Autoloog geïnduceerde pluripotente stamcellen van cardiale afstamming voor congenitale hartziekte

Individuen kunnen geacht worden in aanmerking te komen voor deelname aan Deel I van dit onderzoek (Skin Punch Biopsy) als ze naar het beste oordeel van de hoofdonderzoeker zullen voldoen aan de geschiktheidscriteria die hieronder worden beschreven op het moment dat wordt vastgesteld dat een aanvaardbaar onderzoeksproduct beschikbaar is voor toediening (ongeveer 9 maanden na huidponsbiopsie). In- en uitsluitingscriteria zijn van toepassing op zowel de behandelarm als de controlearm van het onderzoek, tenzij anders aangegeven.

Inclusiecriteria

Personen die aan alle volgende criteria voldoen, komen in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

• Leeftijd 18 tot 40 jaar
• De proefpersoon moet het kunnen begrijpen en geïnformeerde toestemming kunnen geven.
• Univentriculaire aangeboren hartziekte.
• Eindstadium systolisch hartfalen, gedefinieerd als Klasse IV volgens de New York Heart Association (NYHA) met een abnormaal visueel geschatte ejectiefractie van minder dan 40%.
• Prognose van 1 tot 1,5 jaar overleving op het moment van huidbiopsie.

• De patiënt valt in een van de volgende categorieën:

  • Momenteel vermeld voor harttransplantatie bij een geaccrediteerd programma in de VS, maar er is een verwachte wachttijd voor een geschikt orgaan die waarschijnlijk langer is dan de verwachte levensverwachting.
  • Is de toegang geweigerd tot een harttransplantatie bij een geaccrediteerde Amerikaanse instelling.
  • Is momenteel op mechanische ondersteuning als bestemmingstherapie of is van plan dit te doen.
• Alle beschikbare richtlijngerichte therapie voor de proefpersoon is gemaximaliseerd, gedurende minimaal 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
• Adequaat sociaal ondersteuningssysteem dat de deelname van de proefpersoon aan alle door het onderzoek vereiste tests en procedures vergemakkelijkt en het vermogen van de proefpersoon ondersteunt om te voldoen aan de studievereisten voor de lange termijn.

Uitsluitingscriteria

Personen die aan een van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor inschrijving als studiedeelnemers:

• Geen beschikbare autologe iPSC-CL zoals gedefinieerd door de vrijgavecriteria van de fabrikant. (Dit is van toepassing op deel II van het onderzoek en is alleen van toepassing op de behandelingsarm.)
• Geschiedenis van symptomatische episodes van hartritmestoornissen die hartdefibrillatie of escalatie van medicatie vereisen.
• Hartfalen met behouden ejectiefractie.
• Hartfalen als gevolg van comorbide aandoeningen (bijv. Amyloïdose, hartklepaandoening, refractaire anemie).
• QTc groter dan 500 ms.
• Stadium III of hoger chronische nierziekte.
• Geschiedenis van levercirrose.
• Geschiedenis van coronaire hartziekte.
• Ongecontroleerde diabetes mellitus.
• Elke voorgeschiedenis van kanker.
• Contra-indicatie voor gebruik van amiodaron gedurende maximaal 3 maanden (alleen behandelingsarm).
• Contra-indicatie voor het inbrengen van een implanteerbare hartmonitor.
• Contra-indicatie voor plaatsing van LifeVest cardioverter defibrillator.
• Positieve serologische testen op HIV, Hepatitis B, Hepatitis C of Syfilis.
• Obesitas met een BMI groter dan 30.
• Huidig ​​alcohol- of drugsmisbruik dat harttransplantatie uitsluit.
• Actieve infectie die voortdurende behandeling vereist.
• Contra-indicatie voor anesthesie.
• Vroegere of huidige medische problemen of bevindingen van lichamelijk onderzoek of laboratoriumtests die hierboven niet zijn vermeld, die naar de mening van de onderzoeker extra risico's kunnen opleveren door deelname aan het onderzoek, kunnen het vermogen van de deelnemer om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren of die van invloed kunnen zijn op de kwaliteit van de gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen.
• Onvermogen of onwil van een deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
• Geschiedenis van niet-naleving.
• Onvermogen om 24 uur per dag begeleid te worden gedurende de eerste 3 weken na producttoediening.
• Ongecontroleerde depressie.
• Geweigerde harttransplantatie vanwege sociale determinanten.
• Huidige deelname aan een andere cardiale interventionele klinische studie die de resultaten van deze studie zou kunnen verwarren.
• Eerdere harttransplantatie.