛋白密度 (g/dL),治疗组内与基线相比,以及组间比较。
7 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
血红蛋白密度的变化
大体时间:7 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
从基线到所有时间点的人体内血红蛋白密度 (g/dL) 变化百分比(表示为减少百分比),比较组内和组间。
7 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
不良事件发生率
大体时间:7 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
直至并包括治疗后第 2、7 和 14 天以及在所有时间点观察到的不良事件(所有 AE、治疗相关 AE 和血液学 AE)的频率和流行率。
7 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
在 RNA 中评估的寄生虫基因组和转录组变异
大体时间:6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
基线和治疗后时间点的寄生虫基因型和转录分析。
6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
血浆生物标志物对疟疾传播效率的影响
大体时间:6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
基线和治疗后时间点的血浆生物标志物(抗体和寄生虫蛋白)。
6 天(第 0 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
人类基因组变异分析及与寄生虫测量的关联
大体时间:第 0 天
基线人类基因型分析(G6PD、CYP2D6 和 HBB 型)
第 0 天
ALT/AST/肌酸密度
大体时间:7 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
所有时间点的 ALT/AST/肌酸密度,治疗组内与基线相比,以及组间比较。
7 天(第 0 天、第 1 天、第 2 天、第 7 天、第 14 天、第 21 天、第 28 天):28 天跨度
配子体磁激活细胞分选 (MACS) 富集对疟疾传播效率的影响
大体时间:2 天(第 0 天、第 2 天):3 天跨度
• MACS 前后的配子体密度、蚊子感染率和平均卵囊强度,用于治疗组内与基线的比较以及治疗组之间的比较。
2 天(第 0 天、第 2 天):3 天跨度

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年10月17日

初级完成 (实际的)

2022年12月30日

研究完成 (实际的)

2023年1月26日

研究注册日期

首次提交

2022年9月15日

首先提交符合 QC 标准的

2022年9月21日

首次发布 (实际的)

2022年9月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年2月6日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月3日

最后验证

2022年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

IPD 计划说明

匿名的个人参与者数据可以在数字存储库上或在合理请求下共享。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

疟疾、恶性疟的临床试验

青蒿琥酯-阿莫地喹组合的临床试验

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