Doppelblinde, randomisierte, Placebo-kontrollierte Studie zur Sicherheit, Verträglichkeit und Pharmakokinetik von ansteigenden Dosen von XC243 nach einmaliger und mehrfacher oraler Verabreichung bei gesunden Freiwilligen.

Einschlusskriterien:

1. Der Freiwillige hat die Informationsbroschüre und die Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie gelesen, verstanden und unterzeichnet;
2. Nichtraucher-Männer (Nichtraucher mindestens innerhalb des letzten Jahres vor der Vorführung) im Alter von 18 bis 45;
3. Verifizierte Diagnose "gesund" gemäß den üblichen klinischen, labortechnischen und instrumentellen Untersuchungsmethoden;
4. Blutdruck (BP): Systolischer Blutdruck (SBP) 100 bis 130 mm Hg, diastolischer Blutdruck (DBP) von 70 bis 89 mm Hg (einschließlich);
5. Herzfrequenz (HR) von 60 bis 90 Einheiten/min (einschließlich);
6. Atemfrequenz (RR) von 12 bis 20 min-1 (einschließlich);
7. Körpertemperatur von 36 bis 36,9 ° C (einschließlich);
8. Body-Mass-Index von 18,5 bis 30,0 kg/m2 bei einem Körpergewicht von mehr als 45 kg und nicht mehr als 110 kg;
9. Atemalkoholtest, Urintest auf Betäubungsmittel negativ;
10. Zustimmung zur Anwendung angemessener Verhütungsmethoden während der gesamten Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit (7 Tage in Kohorte 1-3 und 14 Tage in Kohorte 4) sowie 90 Tage an ihrem Ende;
11. Zustimmung zur Einhaltung des im Studienprotokoll vorgesehenen Tages- und Ernährungsplans.

Ausschlusskriterien:

1. Chronische Erkrankungen des kardiovaskulären, bronchopulmonalen, nervösen, endokrinen, muskuloskelettalen Systems sowie des Magen-Darm-Trakts (GI), der Leber, der Nieren, des Blutes, psychische Erkrankungen, Epilepsie oder Krampfanfälle;
2. Abweichungen von Standard-Labor- und Instrumentenwerten sowie körperlichen Untersuchungsergebnissen von Normalwerten beim Screening;
3. Geschichte der GI-Chirurgie (ohne Appendektomie);
4. Verabreichung von Arzneimitteln weniger als 2 Wochen vor dem Screening (einschließlich Präparate pflanzlichen Ursprungs, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel), mit Ausnahme der episodischen Verabreichung von Paracetamol in einer Dosis von bis zu 1,5 g / Tag;
5. Einnahme von Arzneimitteln, die die Leberfunktion beeinflussen (z. B. Inhibitoren und/oder Induktoren von Cytochrom P450) weniger als 30 Tage vor dem Screening;
6. Vorhandensein von Antikörpern gegen HIV und Hepatitis-C-Virus beim Screening, Vorhandensein von Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus, Vorhandensein von Antikörpern gegen T. Pallidum *;
7. Vorhandensein eines positiven Tests auf SARS-CoV-2 beim Screening;
8. Vorhandensein einer instabilen Schlafstruktur (z. B. Nachtschichtarbeit, Schlafstörungen, Schlaflosigkeit, kürzliche Rückkehr aus einer anderen Zeitzone usw.), extreme körperliche Aktivität (z. B. Gewichtheben);
9. Eine spezielle Ernährung (zum Beispiel vegetarisch, vegan, hypokalorisch (weniger als 1000 kcal/Tag));
10. Alkoholkonsum innerhalb von 4 Tagen nach dem Screening oder positiver Test auf ausgeatmeten Alkohol beim Screening oder am Tag -1;
11. Einnahme von Betäubungsmitteln innerhalb von 4 Tagen vor dem Screening oder positiver Urin-Drogentest beim Screening oder am Tag -1;
12. Vorgeschichte von Alkohol- und/oder Drogenabhängigkeit oder Konsum von mehr als 5 Einheiten Alkohol pro Woche (eine Einheit Alkohol sind 40 ml starke alkoholische Getränke, 330 ml Bier oder 150 ml Wein) seit Beginn der Screening-Phase;
13. Rauchen oder Verwenden von nikotinhaltigen Produkten derzeit und für 6 Monate vor dem Screening;
14. Vorgeschichte von allergischen und/oder Überempfindlichkeitsreaktionen auf Medikamente;
15. Überempfindlichkeit gegen Bestandteile des Studienmedikaments;
16. Blut-/Plasmaspende (450 ml Blut oder Plasma oder mehr) weniger als 2 Monate vor dem Screening;
17. Impfung mit Lebendimpfstoffen weniger als 90 Tage vor dem Screening;
18. Nehmen Sie an anderen klinischen Studien teil oder nehmen Sie die Studienmedikation innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening ein. Freiwillige, die nicht in einer anderen Studie gescreent wurden, sowie Freiwillige, die nicht in eine andere Studie eingeschlossen wurden, können in diese Studie aufgenommen werden;
19. Akute Infektionskrankheiten weniger als 4 Wochen vor dem Screening;
20. Unfähigkeit zu lesen oder zu schreiben; mangelnde Bereitschaft, die Verfahren des Studienprotokolls zu verstehen und zu befolgen; Versäumnis, Verfahren durchzuführen, von denen der Prüfarzt glaubt, dass sie die Studienergebnisse oder die Sicherheit des Freiwilligen beeinträchtigen und den Freiwilligen daran hindern könnten, an der Studie teilzunehmen;
21. Alle begleitenden medizinischen oder schwerwiegenden psychischen Erkrankungen, die einen Freiwilligen ungeeignet machen, an einer klinischen Studie teilzunehmen, schränken die Gültigkeit der Einwilligung nach Aufklärung ein oder können die Fähigkeit des Freiwilligen beeinträchtigen, an der Studie teilzunehmen, nach vernünftiger Meinung des Studienarztes;
22. Mitarbeiter des Standorts, unabhängig von der Teilnahme an dieser klinischen Studie, ihre Familienangehörigen oder Probanden in abhängigen Beziehungen.