Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gametocytocidní a transmisní blokující účinnost ASAQ a ALAQ s nebo bez PQ v Mali (NECTAR4)

26. září 2024 aktualizováno: London School of Hygiene and Tropical Medicine

Pětiletá zkouška srovnávající artesunát-amodiachin a artemether-lumefantrin-amodiachin s jednorázovou dávkou primachininu nebo bez něj za účelem snížení přenosu P. Falciparum v Mali

Účelem této studie je porovnat gametocytocidní a transmisní redukční aktivitu artesunát-amodiachinu (ASAQ) a artemether-lumefantrin-amodiachinu (ALAQ) s a bez jednorázové dávky 0,25 mg/kg primachinu (PQ). Výsledná opatření budou zahrnovat infekčnost vůči komárům 2, 7 a 14 dnů po léčbě, hustotu gametocytů během sledování a bezpečnostní opatření včetně hustoty hemoglobinu a četnosti nežádoucích účinků.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kompletní protokol k dispozici na vyžádání

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

100

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Mali
      • Bamako, Mali
        • Malaria Research and Training Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

10 let až 50 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk ≥ 10 let a ≤ 50 let
  • Absence symptomatické falciparum malárie, definovaná horečkou při zařazení
  • Přítomnost gametocytů P. falciparum na tlustém krevním filmu v hustotě >16 gametocytů/µl (tj. ≥ gametocyty zaznamenané v silném filmu proti 500 bílým krvinkám)
  • Absence jiných ne-P. druh falciparum na krevním filmu
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • Jedinci o hmotnosti < = 80 kg
  • Žádné známky akutního závažného nebo chronického onemocnění
  • Písemný, informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící (testováno na začátku). Použije se těhotenský test z moči a/nebo séra (β-hCG).
  • Detekce non-P. druhů falciparum mikroskopicky
  • Předchozí reakce na studované léky / známá alergie na studované léky, jako jsou náhlé vysoké horečky, třes nebo silná bolest v krku nebo vředy v ústech během léčby přípravkem Amodiaquine
  • Současné oční onemocnění s poškozením sítnice
  • Příznaky těžké malárie, včetně hyperparazitémie (definované jako asexuální parazitémie > 100 000 parazitů / µl)
  • Příznaky akutního nebo chronického onemocnění, včetně hepatitidy
  • Užívání jiných léků (kromě paracetamolu a/nebo aspirinu), včetně antacidů, jiných léků používaných k léčbě malárie, abnormálního srdečního rytmu, deprese nebo duševní choroby nebo HIV/AIDS a léků, které mají antibiotické/antimykotické vlastnosti
  • Užívání antimalarických léků za posledních 7 dní (jak uvedl účastník)
  • Klinicky významné onemocnění (interkurentní onemocnění, např. zápal plic, již existující onemocnění, např. onemocnění ledvin nebo HIV/AIDS, malignita nebo stavy, které mohou ovlivnit vstřebávání studovaného léku, např. těžký průjem nebo jakékoli známky podvýživy, jak je definováno klinicky)
  • Známky poškození jater (jako je nevolnost a/nebo bolest břicha spojená se žloutenkou) nebo známé závažné onemocnění jater (tj. dekompenzovaná cirhóza, Child Pugh stadium B nebo C)
  • Známky, příznaky nebo známé poškození ledvin
  • Klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty stanovené anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo rutinními biochemickými a hematologickými hodnotami (směrné laboratorní hodnoty pro vyloučení jsou hemoglobin < 10 g/dl, krevní destičky < 50 000/μl, počet bílých krvinek (WBC) < 2000/ μl, sérový kreatinin >2,0 mg/dl nebo ALT více než trojnásobek horní hranice normálu pro věk.
  • Krevní transfuze za posledních 90 dní.
  • Známý elektrokardiogram (EKG) korigoval QT interval na více než 450 ms
  • Zdokumentovaná nebo samostatně hlášená historie problémů s vedením srdečního převodu
  • Zdokumentovaná nebo samostatně hlášená anamnéza epileptických záchvatů

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: artesunát-amodiachin (ASAQ)
Subjekty budou dostávat artesunát-amodiachin (ASAQ) denně po dobu 3 dnů.
Lék: Kombinace artesunát-amodiachin
Tablety obsahující 50 mg/135 mg nebo 100 mg/270 mg artesunátu/amodiachinu budou podávány podle hmotnosti podle pokynů výrobce
Ostatní jména:
  • Camoquin
Experimentální: ASAQ s 0,25 mg/kg primachinu (PQ)
Subjekty budou dostávat artesunát-amodiaquin (ASAQ) denně po dobu 3 dnů a jednu dávku 0,25 mg/kg primaquinu (PQ) v první den léčby ASAQ.
Lék: Kombinace artesunát-amodiachin
Tablety obsahující 50 mg/135 mg nebo 100 mg/270 mg artesunátu/amodiachinu budou podávány podle hmotnosti podle pokynů výrobce
Ostatní jména:
  • Camoquin
Lék: Primaquin Phosphate
Jednotlivá dávka 0,25 mg/kg PQ bude podána ve vodném roztoku podle standardního pracovního postupu (SOP) poskytnutého výrobcem.
Ostatní jména:
  • Primaquina
Aktivní komparátor: Artemether-Lumefantrin (AL)
Subjekty budou dostávat artemether-lumefantrin (AL) dvakrát denně po dobu 3 dnů.
Lék: Artemether-lumefantrin
Tablety obsahující 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu budou podávány podle hmotnosti podle pokynů výrobce
Ostatní jména:
  • Coartem
Experimentální: Artemether-Lumefantrin-Amodiaquin (ALAQ)
Subjekty budou dostávat artemether-lumefantrin (AL) a amodiachin (AQ) dvakrát denně po dobu 3 dnů.
Lék: Artemether-lumefantrin
Tablety obsahující 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu budou podávány podle hmotnosti podle pokynů výrobce
Ostatní jména:
  • Coartem
Lék: Amodiaquin
Tablety obsahující 153 mg amodiachinu budou podávány podle hmotnosti s cílem dosáhnout dávky přibližně 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/den, podávané jednou nebo dvakrát denně (společně s artemetherem-lumefantrinem) po dobu tří dnů.
Experimentální: Artemether-Lumefantrin-Amodiaquin (ALAQ) s 0,25 mg/kg primachinu (PQ)
Subjekty budou dostávat artemether-lumefantrin (AL) a amodiachin (AQ) dvakrát denně po dobu 3 dnů a jednu dávku 0,25 mg/kg primaquinu (PQ) první den léčby ALAQ.
Lék: Primaquin Phosphate
Jednotlivá dávka 0,25 mg/kg PQ bude podána ve vodném roztoku podle standardního pracovního postupu (SOP) poskytnutého výrobcem.
Ostatní jména:
  • Primaquina
Lék: Artemether-lumefantrin
Tablety obsahující 20 mg artemetheru a 120 mg lumefantrinu budou podávány podle hmotnosti podle pokynů výrobce
Ostatní jména:
  • Coartem
Lék: Amodiaquin
Tablety obsahující 153 mg amodiachinu budou podávány podle hmotnosti s cílem dosáhnout dávky přibližně 10 mg (7,7-15,3 mg)/kg/den, podávané jednou nebo dvakrát denně (společně s artemetherem-lumefantrinem) po dobu tří dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v rychlosti infekce komáry hodnocená pomocí membránových krmných testů
Časové okno: 2 dny (dny 0 a 2): rozpětí 3 dnů
Procentuální změna v rámci osoby (vyjádřená jako procento snížení) v míře infekce komáry u infekčních jedinců od výchozí hodnoty (den 0, před léčbou) do dne 2 po léčbě v ramenech ASAQ, ASAQ-PQ, AL, ALAQ a ALAQ-PQ.
2 dny (dny 0 a 2): rozpětí 3 dnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna v míře infekce komáry hodnocená pomocí membránových krmných testů (všechny časové body)
Časové okno: 6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Procentuální změna v rámci osoby (prezentovaná jako procentuální snížení) v míře infekce komáry od výchozí hodnoty do všech časových bodů krmení, s porovnáním v rámci ramen a mezi nimi.
6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Míra infekce komáry hodnocená pomocí membránových krmných testů
Časové okno: 6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Míra infekce komáry ve všech časových bodech krmení, s porovnáním v rámci léčebných ramen ve srovnání s výchozí hodnotou a mezi rameny.
6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Lidská infekčnost vůči lokálně chovaným komárům hodnocená pomocí membránových krmných testů
Časové okno: 6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Infekčnost vůči komárům ve všech časových bodech krmení, s porovnáním v rámci léčebných ramen ve srovnání s výchozí hodnotou a mezi rameny.
6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Hustota infekce komáry hodnocená pomocí testů krmení membránou
Časové okno: 6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Intenzita oocyst (u všech/všech infikovaných komárů) ve všech časových bodech krmení, s porovnáním v rámci léčebných ramen ve srovnání s výchozí hodnotou a mezi rameny.
6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Infekčnost gametocytů
Časové okno: 6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Nakažlivost vůči komárům pro danou hustotu gametocytů (měřeno jako míra infekce komáry/gametocyt) ve všech časových bodech krmení, s porovnáním v rámci léčebných ramen ve srovnání s výchozí hodnotou a mezi rameny.
6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Prevalence parazitů v asexuálním/sexuálním stádiu
Časové okno: 6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní

Prevalence mužských a ženských gametocytů ve všech časových bodech, stanovená mikroskopicky nebo molekulárními testy, s porovnáním v rámci léčebných ramen ve srovnání s výchozí hodnotou a mezi rameny.

Asexuální a celková prevalence parazitů ve všech časových bodech, stanovená mikroskopicky nebo molekulárními testy, s porovnáním v rámci léčebných ramen ve srovnání s výchozí hodnotou a mezi rameny.
6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Hustota parazitů v asexuálním/sexuálním stádiu
Časové okno: 6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní

Hustota mužských a ženských gametocytů ve všech časových bodech, stanovená mikroskopicky nebo molekulárními testy, s porovnáním v rámci léčebných ramen ve srovnání s výchozí hodnotou a mezi rameny.

Asexuální a celková hustota parazitů ve všech časových bodech, stanovená mikroskopicky nebo molekulárními testy, s porovnáním v rámci léčebných ramen ve srovnání s výchozí hodnotou a mezi rameny.
6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Poměr pohlaví parazita v pohlavním stádiu
Časové okno: 6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Poměr pohlaví mužských a ženských gametocytů (proporce mužů) ve všech časových bodech, stanovený mikroskopicky nebo molekulárními testy, s porovnáním v rámci léčebných ramen ve srovnání s výchozí hodnotou a mezi rameny.
6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Doba oběhu parazita v sexuálním stádiu
Časové okno: 6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Doba cirkulace gametocytů (kumulativní), stanovená mikroskopicky nebo molekulárními testy, porovnána v rámci léčebných ramen a mezi nimi.
6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Oblast parazita v sexuálním stádiu pod křivkou (AUC)
Časové okno: 6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Plocha gametocytů pod křivkou (kumulativní), stanovená mikroskopicky nebo molekulárními testy, porovnána v rámci léčebných ramen a mezi nimi.
6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Hustota hemoglobinu
Časové okno: 7 dní (den 0, den 1, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Hustota hemoglobinu (g/dl) ve všech časových bodech, s porovnáním v rámci léčebných ramen ve srovnání s výchozí hodnotou a mezi rameny.
7 dní (den 0, den 1, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Změna hustoty hemoglobinu
Časové okno: 7 dní (den 0, den 1, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Procentuální změna v rámci osoby (prezentovaná jako procentuální snížení) v hustotě hemoglobinu (g/dl) od výchozí hodnoty ke všem časovým bodům, s porovnáním v rámci ramen a mezi nimi.
7 dní (den 0, den 1, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Výskyt nežádoucích jevů
Časové okno: 7 dní (den 0, den 1, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Frekvence a prevalence nežádoucích příhod (všechny AE, AE související s léčbou a hematologické AE) pozorované do 2., 7. a 14. dne včetně po léčbě a ve všech časových bodech.
7 dní (den 0, den 1, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Genomické a transkriptomické variace parazitů hodnocené v RNA
Časové okno: 6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Genotyp a transkripční analýza parazita na začátku a v časech po léčbě.
6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Vliv plazmatických biomarkerů na účinnost přenosu malárie
Časové okno: 6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Plazmatické biomarkery (protilátky a parazitní protein) ve výchozím stavu a v časových bodech po léčbě.
6 dní (den 0, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Analýza lidských genomových variací a asociace s parazitem
Časové okno: den 0
Analýza lidského genotypu na začátku (G6PD, CYP2D6 a typ HBB)
den 0
Hustota ALT/AST/kreatinu
Časové okno: 7 dní (den 0, den 1, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Hustota ALT/AST/kreatinu ve všech časových bodech s porovnáním v rámci léčebných ramen ve srovnání s výchozí hodnotou a mezi rameny.
7 dní (den 0, den 1, den 2, den 7, den 14, den 21, den 28): 28 dní
Vliv obohacení gametocytů pomocí magneticky aktivovaného třídění buněk (MACS) na účinnost přenosu malárie
Časové okno: 2 dny (den 0, den 2): 3 dny
• Hustota gametocytů, míra infekce komáry a průměrná intenzita oocyst před a po MACS pro srovnání v rámci léčebného ramene s výchozí hodnotou a srovnání mezi léčebnými rameny.
2 dny (den 0, den 2): 3 dny

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

London School of Hygiene and Tropical Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alassane Dicko, Malaria Research and Training Centre, Mali

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. října 2022

Primární dokončení (Aktuální)

30. prosince 2022

Dokončení studie (Aktuální)

26. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. září 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. září 2022

První zveřejněno (Aktuální)

22. září 2022

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. října 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2024

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 28041

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

Anonymizované údaje jednotlivých účastníků mohou být sdíleny na digitálním úložišti nebo na základě přiměřené žádosti.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malárie, Falciparum

Klinické studie na Kombinace artesunát-amodiachin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit