Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Gametocytobójcza i blokująca transmisję skuteczność ASAQ i ALAQ z lub bez PQ w Mali (NECTAR4)

26 września 2024 zaktualizowane przez: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Pięcioramienna próba porównująca artesunate-amodiachinę i artemeter-lumefantrine-amodiachinę z lub bez pojedynczej dawki prymachiny w celu zmniejszenia przenoszenia P. falciparum w Mali

Celem tego badania jest porównanie działania gametocytobójczego i zmniejszającego przenoszenie artesunatu-amodiachiny (ASAQ) i artemeteru-lumefantryny-amodiachiny (ALAQ) z pojedynczą dawką 0,25 mg/kg prymachiny (PQ) i bez niej. Miary wyników będą obejmować zakaźność komarów po 2, 7 i 14 dniach po leczeniu, gęstość gametocytów podczas obserwacji oraz środki bezpieczeństwa, w tym gęstość hemoglobiny i częstotliwość zdarzeń niepożądanych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Pełny protokół dostępny na żądanie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

10 lat do 50 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Tak

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 10 lat i ≤ 50 lat
  • Brak objawowej malarii falciparum, zdefiniowanej przez gorączkę podczas rejestracji
  • Obecność gametocytów P. falciparum na grubym rozmazie krwi przy gęstości >16 gametocytów/µl (tj. ≥ gametocyty zarejestrowane w grubym filmie przeciwko 500 krwinkom białym)
  • Brak innych niż P. falciparum na rozmazie krwi
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
  • Osoby ważące < = 80 kg
  • Brak dowodów na ostrą, ciężką lub przewlekłą chorobę
  • Pisemna, świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią (badane na początku badania). Zostanie zastosowany test ciążowy z moczu i/lub surowicy (β-hCG).
  • Wykrywanie nie-P. falciparum pod mikroskopem
  • Wcześniejsza reakcja na badane leki / znana alergia na badane leki, taka jak nagła wysoka gorączka, drżenie lub silny ból gardła lub owrzodzenie jamy ustnej podczas leczenia amodiaquiną
  • Obecna choroba oczu z uszkodzeniem siatkówki
  • Objawy ciężkiej malarii, w tym hiperparazytemia (zdefiniowana jako parazytemia bezpłciowa > 100 000 pasożytów / µl)
  • Objawy ostrej lub przewlekłej choroby, w tym zapalenia wątroby
  • Stosowanie innych leków (z wyjątkiem paracetamolu i/lub aspiryny), w tym leków zobojętniających sok żołądkowy, innych leków stosowanych w leczeniu malarii, zaburzeń rytmu serca, depresji lub chorób psychicznych lub HIV/AIDS oraz leków o właściwościach antybiotykowych/przeciwgrzybiczych
  • Stosowanie leków przeciwmalarycznych w ciągu ostatnich 7 dni (zgodnie z deklaracją uczestnika)
  • Choroba istotna klinicznie (choroba współistniejąca, np. zapalenie płuc, stan wcześniejszy, np. choroba nerek lub HIV/AIDS, nowotwór złośliwy lub stany, które mogą wpływać na wchłanianie badanego leku, np. ciężka biegunka lub jakiekolwiek objawy niedożywienia zdefiniowane klinicznie)
  • Objawy uszkodzenia wątroby (takie jak nudności i (lub) ból brzucha związany z żółtaczką) lub znana ciężka choroba wątroby (tj. niewyrównana marskość, stopień B lub C wg skali Childa-Pugha)
  • Oznaki, objawy lub znane zaburzenia czynności nerek
  • Klinicznie istotne nieprawidłowe wartości laboratoryjne określone na podstawie wywiadu, badania fizykalnego lub rutynowych badań biochemicznych krwi i wartości hematologicznych (wytyczne laboratoryjne do wykluczenia to hemoglobina < 10 g/dl, płytki krwi < 50 000/μl, liczba białych krwinek (WBC) < 2000/ μl, kreatynina w surowicy >2,0 mg/dl lub ALT ponad 3-krotnie powyżej górnej granicy normy dla wieku.
  • Transfuzja krwi w ciągu ostatnich 90 dni.
  • Znany elektrokardiogram (EKG) skorygowany odstęp QT większy niż 450 ms
  • Udokumentowana lub samodzielnie zgłoszona historia problemów z przewodnictwem serca
  • Udokumentowana lub samodzielnie opisana historia napadów padaczkowych

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: artesunat-amodiachina (ASAQ)
Pacjenci będą otrzymywać artesunat-amodiachinę (ASAQ) codziennie przez 3 dni.
Lek: Połączenie artesunatu i amodiachiny
Tabletki zawierające 50 mg/135 mg lub 100 mg/270 mg artesunatu/amodiachiny będą podawane według wagi zgodnie z wytycznymi producenta
Inne nazwy:
  • Kamuflaż
Eksperymentalny: ASAQ z 0,25 mg/kg prymachiny (PQ)
Pacjenci będą otrzymywać artesunat-amodiachinę (ASAQ) codziennie przez 3 dni i pojedynczą dawkę 0,25 mg/kg prymachiny (PQ) pierwszego dnia leczenia ASAQ.
Lek: Połączenie artesunatu i amodiachiny
Tabletki zawierające 50 mg/135 mg lub 100 mg/270 mg artesunatu/amodiachiny będą podawane według wagi zgodnie z wytycznymi producenta
Inne nazwy:
  • Kamuflaż
Lek: Fosforan prymachiny
Pojedyncza dawka 0,25 mg/kg PQ zostanie podana w roztworze wodnym, zgodnie ze standardową procedurą operacyjną (SOP) dostarczoną przez producenta.
Inne nazwy:
  • Prymachina
Aktywny komparator: Artemeter-Lumefantryna (AL)
Pacjenci będą otrzymywać artemeter-lumefantrynę (AL) dwa razy dziennie przez 3 dni.
Lek: Artemeter-lumefantryna
Tabletki zawierające 20 mg artemeteru i 120 mg lumefantryny będą podawane według wagi zgodnie z wytycznymi producenta
Inne nazwy:
  • Coartem
Eksperymentalny: Artemeter-Lumefantryna-Amodiachina (ALAQ)
Pacjenci będą otrzymywać artemeter-lumefantrynę (AL) i amodiachinę (AQ) dwa razy dziennie przez 3 dni.
Lek: Artemeter-lumefantryna
Tabletki zawierające 20 mg artemeteru i 120 mg lumefantryny będą podawane według wagi zgodnie z wytycznymi producenta
Inne nazwy:
  • Coartem
Lek: Amodiachina
Tabletki zawierające 153 mg amodiachiny będą podawane w zależności od masy ciała, dążąc do uzyskania dawki około 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/dobę, podawany raz lub dwa razy dziennie (razem z artemeterem-lumefantryną) przez trzy dni.
Eksperymentalny: Artemeter-Lumefantrine-Amodiachina (ALAQ) z 0,25 mg/kg prymachiny (PQ)
Pacjenci będą otrzymywać artemeter-lumefantrynę (AL) i amodiachinę (AQ) dwa razy dziennie przez 3 dni oraz pojedynczą dawkę 0,25 mg/kg prymachiny (PQ) pierwszego dnia leczenia ALAQ.
Lek: Fosforan prymachiny
Pojedyncza dawka 0,25 mg/kg PQ zostanie podana w roztworze wodnym, zgodnie ze standardową procedurą operacyjną (SOP) dostarczoną przez producenta.
Inne nazwy:
  • Prymachina
Lek: Artemeter-lumefantryna
Tabletki zawierające 20 mg artemeteru i 120 mg lumefantryny będą podawane według wagi zgodnie z wytycznymi producenta
Inne nazwy:
  • Coartem
Lek: Amodiachina
Tabletki zawierające 153 mg amodiachiny będą podawane w zależności od masy ciała, dążąc do uzyskania dawki około 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/dobę, podawany raz lub dwa razy dziennie (razem z artemeterem-lumefantryną) przez trzy dni.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika infekcji komarów oceniana za pomocą testów żywienia membranowego
Ramy czasowe: 2 dni (dni 0 i 2): okres 3 dni
Zmiana procentowa wewnątrz osoby (przedstawiona jako procentowa redukcja) częstości infekcji komarami u osobników zakaźnych od wartości początkowej (dzień 0, przed leczeniem) do dnia 2 po leczeniu w ramionach ASAQ, ASAQ-PQ, AL, ALAQ i ALAQ-PQ.
2 dni (dni 0 i 2): okres 3 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika infekcji komarów oceniana za pomocą testów żywienia membranowego (wszystkie punkty czasowe)
Ramy czasowe: 6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Zmiana procentowa wewnątrz osoby (przedstawiona jako procentowa redukcja) częstości infekcji komarami od wartości wyjściowej do wszystkich punktów czasowych karmienia, z porównaniem w obrębie ramion i między ramionami.
6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Wskaźnik infekcji komarów oceniany za pomocą testów karmienia membranowego
Ramy czasowe: 6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Częstość infekcji komarami we wszystkich punktach czasowych karmienia, z porównaniem w grupach leczenia w porównaniu z wartością wyjściową i między grupami.
6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Zakaźność ludzi dla lokalnie hodowanych komarów oceniana za pomocą testów żywienia membranowego
Ramy czasowe: 6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Zakaźność komarów we wszystkich punktach czasowych żerowania, z porównaniem w obrębie ramion leczenia w porównaniu z wartością wyjściową i pomiędzy ramionami.
6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Gęstość infekcji komarów oceniana za pomocą testów żywienia membranowego
Ramy czasowe: 6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Intensywność oocyst (u wszystkich/wszystkich zakażonych komarów) we wszystkich punktach czasowych karmienia, z porównaniem w obrębie ramion leczenia w porównaniu z wartością wyjściową i pomiędzy ramionami.
6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Infekcyjność gametocytów
Ramy czasowe: 6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Zakaźność komarów dla danej gęstości gametocytów (mierzona jako wskaźnik infekcji komarów/gametocyt) we wszystkich punktach czasowych karmienia, z porównaniem w grupach leczenia w porównaniu z wartością wyjściową i między grupami.
6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Rozpowszechnienie pasożytów na etapie bezpłciowym/płciowym
Ramy czasowe: 6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni

Częstość występowania męskich i żeńskich gametocytów we wszystkich punktach czasowych, określona za pomocą mikroskopii lub testów molekularnych, z porównaniem w grupach terapeutycznych w porównaniu z wartością wyjściową i między grupami.

Częstość występowania pasożytów bezpłciowych i całkowitych we wszystkich punktach czasowych, określona za pomocą mikroskopii lub testów molekularnych, z porównaniem w grupach terapeutycznych w porównaniu z wartością wyjściową i między grupami.
6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Gęstość pasożytów na etapie bezpłciowym/płciowym
Ramy czasowe: 6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni

Gęstość męskich i żeńskich gametocytów we wszystkich punktach czasowych, określona za pomocą mikroskopii lub testów molekularnych, z porównaniem w grupach terapeutycznych w porównaniu z wartością wyjściową i między grupami.

Gęstość pasożytów bezpłciowych i całkowitych we wszystkich punktach czasowych, określona za pomocą mikroskopii lub testów molekularnych, z porównaniem w ramionach leczenia w porównaniu z wartościami wyjściowymi i między ramionami.
6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Stosunek płci pasożyta na etapie seksualnym
Ramy czasowe: 6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Stosunek płci męskich i żeńskich gametocytów (proporcja męska) we wszystkich punktach czasowych, określony za pomocą mikroskopii lub testów molekularnych, z porównaniem w grupach leczenia w porównaniu z wartością wyjściową i między ramionami.
6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Czas krążenia pasożyta w stadium seksualnym
Ramy czasowe: 6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Czas krążenia gametocytów (skumulowany), określony za pomocą mikroskopii lub testów molekularnych, porównany w obrębie i pomiędzy ramionami leczenia.
6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Obszar pod krzywą pasożyta w stadium płciowym (AUC)
Ramy czasowe: 6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Powierzchnia gametocytów pod krzywą (skumulowana), określona za pomocą mikroskopii lub testów molekularnych, porównana w obrębie i między ramionami leczenia.
6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Gęstość hemoglobiny
Ramy czasowe: 7 dni (dzień 0, dzień 1, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Gęstość hemoglobiny (g/dl) we wszystkich punktach czasowych, z porównaniem w obrębie ramion leczenia w porównaniu z wartością wyjściową i pomiędzy ramionami.
7 dni (dzień 0, dzień 1, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Zmiana gęstości hemoglobiny
Ramy czasowe: 7 dni (dzień 0, dzień 1, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Zmiana procentowa wewnątrz osoby (przedstawiona jako procentowa redukcja) gęstości hemoglobiny (g/dl) od wartości wyjściowej do wszystkich punktów czasowych, z porównaniem w obrębie ramion i między ramionami.
7 dni (dzień 0, dzień 1, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 7 dni (dzień 0, dzień 1, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Częstotliwość i rozpowszechnienie zdarzeń niepożądanych (wszystkie AE, AE związane z leczeniem i hematologiczne AE) obserwowane do 2, 7 i 14 dnia włącznie po leczeniu i we wszystkich punktach czasowych.
7 dni (dzień 0, dzień 1, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmienność genomowa i transkryptomiczna pasożyta oceniana w RNA
Ramy czasowe: 6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Analiza genotypu i transkrypcji pasożyta na początku badania iw punktach czasowych po leczeniu.
6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Wpływ biomarkerów osocza na efektywność przenoszenia malarii
Ramy czasowe: 6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Biomarkery osocza (przeciwciała i białko pasożyta) na początku leczenia iw punktach czasowych po leczeniu.
6 dni (dzień 0, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Analiza zmienności ludzkiego genomu i powiązanie z miarą pasożyta
Ramy czasowe: dzień 0
Analiza genotypu ludzkiego na początku badania (typ G6PD, CYP2D6 i HBB)
dzień 0
Gęstość ALT/AST/Kreatyny
Ramy czasowe: 7 dni (dzień 0, dzień 1, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Gęstość ALT/AST/kreatyny we wszystkich punktach czasowych z porównaniem w obrębie ramion leczenia w porównaniu z wartością wyjściową i pomiędzy ramionami.
7 dni (dzień 0, dzień 1, dzień 2, dzień 7, dzień 14, dzień 21, dzień 28): okres 28 dni
Wpływ wzbogacania gametocytów metodą sortowania komórek aktywowanych magnetycznie (MACS) na efektywność przenoszenia malarii
Ramy czasowe: 2 dni (dzień 0, dzień 2): okres 3 dni
• Gęstość gametocytów, częstość infekcji komarami i średnia intensywność oocyst przed i po MACS, dla porównania wewnątrz ramienia leczenia z wartością wyjściową i porównania między ramionami leczenia.
2 dni (dzień 0, dzień 2): okres 3 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Śledczy

  • Główny śledczy: Alassane Dicko, Malaria Research and Training Centre, Mali

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 października 2022

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 grudnia 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 stycznia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 września 2022

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 września 2022

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 września 2022

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

1 października 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2024

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 28041

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Zanonimizowane dane poszczególnych uczestników mogą być udostępniane w repozytorium cyfrowym lub na uzasadniony wniosek.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj