Eficacia gametocitocida y bloqueadora de la transmisión de ASAQ y ALAQ con o sin PQ en Malí (NECTAR4)
26 de septiembre de 2024 actualizado por: London School of Hygiene and Tropical Medicine
Un ensayo de cinco brazos que compara artesunato-amodiaquina y arteméter-lumefantrina-amodiaquina con o sin dosis única de primaquina para reducir la transmisión de P. falciparum en Malí
El propósito de este estudio es comparar la actividad gametocitocida y reductora de la transmisión de artesunato-amodiaquina (ASAQ) y arteméter-lumefantrina-amodiaquina (ALAQ) con y sin una dosis única de 0,25 mg/kg de primaquina (PQ).
Las medidas de resultado incluirán la infectividad de los mosquitos a los 2, 7 y 14 días después del tratamiento, la densidad de gametocitos durante el seguimiento y las medidas de seguridad, incluida la densidad de hemoglobina y la frecuencia de eventos adversos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
Protocolo completo disponible bajo petición
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
100
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Bamako, Malí
- Malaria Research and Training Centre
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
10 años a 50 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad ≥ 10 años y ≤ 50 años
- Ausencia de malaria falciparum sintomática, definida por fiebre al momento de la inscripción
- Presencia de gametocitos de P. falciparum en gotas gruesas de sangre a una densidad >16 gametocitos/µl (es decir, ≥ gametocitos registrados en la gota gruesa contra 500 glóbulos blancos)
- Ausencia de otros no-P. especie falciparum en el frotis de sangre
- Hemoglobina ≥ 10 g/dL
- Individuos que pesan < = 80 kg
- Sin evidencia de enfermedad aguda severa o crónica
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas o en período de lactancia (probado al inicio del estudio). Se utilizarán pruebas de embarazo en orina y/o suero (β-hCG).
- Detección de un no-P. especie falciparum por microscopía
- Reacción previa a los medicamentos del estudio/alergia conocida a los medicamentos del estudio, como fiebre alta repentina, temblores o dolor de garganta intenso o úlceras en la boca durante el tratamiento con amodiaquina
- Enfermedad ocular actual con daño retiniano
- Signos de paludismo grave, incluida la hiperparasitemia (definida como parasitemia asexual > 100 000 parásitos/µL)
- Signos de enfermedad aguda o crónica, incluida la hepatitis.
- El uso de otros medicamentos (excepto paracetamol y/o aspirina), incluidos antiácidos, otros medicamentos utilizados para tratar la malaria, ritmo cardíaco anormal, depresión o enfermedad mental o VIH/SIDA, y medicamentos que tienen propiedades antibióticas/antifúngicas
- Uso de medicamentos antipalúdicos en los últimos 7 días (según lo informado por el participante)
- Enfermedad clínicamente significativa (enfermedad intercurrente, p. ej., neumonía, afección preexistente, p. ej., enfermedad renal o VIH/SIDA, malignidad o afecciones que pueden afectar la absorción de la medicación del estudio, p. ej., diarrea grave o cualquier signo de desnutrición definido clínicamente)
- Signos de lesión hepática (como náuseas y/o dolor abdominal asociado con ictericia) o enfermedad hepática grave conocida (es decir, cirrosis descompensada, etapa B o C de Child Pugh)
- Signos, síntomas o insuficiencia renal conocida
- Valores de laboratorio anormales clínicamente significativos según lo determinado por la historia, el examen físico o los valores de química sanguínea y hematológicos de rutina (los valores de referencia de laboratorio para la exclusión son hemoglobina < 10 g/dl, plaquetas < 50 000/μl, recuento de glóbulos blancos (WBC) < 2000/ μl, creatinina sérica >2,0 mg/dL o ALT más de 3 veces el límite superior normal para la edad.
- Transfusión de sangre en los últimos 90 días.
- Intervalo QT corregido por electrocardiograma (ECG) conocido de más de 450 ms
- Antecedentes documentados o autoinformados de problemas de conducción cardíaca
- Antecedentes documentados o autoinformados de ataques epilépticos
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: artesunato-amodiaquina (ASAQ)
Los sujetos recibirán artesunato-amodiaquina (ASAQ) diariamente durante 3 días.
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Los comprimidos que contienen 50 mg/135 mg o 100 mg/270 mg de artesunato/amodiaquina se administrarán según el peso según las directrices del fabricante.
Otros nombres:
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Experimental: ASAQ con 0,25 mg/kg de primaquina (PQ)
Los sujetos recibirán artesunato-amodiaquina (ASAQ) diariamente durante 3 días y una dosis única de 0,25 mg/kg de primaquina (PQ) el primer día de tratamiento con ASAQ.
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Los comprimidos que contienen 50 mg/135 mg o 100 mg/270 mg de artesunato/amodiaquina se administrarán según el peso según las directrices del fabricante.
Otros nombres:
La dosis única de 0,25 mg/kg PQ se administrará en una solución acuosa, de acuerdo con un procedimiento operativo estándar (POE) proporcionado por el fabricante.
Otros nombres:
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Comparador activo: Arteméter-Lumefantrina (AL)
Los sujetos recibirán arteméter-lumefantrina (AL) dos veces al día durante 3 días.
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Las tabletas que contienen 20 mg de arteméter y 120 mg de lumefantrina se administrarán según el peso según las pautas del fabricante.
Otros nombres:
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Experimental: Arteméter-Lumefantrina-Amodiaquina (ALAQ)
Los sujetos recibirán arteméter-lumefantrina (AL) y amodiaquina (AQ) dos veces al día durante 3 días.
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Las tabletas que contienen 20 mg de arteméter y 120 mg de lumefantrina se administrarán según el peso según las pautas del fabricante.
Otros nombres:
Se administrarán comprimidos que contengan 153 mg de amodiaquina según el peso, buscando una dosis de aproximadamente 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/día,
administrado una o dos veces al día (junto con arteméter y lumefantrina) durante tres días.
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Experimental: Arteméter-Lumefantrina-Amodiaquina (ALAQ) con 0,25 mg/kg de primaquina (PQ)
Los sujetos recibirán arteméter-lumefantrina (AL) y amodiaquina (AQ) dos veces al día durante 3 días y una dosis única de 0,25 mg/kg de primaquina (PQ) el primer día de tratamiento con ALAQ.
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La dosis única de 0,25 mg/kg PQ se administrará en una solución acuosa, de acuerdo con un procedimiento operativo estándar (POE) proporcionado por el fabricante.
Otros nombres:
Las tabletas que contienen 20 mg de arteméter y 120 mg de lumefantrina se administrarán según el peso según las pautas del fabricante.
Otros nombres:
Se administrarán comprimidos que contengan 153 mg de amodiaquina según el peso, buscando una dosis de aproximadamente 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/día,
administrado una o dos veces al día (junto con arteméter y lumefantrina) durante tres días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la tasa de infección de mosquitos evaluado a través de ensayos de alimentación por membrana
Periodo de tiempo: 2 días (días 0 y 2): lapso de 3 días
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Cambio porcentual dentro de la persona (presentado como reducción porcentual) en la tasa de infección por mosquitos en individuos infecciosos desde el inicio (día 0, pretratamiento) hasta el día 2 posterior al tratamiento en los brazos ASAQ, ASAQ-PQ, AL, ALAQ y ALAQ-PQ.
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2 días (días 0 y 2): lapso de 3 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la tasa de infección de mosquitos evaluado a través de ensayos de alimentación por membrana (todos los puntos de tiempo)
Periodo de tiempo: 6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Cambio porcentual dentro de la persona (presentado como reducción porcentual) en la tasa de infección por mosquitos desde el inicio hasta todos los puntos temporales de alimentación, con comparación dentro y entre los brazos.
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6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Tasa de infección de mosquitos evaluada a través de ensayos de alimentación por membrana
Periodo de tiempo: 6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Tasa de infección de mosquitos en todos los puntos temporales de alimentación, con comparación dentro de los brazos de tratamiento en comparación con el valor inicial y entre brazos.
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6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Infectividad humana a mosquitos criados localmente evaluada a través de ensayos de alimentación por membrana
Periodo de tiempo: 6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Infectividad a los mosquitos en todos los puntos temporales de alimentación, con comparación dentro de los brazos de tratamiento en comparación con la línea de base, y entre brazos.
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6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Densidad de infección de mosquitos evaluada a través de ensayos de alimentación por membrana
Periodo de tiempo: 6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Intensidad de ooquistes (en todos/todos los mosquitos infectados) en todos los momentos de alimentación, con comparación dentro de los brazos de tratamiento en comparación con la línea de base y entre brazos.
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6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Infectividad de gametocitos
Periodo de tiempo: 6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Infecciosidad de los mosquitos para una densidad de gametocitos determinada (medida como tasa de infección de mosquitos/gametocitos) en todos los puntos temporales de alimentación, con comparación dentro de los brazos de tratamiento en comparación con el valor inicial y entre brazos.
