Autologe induzierte pluripotente Stammzellen kardialer Abstammung für angeborene Herzfehler

Personen können für die Aufnahme in Teil I dieser Studie (Hautstanzbiopsie) in Betracht gezogen werden, wenn sie nach bestem Ermessen des leitenden Prüfarztes die unten aufgeführten Eignungskriterien zu dem Zeitpunkt erfüllen, zu dem festgestellt wird, dass ein akzeptables Prüfprodukt zur Verabreichung verfügbar ist (ungefähr 9 Monate nach Hautstanzbiopsie). Einschluss- und Ausschlusskriterien gelten sowohl für den Behandlungs- als auch für den Kontrollarm der Studie, sofern nicht anders angegeben.

Einschlusskriterien

Personen, die alle folgenden Kriterien erfüllen, können als Studienteilnehmer aufgenommen werden:

• Alter 18 bis 40 Jahre alt
• Das Subjekt muss in der Lage sein, eine informierte Zustimmung zu verstehen und zu erteilen.
• Univentrikulärer angeborener Herzfehler.
• Systolische Herzinsuffizienz im Endstadium, definiert als Klasse IV gemäß der New York Heart Association (NYHA) mit abnormaler visuell geschätzter Ejektionsfraktion unter 40 %.
• Prognose von 1 bis 1,5 Jahren Überleben zum Zeitpunkt der Hautbiopsie.

• Der Patient fällt in eine der folgenden Kategorien:

  • Derzeit für eine Herztransplantation bei einem akkreditierten Programm in den USA gelistet, hat aber eine erwartete Wartezeit auf ein geeignetes Organ, die wahrscheinlich länger ist als die erwartete Lebenserwartung.
  • Wurde der Zugang zu einer Herztransplantation in einer akkreditierten US-Einrichtung verweigert.
  • Ist derzeit auf mechanischer Unterstützung als Zieltherapie oder plant dies.
• Alle leitliniengesteuerten Therapien, die dem Patienten zur Verfügung stehen, wurden für mindestens 3 Monate vor der Aufnahme maximiert.
• Angemessenes soziales Unterstützungssystem, das die Teilnahme des Probanden an allen für die Studie erforderlichen Tests und Verfahren erleichtert und die Fähigkeit des Probanden unterstützt, die langfristigen Studienanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien

Personen, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, können nicht als Studienteilnehmer aufgenommen werden:

• Kein verfügbares autologes iPSC-CL gemäß den Freigabekriterien des Herstellers. (Dies gilt für Teil II der Studie und gilt nur für den Behandlungsarm.)
• Vorgeschichte von symptomatischen Episoden von Herzrhythmusstörungen, die eine Herzdefibrillation oder eine Eskalation der Medikamente erforderten.
• Herzinsuffizienz mit erhaltener Ejektionsfraktion.
• Herzinsuffizienz aufgrund von Komorbiditäten (z. B. Amyloidose, Herzklappenerkrankung, refraktäre Anämie).
• QTc größer als 500 ms.
• Chronische Nierenerkrankung im Stadium III oder höher.
• Geschichte der Leberzirrhose.
• Geschichte der koronaren Herzkrankheit.
• Unkontrollierter Diabetes mellitus.
• Jede Vorgeschichte von Krebs.
• Kontraindikation für die Anwendung von Amiodaron für bis zu 3 Monate (nur Behandlungsarm).
• Kontraindikation für das Einsetzen eines einsetzbaren Herzmonitors.
• Kontraindikation für die Platzierung des LifeVest Kardioverter-Defibrillators.
• Positiver serologischer Test auf HIV, Hepatitis B, Hepatitis C oder Syphilis.
• Adipositas mit einem BMI über 30.
• Aktueller Alkohol- oder Drogenmissbrauch, der eine Herztransplantation ausschließt.
• Aktive Infektion, die eine laufende Behandlung erfordert.
• Kontraindikation für Anästhesie.
• Frühere oder aktuelle medizinische Probleme oder Befunde aus körperlichen Untersuchungen oder Labortests, die oben nicht aufgeführt sind und die nach Ansicht des Prüfarztes zusätzliche Risiken für die Teilnahme an der Studie darstellen können, können die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen, die Studienanforderungen zu erfüllen oder Dies kann die Qualität der aus der Studie gewonnenen Daten beeinträchtigen.
• Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft eines Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben oder das Studienprotokoll einzuhalten.
• Geschichte der Nichteinhaltung.
• Unfähigkeit, während der ersten 3 Wochen nach der Produktverabreichung rund um die Uhr begleitet zu werden.
• Unkontrollierte Depressionen.
• Verweigerte Herztransplantation aufgrund sozialer Determinanten.
• Aktuelle Teilnahme an einer anderen kardialen interventionellen klinischen Studie, die die Ergebnisse dieser Studie verfälschen könnte.
• Vorherige Herztransplantation.