Dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og farmakokinetik af stigende doser af XC243 efter enkelt og multipel oral administration hos raske frivillige.

Inklusionskriterier:

1. Den frivillige læste, forstod og underskrev informationsfolderen og formularen til informeret samtykke for at deltage i undersøgelsen;
2. Ikke-rygende mænd (ikke-rygere i det mindste inden for det sidste år før screeningen) i alderen fra 18 til 45;
3. Verificeret diagnose "sund" i henhold til standard kliniske, laboratoriemæssige og instrumentelle undersøgelsesmetoder;
4. Blodtryk (BP): Systolisk blodtryk (SBP) 100 til 130 mm Hg, diastolisk blodtryk (DBP) fra 70 til 89 mm Hg (inklusive);
5. Hjertefrekvens (HR) fra 60 til 90 enheder/min (inklusive);
6. Respirationsfrekvens (RR) fra 12 til 20 min-1 (inklusive);
7. Kropstemperatur fra 36 til 36,9 ° C (inklusive);
8. Kropsmasseindeks fra 18,5 til 30,0 kg/m2 med kropsvægt på mere end 45 kg og ikke mere end 110 kg;
9. Negativt resultat af ånde alkohol test, urin test for narkotiske stoffer;
10. Samtykke til at bruge passende svangerskabsforebyggende metoder gennem hele undersøgelsen, inklusive post-observationsperioden (7 dage i kohorte 1-3 og 14 dage i kohorte 4), samt 90 dage ved afslutningen;
11. Aftale om at overholde den daglige og ernæringsregimen, der er fastsat i undersøgelsesprotokollen.

Ekskluderingskriterier:

1. Historien om kroniske sygdomme i det kardiovaskulære, bronkopulmonale, nerve-, endokrine, muskuloskeletale system, såvel som mave-tarmkanalen (GI), lever, nyrer, blod, psykisk sygdom, epilepsi eller anfald;
2. Afvigelser af standard laboratorie- og instrumentværdier samt resultater af fysisk undersøgelse fra normale værdier ved screening;
3. Anamnese med GI-kirurgi (undtagen blindtarmsoperation);
4. Administration af lægemidler mindre end 2 uger før screening (herunder præparater af vegetabilsk oprindelse, vitaminer og kosttilskud), med undtagelse af episodisk administration af paracetamol i en dosis på op til 1,5 g/dag;
5. Indtagelse af lægemidler, der påvirker leverfunktionen (f.eks. hæmmere og/eller inducere af cytokrom P450) mindre end 30 dage før screening;
6. Tilstedeværelse af antistoffer mod HIV og hepatitis C virus ved screening, tilstedeværelse af hepatitis B virus overfladeantigen, tilstedeværelse af antistoffer mod T. Pallidum *;
7. Tilstedeværelse af en positiv test for SARS-CoV-2 ved screening;
8. Tilstedeværelse af ustabil søvnstruktur (for eksempel natteholdsarbejde, søvnforstyrrelser, søvnløshed, nylig tilbagevenden fra en anden tidszone osv.), ekstrem fysisk aktivitet (for eksempel løfte vægte);
9. En speciel diæt (for eksempel vegetarisk, vegansk, hypokalorisk (mindre end 1000 kcal/dag));
10. Indtagelse af alkohol inden for 4 dage efter screening eller test positiv for udåndet alkohol ved screening eller på dag -1;
11. Indtagelse af narkotiske stoffer inden for 4 dage før screening eller en positiv urinstoftest ved screening eller på dag -1;
12. Anamnese med alkohol- og/eller narkotikaafhængighed eller indtagelse af mere end 5 enheder alkohol om ugen (en enhed alkohol er 40 ml stærke alkoholholdige drikkevarer, 330 ml øl eller 150 ml vin) siden begyndelsen af ​​screeningsfasen;
13. Rygning eller brug af nikotinholdige produkter på nuværende tidspunkt og i 6 måneder før screening;
14. Anamnese med allergiske og/eller overfølsomhedsreaktioner over for lægemidler;
15. Overfølsomhed over for at studere lægemiddelkomponenter;
16. Blod/plasmadonation (450 ml blod eller plasma eller mere) mindre end 2 måneder før screening;
17. Vaccination med levende vacciner mindre end 90 dage før screening;
18. Deltag i andre kliniske forsøg eller tag undersøgelsesmedicin inden for 3 måneder før screening. Frivillige, der ikke er blevet screenet i en anden undersøgelse, samt frivillige, der ikke er inkluderet i en anden undersøgelse, kan inkluderes i denne undersøgelse;
19. Akutte infektionssygdomme mindre end 4 uger før screening;
20. Manglende evne til at læse eller skrive; manglende vilje til at forstå og følge undersøgelsesprotokolprocedurer; undladelse af at udføre procedurer, som efterforskeren mener kan påvirke undersøgelsesresultaterne eller sikkerheden for den frivillige og forhindre den frivillige i at deltage i undersøgelsen;
21. Enhver samtidig medicinsk eller alvorlig mental tilstand, der gør en frivillig uegnet til at deltage i et klinisk forsøg, begrænser gyldigheden af ​​at indhente informeret samtykke eller kan påvirke den frivilliges evne til at deltage i undersøgelsen, efter undersøgelseslægens rimelige mening;
22. Ansatte på stedet, uanset deltagelse i dette kliniske forsøg, medlemmer af deres familier eller forsøgspersoner i afhængige forhold.