Dieetbegeleiding in combinatie met FMT bij de behandeling van obesitas en NAFLD - de DIFTOB-studie (DIFTOB)

De prevalentie van obesitas neemt toe. In 2015 had 39% van de volwassenen wereldwijd en in 2017 25% van de volwassenen in Finland obesitas (BMI ≥30kg/m2). Obesitas verhoogt de incidentie van diabetes type 2 (T2D) en niet-alcoholische leververvetting (NAFLD).

Obesitas gaat gepaard met een verminderde bacteriële diversiteit in de darm en een lage microbiële genenrijkdom. Er is aangetoond dat de diversiteit van de samenstelling van de fecale microbiota verandert in menselijke NAFLD. Fecale microbiota-transplantatie (FMT) van magere veganistische donoren naar mensen met NAFLD veranderde de samenstelling van de fecale microbiota en ging gepaard met gunstige veranderingen in plasmametabolieten in een gerandomiseerde gecontroleerde pilot-studie.

Radiologische beeldvorming van de lever voor NAFLD wordt meestal uitgevoerd door middel van echografie. Leverelastografie evalueert leverstijfheid en fibrosestadium. Het is bekend dat leversteatose en fibrose afnemen bij gewichtsverlies. Voor zover wij weten, heeft slechts één kleine studie tot nu toe FMT en leververbeelding gecombineerd in een concept van NAFLD.

Dieet beïnvloedt de darmmicrobiota. Bij obesitas is de samenstelling van de fecale microbiota veranderd. Veranderingen in plasmametabolieten afgeleid van darmmicrobiota en voeding zijn in verband gebracht met de ontwikkeling van NAFLD. De samenstelling van het darmmicrobioom voorspelt de metabole respons op verschillende voedingsinterventies bij zwaarlijvige personen.

De belangrijkste voedingsmiddelen van het Healthy Nordic Diet zijn groenten, fruit, bessen, volkorenproducten, vis en koolzaadolie. Obesitas in de buik kwam minder vaak voor bij degenen die het Gezonde Noordse Dieet gebruikten. Voedingsvezels zijn in verband gebracht met metabolisch gunstige veranderingen in het fecale microbioom. Een vetrijk dieet is in verband gebracht met een verslechtering van de fecale microbiële samenstelling.

Op dit moment is de enige klinisch goedgekeurde behandeling van fecale transplantatie (FMT) recidiverende Clostridioides difficile-infectie. FMT is onderzocht op het voorkomen van obesitas en metabool syndroom bij ratten, muizen en mensen. Het is aangetoond dat fecale transplantatie van magere donoren de insulinegevoeligheid bij zwaarlijvige personen verbetert. Het is aangetoond dat bariatrische chirurgie de diversiteit van de fecale microbiota vergroot. Het geven van FMT na bariatrische chirurgie aan muizen of mensen leidde tot gewichtsvermindering bij de ontvangende muizen. Er zijn onderzoeken die geen verandering in het glucosemetabolisme laten zien na FMT van magere donor, maar er zijn ook onderzoeken met een gunstig effect op de insulinegevoeligheid en het energieverbruik van de ontvanger.

De onderzoekers zullen de gerandomiseerde gecontroleerde eenjarige interventie van voedingsadvies uitvoeren, waarbij 2:1 deelnemers FMT krijgen van magere donor of placebo via gastroscopie naar de twaalfvingerige darm. Het doel is om het effect van FMT te onderzoeken bij gezonde magere individuen bij zwaarlijvige deelnemers die voedingsadvies krijgen.

Deze studie is een nationale multicenter pilotstudie, waarbij we ernaar streven 54 deelnemers te rekruteren in drie verschillende studiecentra in Kuopio, Lahti en Helsinki.