Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gametocytocidal og overføringsblokkerende effekt av ASAQ og ALAQ med eller uten PQ i Mali (NECTAR4)

3. februar 2023 oppdatert av: London School of Hygiene and Tropical Medicine

En fem-arms studie som sammenligner artesunate-amodiakin og artemether-lumefantrin-amodiakin med eller uten enkeltdose primakin for å redusere overføring av P. Falciparum i Mali

Hensikten med denne studien er å sammenligne den gametocytocide og transmisjonsreduserende aktiviteten til artesunat-amodiakin (ASAQ) og artemether-lumefantrine-amodiaquin (ALAQ) med og uten en enkelt dose på 0,25 mg/kg primakin (PQ). Resultatmål vil omfatte smitteevne for mygg 2, 7 og 14 dager etter behandling, gametocytttetthet gjennom oppfølgingen, og sikkerhetstiltak inkludert hemoglobintetthet og hyppigheten av uønskede hendelser.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Full protokoll tilgjengelig på forespørsel

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

10 år til 50 år (VOKSEN, BARN)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥ 10 år og ≤ 50 år
  • Fravær av symptomatisk falciparum malaria, definert av feber ved innmelding
  • Tilstedeværelse av P. falciparum gametocytter på tykk blodfilm ved en tetthet >16 gametocytter/µL (dvs. ≥ gametocytter registrert i den tykke filmen mot 500 hvite blodceller)
  • Fravær av andre ikke-P. falciparum arter på blodfilm
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dL
  • Personer som veier < = 80 kg
  • Ingen tegn på akutt alvorlig eller kronisk sykdom
  • Skriftlig, informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinner som er gravide eller ammer (testet ved baseline). Urin og/eller serumgraviditetstesting (β-hCG) vil bli brukt.
  • Påvisning av en ikke-P. falciparum arter ved mikroskopi
  • Tidligere reaksjon på studiemedisiner / kjent allergi mot studiemedisiner, som plutselig høy feber, skjelving eller alvorlig sår hals eller sår i munnen under behandling med Amodiaquine
  • Aktuell øyesykdom med netthinneskade
  • Tegn på alvorlig malaria, inkludert hyperparasitemi (definert som aseksuell parasitter > 100 000 parasitter / µL)
  • Tegn på akutt eller kronisk sykdom, inkludert hepatitt
  • Bruk av andre medisiner (unntatt paracetamol og/eller aspirin), inkludert syrenøytraliserende midler, andre medisiner som brukes til å behandle malaria, unormal hjerterytme, depresjon eller psykisk sykdom eller HIV/AIDS, og medisiner som har antibiotiske/soppdrepende egenskaper
  • Bruk av antimalariamedisiner de siste 7 dagene (som rapportert av deltakeren)
  • Klinisk signifikant sykdom (interkurrent sykdom, f.eks. lungebetennelse, eksisterende tilstand, f.eks. nyresykdom eller HIV/AIDS, malignitet eller tilstander som kan påvirke absorpsjon av studiemedisiner, f.eks. alvorlig diaré eller tegn på underernæring som definert klinisk)
  • Tegn på leverskade (som kvalme og/eller magesmerter assosiert med gulsott) eller kjent alvorlig leversykdom (dvs. dekompensert cirrhose, Child Pugh stadium B eller C)
  • Tegn, symptomer eller kjent nyresvikt
  • Klinisk signifikante unormale laboratorieverdier bestemt av anamnese, fysisk undersøkelse eller rutinemessige blodkjemi- og hematologiske verdier (laboratoriets retningslinjer for ekskludering er hemoglobin < 10 g/dL, blodplater < 50 000/μl, antall hvite blodlegemer (WBC) < 2000/ μl, serumkreatinin >2,0 mg/dL, eller ALT mer enn 3 ganger øvre grense for normal alder.
  • Blodoverføring de siste 90 dagene.
  • Kjent elektrokardiogram (EKG) korrigert QT-intervall på mer enn 450 ms
  • Dokumentert eller selvrapportert historie med hjerteledningsproblemer
  • Dokumentert eller selvrapportert historie med epileptiske anfall

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: ENKELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
ACTIVE_COMPARATOR: artesunate-amodiakin (ASAQ)
Forsøkspersonene vil motta artesunate-amodiakin (ASAQ) daglig i 3 dager.
Legemiddel: Artesunate-amodiakin kombinasjon
Tabletter som inneholder 50 mg/135 mg eller 100 mg/270 mg artesunat/amodiakin vil bli administrert i henhold til vekt i henhold til produsentens retningslinjer
Andre navn:
  • Camoquin
EKSPERIMENTELL: ASAQ med 0,25 mg/kg primakin (PQ)
Pasienter vil motta artesunate-amodiakin (ASAQ) daglig i 3 dager og en enkeltdose på 0,25 mg/kg primakin (PQ) den første dagen av ASAQ-behandlingen.
Legemiddel: Artesunate-amodiakin kombinasjon
Tabletter som inneholder 50 mg/135 mg eller 100 mg/270 mg artesunat/amodiakin vil bli administrert i henhold til vekt i henhold til produsentens retningslinjer
Andre navn:
  • Camoquin
Legemiddel: Primaquin fosfat
Enkeltdosen på 0,25 mg/kg PQ vil bli administrert i en vandig løsning, i henhold til en standard operasjonsprosedyre (SOP) gitt av produsenten.
Andre navn:
  • Primaquine
ACTIVE_COMPARATOR: Artemether-Lumefantrine (AL)
Forsøkspersonene vil motta artemether-lumefantrin (AL) to ganger daglig i 3 dager.
Legemiddel: Artemether-lumefantrin
Tabletter som inneholder 20 mg artemeter og 120 mg lumefantrin vil bli administrert i henhold til vekt i henhold til produsentens retningslinjer
Andre navn:
  • Coartem
EKSPERIMENTELL: Artemether-Lumefantrine-Amodiaquine (ALAQ)
Forsøkspersonene vil motta artemeter-lumefantrin (AL) og amodiakin (AQ) to ganger daglig i 3 dager.
Legemiddel: Artemether-lumefantrin
Tabletter som inneholder 20 mg artemeter og 120 mg lumefantrin vil bli administrert i henhold til vekt i henhold til produsentens retningslinjer
Andre navn:
  • Coartem
Legemiddel: Amodiaquine
Tabletter som inneholder 153 mg amodiakin vil bli administrert i henhold til vekt, med sikte på en dosering på ca. 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/dag, gitt en eller to ganger daglig (sammen med artemether-lumefantrin) i tre dager.
EKSPERIMENTELL: Artemether-Lumefantrine-Amodiaquine (ALAQ) med 0,25 mg/kg primakin (PQ)
Pasienter vil motta artemeter-lumefantrin (AL) og amodiakin (AQ) to ganger daglig i 3 dager og en enkeltdose på 0,25 mg/kg primakin (PQ) på den første dagen av ALAQ-behandlingen.
Legemiddel: Primaquin fosfat
Enkeltdosen på 0,25 mg/kg PQ vil bli administrert i en vandig løsning, i henhold til en standard operasjonsprosedyre (SOP) gitt av produsenten.
Andre navn:
  • Primaquine
Legemiddel: Artemether-lumefantrin
Tabletter som inneholder 20 mg artemeter og 120 mg lumefantrin vil bli administrert i henhold til vekt i henhold til produsentens retningslinjer
Andre navn:
  • Coartem
Legemiddel: Amodiaquine
Tabletter som inneholder 153 mg amodiakin vil bli administrert i henhold til vekt, med sikte på en dosering på ca. 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/dag, gitt en eller to ganger daglig (sammen med artemether-lumefantrin) i tre dager.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i mygginfeksjonsrate vurdert gjennom membranmatingsanalyser
Tidsramme: 2 dager (dag 0 og 2): 3 dagers span
Innen person prosent endring (presentert som prosentreduksjon) i mygginfeksjonsrate hos smittsomme individer fra baseline (dag 0, førbehandling) til dag 2 etter behandling i ASAQ-, ASAQ-PQ-, AL-, ALAQ- og ALAQ-PQ-armene.
2 dager (dag 0 og 2): 3 dagers span