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6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Prevalencia del parásito en etapa asexual/sexual
Periodo de tiempo: 6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Prevalencia de gametocitos masculinos y femeninos en todos los puntos de tiempo, determinada por microscopía o ensayos moleculares, con comparación dentro de los brazos de tratamiento en comparación con la línea de base y entre brazos. Prevalencia de parásitos asexuales y totales en todos los puntos de tiempo, determinada por microscopía o ensayos moleculares, con comparación dentro de los brazos de tratamiento en comparación con la línea de base y entre brazos. |
6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Densidad de parásitos en etapa asexual/sexual
Periodo de tiempo: 6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Densidad de gametocitos masculinos y femeninos en todos los puntos de tiempo, determinada por microscopía o ensayos moleculares, con comparación dentro de los brazos de tratamiento en comparación con la línea de base y entre brazos. Densidad de parásitos asexuales y totales en todos los puntos de tiempo, determinada por microscopía o ensayos moleculares, con comparación dentro de los brazos de tratamiento en comparación con la línea de base y entre brazos. |
6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Proporción de sexos del parásito en etapa sexual
Periodo de tiempo: 6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Proporción de sexos de gametocitos masculinos y femeninos (proporción masculina) en todos los puntos de tiempo, determinada por microscopía o ensayos moleculares, con comparación dentro de los brazos de tratamiento en comparación con la línea de base y entre brazos.
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6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Tiempo de circulación del parásito en etapa sexual
Periodo de tiempo: 6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Tiempo de circulación de gametocitos (acumulativo), determinado por microscopía o ensayos moleculares, comparado dentro y entre brazos de tratamiento.
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6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Parásito en etapa sexual área bajo la curva (AUC)
Periodo de tiempo: 6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Área de gametocitos bajo la curva (acumulativa), determinada por microscopía o ensayos moleculares, comparada dentro y entre los brazos de tratamiento.
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6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Densidad de hemoglobina
Periodo de tiempo: 7 días (día 0, día 1, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Densidad de hemoglobina (g/dl) en todos los puntos de tiempo, con comparación dentro de los brazos de tratamiento en comparación con el valor inicial y entre brazos.
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7 días (día 0, día 1, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Cambio en la densidad de la hemoglobina
Periodo de tiempo: 7 días (día 0, día 1, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Cambio porcentual dentro de la persona (presentado como reducción porcentual) en la densidad de hemoglobina (g/dL) desde el inicio hasta todos los puntos de tiempo, con comparación dentro y entre los brazos.
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7 días (día 0, día 1, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: 7 días (día 0, día 1, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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La frecuencia y prevalencia de eventos adversos (todos los EA, EA relacionados con el tratamiento y EA hematológicos) observados hasta el día 2, 7 y 14 inclusive después del tratamiento, y en todos los puntos de tiempo.
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7 días (día 0, día 1, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Variación genómica y transcriptómica del parásito evaluada en ARN
Periodo de tiempo: 6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Genotipo del parásito y análisis transcripcional al inicio y en los puntos de tiempo posteriores al tratamiento.
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6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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El impacto de los biomarcadores plasmáticos en la eficiencia de transmisión de la malaria
Periodo de tiempo: 6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Biomarcadores plasmáticos (anticuerpos y proteína del parásito) al inicio y en los puntos de tiempo posteriores al tratamiento.
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6 días (día 0, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Análisis de variación genómica humana y asociación con medida parasitaria
Periodo de tiempo: dia 0
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Análisis del genotipo humano al inicio (tipo G6PD, CYP2D6 y HBB)
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dia 0
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ALT/AST/Densidad de creatina
Periodo de tiempo: 7 días (día 0, día 1, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Densidad de ALT/AST/creatina en todos los puntos de tiempo con comparación dentro de los brazos de tratamiento en comparación con la línea de base y entre brazos.
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7 días (día 0, día 1, día 2, día 7, día 14, día 21, día 28): lapso de 28 días
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Impacto del enriquecimiento de gametocitos por clasificación de células activadas magnéticamente (MACS) en la eficiencia de transmisión de la malaria
Periodo de tiempo: 2 días (día 0, día 2): lapso de 3 días
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• Densidad de gametocitos, tasa de infección por mosquitos e intensidad media de ooquistes antes y después de MACS, para la comparación dentro del brazo de tratamiento con la línea de base y la comparación entre brazos de tratamiento.
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2 días (día 0, día 2): lapso de 3 días
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alassane Dicko, Malaria Research and Training Centre, Mali
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de octubre de 2022
Finalización primaria (Actual)
30 de diciembre de 2022
Finalización del estudio (Actual)
26 de enero de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de septiembre de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de septiembre de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
22 de septiembre de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
1 de octubre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de septiembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades transmitidas por vectores
- Enfermedades parasitarias
- Infecciones por protozoos
- Malaria
- Enfermedades transmitidas por mosquitos
- Paludismo, falciparum
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Antihelmínticos
- Esquistosomicidas
- Agentes antiplatyhelminticos
- Lumefantrina
- Arteméter
- Primaquina
- Artesunato
- Combinación de fármacos de arteméter y lumefantrina
- Amodiaquina
- Amodiaquina, combinación de fármacos artesunato
Otros números de identificación del estudio
- 28041
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los datos de participantes individuales anónimos pueden compartirse en un repositorio digital o previa solicitud razonable.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .