Studio in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo sulla sicurezza, tollerabilità e farmacocinetica delle dosi crescenti di XC243 dopo somministrazione orale singola e multipla in volontari sani.

Criterio di inclusione:

1. Il volontario ha letto, compreso e firmato il Foglio Informativo e il Modulo di Consenso Informato per partecipare allo studio;
2. Uomini non fumatori (non fumatori almeno nell'ultimo anno prima dello screening) di età compresa tra 18 e 45 anni;
3. Diagnosi verificata "sana" secondo metodi di esame clinici, di laboratorio e strumentali standard;
4. Pressione sanguigna (BP): pressione sanguigna sistolica (SBP) da 100 a 130 mm Hg, pressione sanguigna diastolica (DBP) da 70 a 89 mm Hg (inclusi);
5. Frequenza cardiaca (FC) da 60 a 90 unità/min (incluse);
6. Frequenza respiratoria (RR) da 12 a 20 min-1 (inclusi);
7. Temperatura corporea da 36 a 36,9°C (inclusi);
8. Indice di massa corporea da 18,5 a 30,0 kg/m2 con peso corporeo superiore a 45 kg e non superiore a 110 kg;
9. Risultato negativo dell'etilometro, test delle urine per sostanze stupefacenti;
10. Consenso all'uso di metodi contraccettivi adeguati durante lo studio, compreso il periodo post-osservazione (7 giorni nelle coorti 1-3 e 14 giorni nella coorte 4), nonché 90 giorni al termine;
11. Accordo di osservare il regime giornaliero e nutrizionale previsto dal protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. La storia di malattie croniche del sistema cardiovascolare, broncopolmonare, nervoso, endocrino, muscolo-scheletrico, nonché del tratto gastrointestinale (GI), fegato, reni, sangue, malattie mentali, epilessia o convulsioni;
2. Deviazioni dei valori standard di laboratorio e strumentali, nonché risultati dell'esame obiettivo rispetto ai valori normali allo screening;
3. Storia di chirurgia gastrointestinale (esclusa appendicectomia);
4. Somministrazione di farmaci meno di 2 settimane prima dello screening (inclusi preparati di origine vegetale, vitamine e integratori alimentari), ad eccezione della somministrazione episodica di paracetamolo a una dose fino a 1,5 g/die;
5. Assunzione di farmaci che influenzano la funzionalità epatica (ad esempio, inibitori e/o induttori del citocromo P450) meno di 30 giorni prima dello screening;
6. Presenza di anticorpi contro HIV e virus dell'epatite C allo screening, presenza di antigene di superficie del virus dell'epatite B, presenza di anticorpi contro T. Pallidum*;
7. Presenza di un test positivo per SARS-CoV-2 allo screening;
8. Presenza di struttura del sonno instabile (ad esempio, lavoro notturno, disturbi del sonno, insonnia, recente ritorno da un altro fuso orario, ecc.), attività fisica estrema (ad esempio, sollevamento pesi);
9. Una dieta speciale (ad esempio vegetariana, vegana, ipocalorica (meno di 1000 kcal/giorno));
10. Assunzione di alcol entro 4 giorni dallo screening o test positivo per alcol espirato allo screening o al giorno -1;
11. Assunzione di stupefacenti entro 4 giorni prima dello screening o un test antidroga delle urine positivo allo screening o il giorno -1;
12. Anamnesi di alcol e/o tossicodipendenza o assunzione di più di 5 unità di alcol a settimana (un'unità di alcol corrisponde a 40 ml di bevande alcoliche forti, 330 ml di birra o 150 ml di vino) dall'inizio della fase di screening;
13. Fumare o usare prodotti contenenti nicotina attualmente e per 6 mesi prima dello screening;
14. Anamnesi di reazioni allergiche e/o di ipersensibilità ai farmaci;
15. Ipersensibilità allo studio dei componenti del farmaco;
16. Donazione di sangue/plasma (450 ml di sangue o plasma o più) meno di 2 mesi prima dello screening;
17. Vaccinazione con vaccini vivi meno di 90 giorni prima dello screening;
18. - Partecipare ad altri studi clinici o assumere farmaci in studio entro 3 mesi prima dello screening. I volontari che non sono stati selezionati in un altro studio, così come i volontari che non sono stati inclusi in un altro studio, possono essere inclusi in questo studio;
19. Malattie infettive acute meno di 4 settimane prima dello screening;
20. Incapacità di leggere o scrivere; riluttanza a comprendere e seguire le procedure del protocollo di studio; mancata esecuzione di procedure che lo sperimentatore ritiene possano influire sui risultati dello studio o sulla sicurezza del volontario e impedire al volontario di entrare nello studio;
21. Eventuali condizioni mediche o mentali gravi concomitanti che rendano un volontario non idoneo a partecipare a uno studio clinico limitano la validità dell'ottenimento del consenso informato o possono influire sulla capacità del volontario di partecipare allo studio, secondo il ragionevole parere del medico dello studio;
22. Personale del sito, indipendentemente dalla partecipazione a questa sperimentazione clinica, membri delle loro famiglie o soggetti con rapporti di dipendenza.