Células-tronco pluripotentes induzidas autólogas de linhagem cardíaca para doenças cardíacas congênitas

Os indivíduos podem ser considerados elegíveis para inscrição na Parte I deste estudo (biópsia de pele) se, no melhor julgamento do investigador principal, atenderem aos critérios de elegibilidade descritos abaixo no momento em que for determinado que o produto experimental aceitável está disponível para administração (aproximadamente 9 meses após a biópsia de punção da pele). Os critérios de inclusão e exclusão se aplicam aos braços de tratamento e controle do estudo, a menos que especificado de outra forma.

Critério de inclusão

Indivíduos que atendem a todos os critérios a seguir são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

• Idade 18 a 40 anos
• O sujeito deve ser capaz de entender e fornecer consentimento informado.
• Cardiopatia congênita univentricular.
• Insuficiência cardíaca sistólica em estágio final, definida como Classe IV de acordo com a New York Heart Association (NYHA) com fração de ejeção anormal estimada visualmente abaixo de 40%.
• Prognóstico de sobrevida de 1 a 1,5 anos no momento da biópsia de pele.

• O paciente se enquadra em uma das seguintes categorias:

  • Atualmente listado para transplante de coração em um programa credenciado nos EUA, mas tem um tempo de espera esperado para um órgão adequado que provavelmente é maior do que a expectativa de vida prevista.
  • Teve acesso negado a um transplante de coração em uma instituição americana credenciada.
  • Está atualmente ou planeja receber suporte mecânico como terapia de destino.
• Toda a terapia dirigida por diretriz disponível para o sujeito foi maximizada, por um período mínimo de 3 meses antes da inscrição.
• Sistema de suporte social adequado que facilite a participação do sujeito em todos os testes e procedimentos exigidos pelo estudo e apoie a capacidade do sujeito de cumprir os requisitos de estudo de longo prazo.

Critério de exclusão

Indivíduos que atendem a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para inscrição como participantes do estudo:

• Nenhum iPSC-CL autólogo disponível conforme definido pelos critérios de liberação do fabricante. (Isto aplica-se à Parte II do estudo e aplica-se apenas ao braço de tratamento.)
• História de episódios sintomáticos de arritmia cardíaca que requerem desfibrilação cardíaca ou escalonamento de medicamentos.
• Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada.
• Insuficiência cardíaca devido a condições comórbidas (por exemplo, amiloidose, doença cardíaca valvular, anemia refratária).
• QTc maior que 500 ms.
• Doença renal crônica estágio III ou superior.
• Histórico de cirrose hepática.
• Histórico de doença arterial coronariana.
• Diabetes melito não controlado.
• Qualquer história de câncer.
• Contra-indicação para uso de amiodarona por até 3 meses (somente braço de tratamento).
• Contraindicação para inserção do Monitor Cardíaco Inserível.
• Contra-indicação para colocação do desfibrilador cardioversor LifeVest.
• Sorologia positiva para HIV, Hepatite B, Hepatite C ou Sífilis.
• Obesidade com IMC maior que 30.
• Abuso atual de álcool ou drogas que impede o transplante cardíaco.
• Infecção ativa que requer tratamento contínuo.
• Contra-indicação à anestesia.
• Problemas médicos passados ​​ou atuais ou achados de exame físico ou testes laboratoriais que não estão listados acima, que, na opinião do investigador, podem representar riscos adicionais da participação no estudo, podem interferir na capacidade do participante de cumprir os requisitos do estudo ou que podem afetar a qualidade dos dados obtidos no estudo.
• Incapacidade ou falta de vontade de um participante de dar consentimento informado por escrito ou cumprir o protocolo do estudo.
• Histórico de não conformidade.
• Incapacidade de ser acompanhado 24 horas por dia durante qualquer parte das primeiras 3 semanas após a administração do produto.
• Depressão descontrolada.
• Recusa de transplante cardíaco por determinantes sociais.
• Participação atual em outro ensaio clínico intervencionista cardíaco que pode confundir os resultados deste estudo.
• Transplante cardíaco anterior.