Cellules souches pluripotentes autologues induites de la lignée cardiaque pour les cardiopathies congénitales

Les personnes peuvent être considérées comme éligibles pour l'inscription à la partie I de cette étude (biopsie cutanée au poinçon) si, au meilleur jugement du chercheur principal, elles satisfont aux critères d'éligibilité décrits ci-dessous au moment où il est déterminé qu'un produit expérimental acceptable est disponible pour l'administration (environ 9 mois après la biopsie cutanée à l'emporte-pièce). Les critères d'inclusion et d'exclusion s'appliquent à la fois aux bras de traitement et de contrôle de l'étude, sauf indication contraire.

Critère d'intégration

Les personnes qui répondent à tous les critères suivants sont éligibles à l'inscription en tant que participants à l'étude :

• 18 à 40 ans
• Le sujet doit être capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé.
• Cardiopathie congénitale univentriculaire.
• Insuffisance cardiaque systolique terminale, définie comme la classe IV selon la New York Heart Association (NYHA) avec une fraction d'éjection estimée visuellement anormale inférieure à 40 %.
• Pronostic de 1 à 1,5 ans de survie au moment de la biopsie cutanée.

• Le patient appartient à l'une des catégories suivantes :

  • Actuellement répertorié pour une transplantation cardiaque dans un programme agréé aux États-Unis, mais le temps d'attente prévu pour un organe approprié est probablement plus long que l'espérance de vie prévue.
  • S'est vu refuser l'accès à une transplantation cardiaque dans un établissement américain agréé.
  • Est actuellement sous assistance mécanique ou prévoit de l'être en tant que thérapie de destination.
• Toutes les thérapies dirigées par les directives disponibles pour le sujet ont été maximisées, pendant au moins 3 mois avant l'inscription.
• Système de soutien social adéquat qui facilite la participation du sujet à tous les tests et procédures requis par l'étude et soutient la capacité du sujet à se conformer aux exigences d'études à long terme.

Critère d'exclusion

Les personnes qui répondent à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à l'inscription en tant que participants à l'étude :

• Aucun iPSC-CL autologue disponible tel que défini par les critères de libération du fabricant. (Cela s'applique à la partie II de l'étude et s'applique uniquement au groupe de traitement.)
• Antécédents d'épisodes symptomatiques d'arythmie cardiaque nécessitant une défibrillation cardiaque ou une escalade de médicaments.
• Insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection préservée.
• Insuffisance cardiaque due à des affections comorbides (par exemple, amylose, cardiopathie valvulaire, anémie réfractaire).
• QTc supérieur à 500 ms.
• Maladie rénale chronique de stade III ou supérieur.
• Antécédents de cirrhose du foie.
• Antécédents de maladie coronarienne.
• Diabète sucré non contrôlé.
• Tout antécédent de cancer.
• Contre-indication d'utilisation de l'amiodarone jusqu'à 3 mois (groupe de traitement uniquement).
• Contre-indication à l'insertion du moniteur cardiaque insérable.
• Contre-indication pour le placement du défibrillateur automatique LifeVest.
• Test sérologique positif pour le VIH, l'hépatite B, l'hépatite C ou la syphilis.
• Obésité avec IMC supérieur à 30.
• Abus actuel d'alcool ou de drogues excluant la transplantation cardiaque.
• Infection active nécessitant un traitement continu.
• Contre-indication à l'anesthésie.
• Des problèmes médicaux passés ou actuels ou des résultats d'examens physiques ou de tests de laboratoire qui ne sont pas énumérés ci-dessus, qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent présenter des risques supplémentaires liés à la participation à l'étude, peuvent interférer avec la capacité du participant à se conformer aux exigences de l'étude ou qui peuvent avoir un impact sur la qualité des données obtenues à partir de l'étude.
• Incapacité ou refus d'un participant de donner son consentement éclairé écrit ou de se conformer au protocole de l'étude.
• Antécédents de non-conformité.
• Incapacité d'être accompagné 24 heures sur 24 pendant toute partie des 3 premières semaines après l'administration du produit.
• Dépression incontrôlée.
• Refus de transplantation cardiaque en raison de déterminants sociaux.
• Participation actuelle à un autre essai clinique interventionnel cardiaque qui pourrait confondre les résultats de cette étude.
• Transplantation cardiaque antérieure.