Cellule staminali pluripotenti indotte autologhe di discendenza cardiaca per cardiopatie congenite

Gli individui possono essere considerati idonei per l'arruolamento per la Parte I di questo studio (Skin Punch Biopsy) se, secondo il miglior giudizio del Ricercatore principale, soddisferanno i criteri di ammissibilità descritti di seguito nel momento in cui viene determinato che il prodotto sperimentale accettabile è disponibile per la somministrazione (circa 9 mesi dopo la biopsia del punch cutaneo). I criteri di inclusione ed esclusione si applicano sia al braccio di trattamento che a quello di controllo dello studio se non diversamente specificato.

Criterio di inclusione

Gli individui che soddisfano tutti i seguenti criteri sono idonei per l'iscrizione come partecipanti allo studio:

• Età dai 18 ai 40 anni
• Il soggetto deve essere in grado di comprendere e fornire il consenso informato.
• Cardiopatia congenita univentricolare.
• Insufficienza cardiaca sistolica allo stadio terminale, definita come Classe IV secondo la New York Heart Association (NYHA) con frazione di eiezione stimata visivamente anormale inferiore al 40%.
• Prognosi di sopravvivenza da 1 a 1,5 anni al momento della biopsia cutanea.

• Il paziente rientra in una delle seguenti categorie:

  • Attualmente elencato per il trapianto di cuore in un programma accreditato negli Stati Uniti, ma ha un tempo di attesa previsto per un organo adatto che è probabilmente più lungo dell'aspettativa di vita prevista.
  • Gli è stato negato l'accesso a un trapianto di cuore presso un istituto statunitense accreditato.
  • È attualmente o sta pianificando di essere in supporto meccanico come terapia di destinazione.
• Tutta la terapia diretta dalle linee guida disponibile per il soggetto è stata massimizzata, per un minimo di 3 mesi prima dell'arruolamento.
• Sistema di supporto sociale adeguato che faciliti la partecipazione del soggetto a tutti i test e le procedure richiesti dallo studio e supporti la capacità del soggetto di soddisfare i requisiti di studio a lungo termine.

Criteri di esclusione

Gli individui che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per l'iscrizione come partecipanti allo studio:

• Nessun iPSC-CL autologo disponibile come definito dai criteri di rilascio del produttore. (Questo vale per la Parte II dello studio e si applica solo al braccio di trattamento.)
• Anamnesi di episodi sintomatici di aritmia cardiaca che richiedono defibrillazione cardiaca o intensificazione dei farmaci.
• Scompenso cardiaco con frazione di eiezione conservata.
• Insufficienza cardiaca dovuta a condizioni di comorbilità (ad es. amiloidosi, cardiopatia valvolare, anemia refrattaria).
• QTc maggiore di 500 ms.
• Malattia renale cronica di stadio III o superiore.
• Storia di cirrosi epatica.
• Storia della malattia coronarica.
• Diabete mellito non controllato.
• Qualsiasi storia di cancro.
• Controindicazione all'uso di amiodarone fino a 3 mesi (solo braccio di trattamento).
• Controindicazione per l'inserimento del monitor cardiaco inseribile.
• Controindicazione per il posizionamento del defibrillatore cardioverter LifeVest.
• Test sierologici positivi per HIV, epatite B, epatite C o sifilide.
• Obesità con BMI superiore a 30.
• Attuale abuso di alcol o droghe che preclude il trapianto di cuore.
• Infezione attiva che richiede un trattamento continuo.
• Controindicazione all'anestesia.
• Problemi medici passati o attuali o risultati dell'esame fisico o dei test di laboratorio che non sono elencati sopra, che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possono comportare rischi aggiuntivi dalla partecipazione allo studio, possono interferire con la capacità del partecipante di soddisfare i requisiti dello studio o che possono influire sulla qualità dei dati ottenuti dallo studio.
• Incapacità o riluttanza di un partecipante a fornire il consenso informato scritto o a conformarsi al protocollo dello studio.
• Storia di non conformità.
• Impossibilità di essere accompagnati 24 ore su 24 per qualsiasi parte delle prime 3 settimane dopo la somministrazione del prodotto.
• Depressione incontrollata.
• Trapianto di cuore negato a causa di determinanti sociali.
• Attuale partecipazione a un altro studio clinico interventistico cardiaco che potrebbe confondere i risultati di questo studio.
• Pregresso trapianto di cuore.