Verbetering van de seksuele kwaliteit van leven - gerandomiseerde proef van twee versus vijf MRI-geleide SABR-behandelingen voor prostaatkanker (iSMART)

Ultra-gehypofractioneerde radiotherapie (UHRT) is een opkomende monotherapie voor gelokaliseerde prostaatkanker. Vanuit een radiobiologisch standpunt maken minder fracties en hogere doses per fractie meer gebruik van de lage α/β-ratio van prostaatkanker om de therapeutische ratio te verbeteren, meest recentelijk geschat op 1,6 op basis van 14 gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken. Zeer conforme toediening van grote doses per fractie kan worden bereikt met brachytherapie met een hoog dosistempo (HDR) of met stereotactische ablatieve radiotherapie (SABR).

Verschillende onderzoeken hebben HDR als monotherapie onderzocht, van 6-fracties tot een enkele-fractiebenadering. Sunnybrook heeft onlangs een gerandomiseerde studie van HDR-monotherapie gepubliceerd die een superieure biochemische controle van een benadering met twee fracties boven een enkele fractie aantoont. Deze en andere gegevens hebben geleid tot het ontwerp van een gerandomiseerde, gecontroleerde fase III-studie waarin HDR-monotherapie met twee fracties wordt vergeleken met brachytherapie met een lage dosissnelheid (LDR) bij patiënten met prostaatkanker met gemiddeld risico (NCT02960087), gecoördineerd door de Canadian Clinical Trails Group (PR19). De onderzoekers hebben aangetoond dat SABR met 2 fracties dezelfde werkzaamheid en verdraagbaarheid heeft als HDR met 2 fracties, maar dat SABR geen algemene anesthesie vereist, minder invasief en goedkoper is.

UHRT wordt ook ondersteund door fase III-gegevens, waaronder een grote non-inferioriteit gerandomiseerde studie (HYPO-RT-PC) die vergelijkbare biochemische controle aantoont met een 7-fractie versus conventioneel gefractioneerd regime. De non-inferioriteit PACE-B-studie die 5-fractie SABR vergeleek met conventioneel gefractioneerde of matig gehypofractioneerde RT heeft vergelijkbare acute toxiciteit aangetoond bij gebruik van hedendaagse SABR-planningstechnieken. Sunnybrook heeft ook verschillende iteratieve klinische onderzoeken uitgevoerd waarbij steeds meer gehypofractioneerde radiotherapie met externe stralen werd getest. De onderzoekers observeerden in parallelle cohortstudies dat 5 fracties UHRT en 2 fracties UHRT met een gepatenteerd immobilisatie-apparaat (GU-Lok) even effectief waren maar beter werden verdragen met de 2-fractietechniek. Aangezien dit een post-hocanalyse was, heeft deze studie tot doel die bevindingen te valideren.