Dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek van oplopende doses XC243 na enkelvoudige en meervoudige orale toediening bij gezonde vrijwilligers.

Inclusiecriteria:

1. De vrijwilliger heeft de bijsluiter en het formulier voor geïnformeerde toestemming gelezen, begrepen en ondertekend om aan het onderzoek deel te nemen;
2. Niet-rokende mannen (in ieder geval niet-rokers in het laatste jaar voor de screening) in de leeftijd van 18 tot en met 45 jaar;
3. Geverifieerde diagnose "gezond" volgens standaard klinische, laboratorium- en instrumentele onderzoeksmethoden;
4. Bloeddruk (BP): systolische bloeddruk (SBP) 100 tot 130 mm Hg, diastolische bloeddruk (DBP) van 70 tot 89 mm Hg (inclusief);
5. Hartslag (HR) van 60 tot 90 eenheden/min (inclusief);
6. Ademhalingsfrequentie (RR) van 12 tot 20 min-1 (inclusief);
7. Lichaamstemperatuur van 36 tot 36,9°C (inclusief);
8. Body mass index van 18,5 tot 30,0 kg/m2 bij een lichaamsgewicht van meer dan 45 kg en maximaal 110 kg;
9. Negatieve uitslag ademalcoholtest, urinetest op verdovende middelen;
10. Toestemming voor het gebruik van adequate anticonceptiemethoden gedurende het hele onderzoek, inclusief de post-observatieperiode (7 dagen in cohorten 1-3 en 14 dagen in cohort 4), evenals 90 dagen aan het einde;
11. Overeenkomst om het dagelijkse en voedingsregime in acht te nemen zoals voorzien in het onderzoeksprotocol.

Uitsluitingscriteria:

1. De geschiedenis van chronische ziekten van het cardiovasculaire, bronchopulmonale, zenuw-, endocriene, bewegingsapparaat, evenals het maagdarmkanaal (GI), lever, nieren, bloed, geestesziekte, epilepsie of toevallen;
2. Afwijkingen van standaard laboratorium- en instrumentele waarden, alsmede uitslagen van lichamelijk onderzoek van normale waarden bij screening;
3. Geschiedenis van GI-chirurgie (exclusief appendectomie);
4. Toediening van geneesmiddelen minder dan 2 weken voor de screening (waaronder preparaten van plantaardige oorsprong, vitamines en voedingssupplementen), met uitzondering van episodische toediening van paracetamol in een dosis tot 1,5 g/dag;
5. Geneesmiddelen gebruiken die de leverfunctie beïnvloeden (bijvoorbeeld remmers en/of inductoren van cytochroom P450) minder dan 30 dagen vóór de screening;
6. Aanwezigheid van antilichamen tegen hiv en hepatitis C-virus bij screening, aanwezigheid van hepatitis B-virus-oppervlakteantigeen, aanwezigheid van antilichamen tegen T. Pallidum *;
7. Aanwezigheid van een positieve test op SARS-CoV-2 bij screening;
8. Aanwezigheid van een onstabiele slaapstructuur (bijvoorbeeld nachtdienst, slaapstoornissen, slapeloosheid, recente terugkeer uit een andere tijdzone, enz.), extreme fysieke activiteit (bijvoorbeeld gewichtheffen);
9. Een speciaal dieet (bijvoorbeeld vegetarisch, veganistisch, hypocalorisch (minder dan 1000 kcal/dag));
10. Alcoholgebruik binnen 4 dagen na screening of positief testen op uitgeademde alcohol bij screening of op Dag -1;
11. Inname van verdovende middelen binnen 4 dagen voor screening of een positieve urinedrugtest bij screening of op Dag -1;
12. Geschiedenis van alcohol- en/of drugsverslaving of inname van meer dan 5 eenheden alcohol per week (één eenheid alcohol is 40 ml sterk alcoholische drank, 330 ml bier of 150 ml wijn) sinds het begin van de screeningsfase;
13. Roken of gebruik van nicotinehoudende producten op dit moment en gedurende 6 maanden voorafgaand aan de screening;
14. Geschiedenis van allergische en/of overgevoeligheidsreacties op geneesmiddelen;
15. Overgevoeligheid voor het bestuderen van medicijncomponenten;
16. Bloed-/plasmadonatie (450 ml bloed of plasma of meer) minder dan 2 maanden voorafgaand aan de screening;
17. Vaccinatie met levende vaccins minder dan 90 dagen voor screening;
18. Deelnemen aan andere klinische onderzoeken of studiemedicatie gebruiken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening. Zowel vrijwilligers die niet in een ander onderzoek zijn gescreend als vrijwilligers die niet in een ander onderzoek zijn opgenomen, kunnen in dit onderzoek worden opgenomen;
19. Acute infectieziekten minder dan 4 weken voor screening;
20. Onvermogen om te lezen of te schrijven; onwil om de procedures van het studieprotocol te begrijpen en te volgen; het niet uitvoeren van procedures waarvan de onderzoeker denkt dat deze de onderzoeksresultaten of de veiligheid van de vrijwilliger kunnen beïnvloeden en de vrijwilliger ervan kunnen weerhouden deel te nemen aan het onderzoek;
21. Alle bijkomende medische of ernstige mentale aandoeningen die een vrijwilliger ongeschikt maken om deel te nemen aan een klinische studie, beperken de geldigheid van het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of kunnen het vermogen van de vrijwilliger om deel te nemen aan de studie beïnvloeden, naar de redelijke mening van de onderzoeksarts;
22. Locatiepersoneel, ongeacht deelname aan deze klinische studie, leden van hun familie of proefpersonen in afhankelijke relaties.