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i mygginfeksjonsrate vurdert gjennom membranmatingsanalyser (alle tidspunkter)
Tidsramme: 6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Prosentvis endring innen person (presentert som prosentreduksjon) i mygginfeksjonsrate fra baseline til alle fôringstidspunkter, med sammenligning innenfor og mellom armer.
6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Mygginfeksjonsrate vurdert gjennom membranfôringsanalyser
Tidsramme: 6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Mygginfeksjonsrate ved alle fôringstidspunkter, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Menneskelig smitteevne til lokalt oppdrettede mygg vurdert gjennom membranfôringsanalyser
Tidsramme: 6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Infektivitet for mygg på alle fôringstidspunkter, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Mygginfeksjonstetthet vurdert gjennom membranmatingsanalyser
Tidsramme: 6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Oocysteintensitet (i alle/alle infiserte mygg) ved alle fôringstidspunkter, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Gametocyttinfeksjon
Tidsramme: 6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Smittsomhet for mygg for en gitt gametocyttetthet (målt som mygginfeksjonsrate/gametocytt) ved alle fôringstidspunkter, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Forekomst av aseksuell/seksuell parasitt
Tidsramme: 6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager

Mannlig og kvinnelig gametocyttprevalens på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.

Aseksuell og total parasittprevalens på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Aseksuell/seksuell parasitttetthet
Tidsramme: 6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager

Mannlige og kvinnelige gametocytttettheter på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.

Aseksuell og total parasitttetthet på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Seksuell stadium parasitt kjønnsforhold
Tidsramme: 6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Kjønnsforhold mellom mannlige og kvinnelige gametocytter (proporsjon mann) på alle tidspunkter, bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Seksuell stadium parasitt sirkulasjonstid
Tidsramme: 6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Gametocyttsirkulasjonstid (kumulativ), bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, sammenlignet innenfor og mellom behandlingsarmer.
6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Seksuell stadium parasittområde under kurven (AUC)
Tidsramme: 6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Gametocyttområde under kurven (kumulativt), bestemt ved mikroskopi eller molekylære analyser, sammenlignet innenfor og mellom behandlingsarmene.
6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Hemoglobintetthet
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Hemoglobintetthet (g/dL) på alle tidspunkter, med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
7 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Endring i hemoglobintetthet
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Innen person prosent endring (presentert som prosent reduksjon) i hemoglobintetthet (g/dL) fra baseline til alle tidspunkt, med sammenligning innenfor og mellom armer.
7 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Forekomst av uønskede hendelser
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Frekvensen og prevalensen av uønskede hendelser (alle bivirkninger, behandlingsrelaterte bivirkninger og hematologiske bivirkninger) observert til og med dag 2, 7 og 14 etter behandling, og på alle tidspunkter.
7 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Parasitt genomisk og transkriptomisk variasjon vurdert i RNA
Tidsramme: 6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Parasitt genotype og transkripsjonsanalyse ved baseline og ved etterbehandlingstidspunkter.
6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Effekten av plasmabiomarkører på malariaoverføringseffektivitet
Tidsramme: 6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Plasmabiomarkører (antistoffer og parasittprotein) ved baseline og ved etterbehandlingstidspunkter.
6 dager (dag 0, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Human genomisk variasjonsanalyse og assosiasjon med parasittmål
Tidsramme: dag 0
Human genotypeanalyse ved baseline (G6PD, CYP2D6 og HBB type)
dag 0
ALT/AST/Kreatin tetthet
Tidsramme: 7 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
ALT/AST/kreatin-tetthet på alle tidspunkter med sammenligning innen behandlingsarmer sammenlignet med baseline, og mellom armer.
7 dager (dag 0, dag 1, dag 2, dag 7, dag 14, dag 21, dag 28): 28 dager
Effekt av magnetisk-aktivert cellesortering (MACS) berikelse av gametocytter på malariaoverføringseffektivitet
Tidsramme: 2 dager (dag 0, dag 2): 3 dagers span
• Gametocyttetthet, mygginfeksjonsrate og gjennomsnittlig oocysteintensitet før og etter MACS, for sammenligning innen behandlingsarm med baseline og sammenligning mellom behandlingsarmer.
2 dager (dag 0, dag 2): 3 dagers span

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

17. oktober 2022

Primær fullføring (FAKTISKE)

30. desember 2022

Studiet fullført (FAKTISKE)

26. januar 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. september 2022

Først lagt ut (FAKTISKE)

22. september 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

6. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. februar 2023

Sist bekreftet

1. november 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 28041

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Anonymiserte individuelle deltakerdata kan deles på et digitalt depot eller etter rimelig forespørsel.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Malaria, Falciparum

Kliniske studier på Artesunate-amodiakin kombinasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Myanmar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere