Autologní indukované pluripotentní kmenové buňky srdeční linie pro vrozenou srdeční chorobu

Jednotlivci mohou být považováni za způsobilé pro zařazení do části I této studie (Skin Punch Biopsie), pokud podle nejlepšího úsudku hlavního zkoušejícího splní kritéria způsobilosti uvedená níže v době, kdy bude určeno, že je k dispozici přijatelný hodnocený produkt pro podání (přibližně 9 měsíce po kožní biopsii). Kritéria pro zařazení a vyloučení platí pro léčebnou i kontrolní větev studie, pokud není uvedeno jinak.

Kritéria pro zařazení

Osoby, které splňují všechna následující kritéria, se mohou zapsat jako účastníci studie:

• Věk 18 až 40 let
• Subjekt musí být schopen porozumět a poskytnout informovaný souhlas.
• Univentrikulární vrozená srdeční vada.
• Systolické srdeční selhání v konečném stádiu, definované jako třída IV podle New York Heart Association (NYHA) s abnormální vizuálně odhadnutou ejekční frakcí pod 40 %.
• Prognóza přežití 1 až 1,5 roku v době kožní biopsie.

• Pacient spadá do jedné z následujících kategorií:

  • V současné době je zařazen do akreditovaného programu v USA pro transplantaci srdce, ale má očekávanou čekací dobu na vhodný orgán, která je pravděpodobně delší než předpokládaná délka života.
  • V akreditované americké instituci mu byl odepřen přístup k transplantaci srdce.
  • V současné době využívá mechanickou podporu jako cílovou terapii nebo ji plánuje.
• Veškerá terapie zaměřená na doporučení, která má subjekt k dispozici, byla maximalizována po dobu minimálně 3 měsíců před zařazením.
• Odpovídající systém sociální podpory, který usnadňuje účast subjektu ve všech testech a postupech požadovaných studií a podporuje schopnost subjektu plnit požadavky dlouhodobého studia.

Kritéria vyloučení

Osoby, které splňují některé z následujících kritérií, nejsou způsobilé k zápisu jako účastníci studie:

• Žádný dostupný autologní iPSC-CL, jak je definováno kritérii vydání výrobce. (To platí pro část II studie a týká se pouze léčebné větve.)
• Anamnéza symptomatických epizod srdeční arytmie vyžadující srdeční defibrilaci nebo eskalaci léků.
• Srdeční selhání se zachovanou ejekční frakcí.
• Srdeční selhání způsobené komorbidními stavy (např. amyloidóza, chlopenní onemocnění srdce, refrakterní anémie).
• QTc větší než 500 ms.
• Stádium III nebo vyšší chronické onemocnění ledvin.
• Anamnéza jaterní cirhózy.
• Onemocnění koronárních tepen v anamnéze.
• Nekontrolovaný diabetes mellitus.
• Jakákoli anamnéza rakoviny.
• Kontraindikace užívání amiodaronu po dobu až 3 měsíců (pouze léčebná větev).
• Kontraindikace pro zavedení zásuvného srdečního monitoru.
• Kontraindikace pro umístění kardioverter-defibrilátoru LifeVest.
• Pozitivní sérologické vyšetření na HIV, hepatitidu B, hepatitidu C nebo syfilis.
• Obezita s BMI vyšším než 30.
• Současné zneužívání alkoholu nebo drog vylučující transplantaci srdce.
• Aktivní infekce vyžadující pokračující léčbu.
• Kontraindikace k anestezii.
• Minulé nebo současné zdravotní problémy nebo nálezy z fyzikálního vyšetření nebo laboratorního testování, které nejsou uvedeny výše, které podle názoru zkoušejícího mohou představovat další rizika vyplývající z účasti ve studii, mohou narušit schopnost účastníka splnit požadavky studie nebo které mohou ovlivnit kvalitu dat získaných ze studie.
• Neschopnost nebo neochota účastníka dát písemný informovaný souhlas nebo dodržovat protokol studie.
• Historie nesouladu.
• Neschopnost být doprovázen 24 hodin denně po kteroukoli část prvních 3 týdnů po podání přípravku.
• Nekontrolovaná deprese.
• Odepřená transplantace srdce z důvodu sociálních determinant.
• Současná účast v jiné kardiologické intervenční klinické studii, která by mohla zmást výsledky této studie.
• Předchozí transplantace srdce.