Personaliseer antidepressiva voor unipolaire depressie door individuele keuzes, risico's en big data te combineren (PETRUSHKA)
31 oktober 2022 bijgewerkt door: University of Oxford
PETRUSHKA is gericht op het ontwikkelen en vervolgens testen van een gepersonaliseerde benadering van de farmacologische behandeling van depressieve stoornis bij volwassenen, die kan worden gebruikt in de dagelijkse NHS-klinische omgevingen.
We hebben gegevens verzameld van patiënten met een depressieve stoornis, verkregen uit diverse datasets, waaronder gerandomiseerde onderzoeken en real-world registers (registers die routinematig verzamelde NHS-gegevens uit het VK bevatten). Deze gegevens vatten het meest betrouwbare en meest actuele wetenschappelijke bewijs over de voor- en nadelen van antidepressiva voor depressie samen en zijn gebruikt om het PETRUSHKA-voorspellingsmodel te informeren om geïndividualiseerde behandelaanbevelingen te doen. Het voorspellingsmodel ondersteunt een webgebaseerd hulpmiddel voor beslissingsondersteuning (het PETRUSHKA-hulpmiddel) dat de voorkeuren van de patiënt en de clinicus integreert om behandelingsopties te rangschikken en de behandeling op elke patiënt af te stemmen.
Deze proef zal deelnemers van de NHS binnen de eerstelijnszorg in Engeland rekruteren en onderzoeken of het gebruik van de PETRUSHKA-tool beter is dan de 'usual care'-behandeling in termen van therapietrouw aan antidepressiva, klinische respons en kwaliteit van leven, en de kosteneffectiviteit ervan. gedurende een follow-up van 6 maanden.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De PETRUSHKA-tool maakt gebruik van een op maat gemaakt algoritme om het beste antidepressivum voor elke individuele patiënt te identificeren.
Het algoritme: (a) is gebaseerd op een voorspellingsmodel dat gebruikmaakt van een combinatie van geavanceerde analyses (statistieken) en machine learning-methoden (kunstmatige intelligentie); (b) gebruikt een dataset die een combinatie is van real-world data (QResearch: https://www.qresearch.org/)
van meer dan 1 miljoen eerstelijnspatiënten met depressie in Engeland en Wales, en gegevens van individuele deelnemers van ongeveer 40.000 patiënten die werden gerekruteerd in gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken; (c) bevat voorkeuren van patiënten en clinici (vooral over bijwerkingen); (d) genereert een gerangschikte lijst van gepersonaliseerde behandelingsaanbevelingen die de klinische discussie tussen clinici en patiënten en de uiteindelijke behandelingsbeslissing zullen informeren.
De tool voor klinische keuzehulp wordt geïmplementeerd in de vorm van een webgebaseerde applicatie, toegankelijk vanaf elke computer of tablet.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
504
Fase
- Niet toepasbaar
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 74 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- 18 - 74 jaar oud;
- Bereid en in staat geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan het onderzoek;
- Klinische diagnose van depressie (eenmalig of terugkerend), waarvoor een antidepressivum klinisch geïndiceerd is;
- Bereid om een behandeling met antidepressiva als monotherapie te starten;
- Zelf ingevulde vragenlijsten online in het Engels kunnen lezen/begrijpen en/of invullen;
- Bereid om te voldoen aan alle klinische vereisten met betrekking tot het nemen van een specifiek medicijn
Uitsluitingscriteria:
- Een antidepressivum voorgeschreven in de voorgaande 4 weken;
- Huidige of historische diagnose van ADHD, alcohol-/middelengebruiksstoornis, bipolaire stoornis, dementie, eetstoornissen, manie/hypomanie, OCS, PTSS, psychose/schizofrenie, behandelingsresistente depressie (2 of meer antidepressiva hebben geprobeerd voor dezelfde depressieve episode met voldoende dosis en tijd);
- Diagnose van aritmieën (waaronder QT-verlenging, hartblokkade), recent MI, slecht gecontroleerde epilepsie, acute porfyrie;
- Spoedeisende geestelijke zorg of opname nodig hebben (inclusief suïcidale intentie/plannen);
- Gelijktijdig ingeschreven in een ander experimenteel geneesmiddelonderzoek (IMP) of een interventioneel onderzoek over depressie;
- Deelnemers die momenteel zwanger zijn, zwanger willen worden of borstvoeding geven;
- Heeft een medische, sociale of andere aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer mogelijk niet in staat stelt om aan alle vereisten van het onderzoek te voldoen (bijv. terminale ziekte - motorneuronziekte).
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: PETRUSHKA-gereedschap
De interventie is de PETRUSHKA-webgebaseerde app (ook wel PETRUSHKA-tool genoemd), een klinisch beslissingsondersteunend systeem dat een gepersonaliseerd, op feiten gebaseerd voorspellingsmodel bevat met individuele patiëntvoorkeuren, om het beste antidepressivum voor te schrijven aan volwassenen met een depressie
|
In de experimentele arm selecteert de PETRUSHKA-tool automatisch de antidepressiva die het beste profiel hebben in termen van werkzaamheid en aanvaardbaarheid voor elke individuele deelnemer (op basis van hun demografische en klinische basiskenmerken) en vraagt de deelnemer vervolgens om zijn voorkeuren over gemeenschappelijke ( en niet-ernstige) bijwerkingen.
Op basis van de voorkeuren van de patiënt en hun individuele kenmerken, identificeert de PETRUSHKA-tool vervolgens de drie beste antidepressiva voor de deelnemer.
De clinicus en de deelnemer krijgen een algemene aanbeveling te zien (in de vorm van een pictogram) die laat zien hoe sterk elk antidepressivum wordt aanbevolen voor die individuele patiënt.
Via een gedeeld besluitvormingsproces komen de deelnemer en de clinicus vervolgens overeen welk antidepressivum uit de shortlist wordt gekozen.
|
|
Placebo-vergelijker: Gebruikelijke zorg
Routinematige zorg geleverd in de NHS (d.w.z.
selectie van het antidepressivum voornamelijk gebaseerd op het oordeel van de clinicus) in dit onderzoek 'usual care' genoemd.
|
Elk antidepressivum dat door een arts is voorgeschreven op basis van hun klinisch oordeel.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om te bepalen of het gebruik van de PETRUSHKA-tool om de behandeling met antidepressiva te "personaliseren", ertoe leidt dat een groter aantal patiënten de toegewezen behandeling voortzet, in vergelijking met de gebruikelijke zorg.
Tijdsspanne: 8 weken
|
Het aantal deelnemers dat na 8 weken nog steeds de toegewezen antidepressiva gebruikt.
|
8 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Zelf beoordeelde verandering in depressieve symptomen vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24
|
Zelf beoordeelde verandering in depressieve symptomen gemeten met behulp van de 9-item Patient Health-vragenlijst
|
Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24
|
|
Waarnemer beoordeelde verandering in depressieve symptomen vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24
|
Verandering in depressieve symptomen gemeten met behulp van de door een waarnemer beoordeelde 17-item Hamilton Depression Rating Scale
|
Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24
|
|
Het aantal deelnemers dat om welke reden dan ook stopt met de behandeling na 8 weken
Tijdsspanne: Week 8
|
Stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook
|
Week 8
|
|
Het aantal deelnemers dat om welke reden dan ook stopt met de behandeling na 24 weken
Tijdsspanne: Week 24
|
Stopzetting van de behandeling om welke reden dan ook
|
Week 24
|
|
Het aantal deelnemers dat na 8 weken stopt met de behandeling vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 8
|
Stopzetting van de behandeling alleen vanwege bijwerkingen
|
Week 8
|
|
Het aantal deelnemers dat na 24 weken stopt met de behandeling vanwege bijwerkingen
Tijdsspanne: Week 24
|
Stopzetting van de behandeling alleen vanwege bijwerkingen
|
Week 24
|
|
Zelf beoordeelde verandering in angstsymptomen vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 12, 20 en 24,
|
Zelf beoordeelde verandering in angstsymptomen gemeten met behulp van de 7-item Generalized Anxiety Disorder Assessment
|
Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 12, 20 en 24,
|
|
Waarnemer beoordeelde verandering in angstsymptomen vanaf baseline
Tijdsspanne: Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 12, 20 en 24,
|
Door waarnemers beoordeelde verandering in angstsymptomen met behulp van de Hamilton Anxiety Rating Scale
|
Basislijn, week 2, 4, 6, 8, 12, 20 en 24,
|
|
De impact van depressie op de kwaliteit van leven en het welzijn van vaardigheden
Tijdsspanne: Basislijn, week 4,8,12,24
|
EQ-5D-5L vragenlijst (zelf beoordeeld)
|
Basislijn, week 4,8,12,24
|
|
Een vermindering van het risico op suïcidaliteit vanaf de basislijn
Tijdsspanne: Basislijn, week 8 en 24
|
Columbia Suicide Severity Rating Scale (waarnemer beoordeeld), variërend van 1-5, waarbij 1 het minst ernstig is en 5 het ernstigst.
|
Basislijn, week 8 en 24
|
|
Een verbetering van het functionele resultaat ten opzichte van de uitgangswaarde, waarbij 0 helemaal niet is en 40 zeer ernstig beperkt is.
Tijdsspanne: Basislijn, week 4, 8, 12 en 24
|
Schaal voor werk en sociale aanpassing (zelfbeoordeling)
|
Basislijn, week 4, 8, 12 en 24
|
|
Een verandering in de gezondheids-/sociale zorgkosten van depressie (direct en indirect) ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: Basislijn, week 4,8,12 en 24
|
Vragenlijst gezondheidseconomie (zelf beoordeeld)
|
Basislijn, week 4,8,12 en 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Chekroud AM, Zotti RJ, Shehzad Z, Gueorguieva R, Johnson MK, Trivedi MH, Cannon TD, Krystal JH, Corlett PR. Cross-trial prediction of treatment outcome in depression: a machine learning approach. Lancet Psychiatry. 2016 Mar;3(3):243-50. doi: 10.1016/S2215-0366(15)00471-X. Epub 2016 Jan 21.
- Christodoulou E, Ma J, Collins GS, Steyerberg EW, Verbakel JY, Van Calster B. A systematic review shows no performance benefit of machine learning over logistic regression for clinical prediction models. J Clin Epidemiol. 2019 Jun;110:12-22. doi: 10.1016/j.jclinepi.2019.02.004. Epub 2019 Feb 11.
- Austin PC, Harrell FE Jr, Steyerberg EW. Predictive performance of machine and statistical learning methods: Impact of data-generating processes on external validity in the "large N, small p" setting. Stat Methods Med Res. 2021 Jun;30(6):1465-1483. doi: 10.1177/09622802211002867. Epub 2021 Apr 13.
- Riley RD, Ensor J, Snell KIE, Harrell FE Jr, Martin GP, Reitsma JB, Moons KGM, Collins G, van Smeden M. Calculating the sample size required for developing a clinical prediction model. BMJ. 2020 Mar 18;368:m441. doi: 10.1136/bmj.m441. No abstract available.
- Tervonen T, Naci H, van Valkenhoef G, Ades AE, Angelis A, Hillege HL, Postmus D. Applying Multiple Criteria Decision Analysis to Comparative Benefit-Risk Assessment: Choosing among Statins in Primary Prevention. Med Decis Making. 2015 Oct;35(7):859-71. doi: 10.1177/0272989X15587005. Epub 2015 May 18.
- Califf RM, Robb MA, Bindman AB, Briggs JP, Collins FS, Conway PH, Coster TS, Cunningham FE, De Lew N, DeSalvo KB, Dymek C, Dzau VJ, Fleurence RL, Frank RG, Gaziano JM, Kaufmann P, Lauer M, Marks PW, McGinnis JM, Richards C, Selby JV, Shulkin DJ, Shuren J, Slavitt AM, Smith SR, Washington BV, White PJ, Woodcock J, Woodson J, Sherman RE. Transforming Evidence Generation to Support Health and Health Care Decisions. N Engl J Med. 2016 Dec 15;375(24):2395-2400. doi: 10.1056/NEJMsb1610128. No abstract available.
- Chekroud AM, Krystal JH. Personalised pharmacotherapy: an interim solution for antidepressant treatment? BMJ. 2015 May 14;350:h2502. doi: 10.1136/bmj.h2502. No abstract available.
- Lewis G, Pelosi AJ, Araya R, Dunn G. Measuring psychiatric disorder in the community: a standardized assessment for use by lay interviewers. Psychol Med. 1992 May;22(2):465-86. doi: 10.1017/s0033291700030415.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Verwacht)
1 november 2022
Primaire voltooiing (Verwacht)
1 juli 2023
Studie voltooiing (Verwacht)
1 november 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 oktober 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
31 oktober 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
8 november 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
8 november 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 286484
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Nee
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .