Dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky stoupajících dávek XC243 po jednorázovém a vícenásobném perorálním podání u zdravých dobrovolníků.

Kritéria pro zařazení:

1. Dobrovolník si pro účast ve studii přečetl, porozuměl a podepsal informační leták a formulář informovaného souhlasu;
2. nekuřáci (nekuřáci alespoň v posledním roce před screeningem) ve věku od 18 do 45 let;
3. Ověřená diagnóza "zdravá" podle standardních klinických, laboratorních a instrumentálních metod vyšetření;
4. Krevní tlak (BP): Systolický krevní tlak (SBP) 100 až 130 mm Hg, diastolický krevní tlak (DBP) od 70 do 89 mm Hg (včetně);
5. Srdeční frekvence (HR) od 60 do 90 jednotek/min (včetně);
6. Dechová frekvence (RR) od 12 do 20 min-1 (včetně);
7. Tělesná teplota od 36 do 36,9 ° C (včetně);
8. Index tělesné hmotnosti od 18,5 do 30,0 kg/m2 s tělesnou hmotností vyšší než 45 kg a ne více než 110 kg;
9. Negativní výsledek zkoušky na alkohol v dechu, vyšetření moči na omamné látky;
10. Souhlas s používáním adekvátních antikoncepčních metod v průběhu studie, včetně období po pozorování (7 dní v kohortách 1-3 a 14 dní v kohortě 4), stejně jako 90 dní na jeho konci;
11. Souhlas s dodržováním denního a nutričního režimu stanoveného protokolem studie.

Kritéria vyloučení:

1. Historie chronických onemocnění kardiovaskulárního, bronchopulmonálního, nervového, endokrinního, muskuloskeletálního systému, dále gastrointestinálního traktu (GI), jater, ledvin, krve, duševní choroby, epilepsie nebo záchvaty;
2. Odchylky standardních laboratorních a přístrojových hodnot, jakož i výsledků fyzikálního vyšetření od normálních hodnot při screeningu;
3. Historie operace GI (kromě apendektomie);
4. Podávání léků méně než 2 týdny před screeningem (včetně přípravků rostlinného původu, vitamínů a doplňků stravy), s výjimkou epizodického podávání paracetamolu v dávce do 1,5 g/den;
5. Užívání léků, které ovlivňují funkci jater (například inhibitory a/nebo induktory cytochromu P450) méně než 30 dní před screeningem;
6. Přítomnost protilátek proti HIV a viru hepatitidy C při screeningu, přítomnost povrchového antigenu viru hepatitidy B, přítomnost protilátek proti T. Pallidum *;
7. Přítomnost pozitivního testu na SARS-CoV-2 při screeningu;
8. Přítomnost nestabilní struktury spánku (například práce na noční směny, poruchy spánku, nespavost, nedávný návrat z jiného časového pásma atd.), extrémní fyzická aktivita (například zvedání závaží);
9. Speciální strava (například vegetariánská, veganská, hypokalorická (méně než 1000 kcal/den));
10. požití alkoholu do 4 dnů od screeningu nebo pozitivního testu na vydechovaný alkohol při screeningu nebo v den -1;
11. Užívání omamných látek během 4 dnů před screeningem nebo pozitivní test na přítomnost drog v moči při screeningu nebo v den -1;
12. Závislost na alkoholu a/nebo drogách v anamnéze nebo příjem více než 5 jednotek alkoholu týdně (jedna jednotka alkoholu je 40 ml silných alkoholických nápojů, 330 ml piva nebo 150 ml vína) od začátku fáze screeningu;
13. kouření nebo užívání výrobků obsahujících nikotin v současnosti a po dobu 6 měsíců před screeningem;
14. Anamnéza alergických a/nebo hypersenzitivních reakcí na léky;
15. Přecitlivělost na složky studovaného léku;
16. darování krve/plazmy (450 ml krve nebo plazmy nebo více) méně než 2 měsíce před screeningem;
17. Očkování živými vakcínami méně než 90 dní před screeningem;
18. Zúčastněte se jiných klinických studií nebo užívejte studijní léky do 3 měsíců před screeningem. Do této studie mohou být zahrnuti dobrovolníci, kteří nebyli vyšetřeni v jiné studii, stejně jako dobrovolníci, kteří nebyli zahrnuti do jiné studie;
19. Akutní infekční onemocnění méně než 4 týdny před screeningem;
20. Neschopnost číst nebo psát; neochota porozumět postupům protokolu studie a dodržovat je; neprovedení postupů, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou ovlivnit výsledky studie nebo bezpečnost dobrovolníka a zabránit dobrovolníkovi ve vstupu do studie;
21. Jakékoli doprovodné zdravotní nebo závažné duševní stavy, které činí dobrovolníka nezpůsobilým k účasti na klinickém hodnocení, omezují platnost získání informovaného souhlasu nebo mohou ovlivnit schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie, podle rozumného názoru lékaře studie;
22. Zaměstnanci místa, bez ohledu na účast v této klinické studii, členové jejich rodin nebo subjekty v závislých vztazích.