Een enkelvoudige en meervoudige dosis Rodatristat Ethyl bij gezonde volwassen proefpersonen om het effect van voedsel en veiligheid te evalueren

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen of vrouwen van 18 tot en met 55 jaar.
2. Een mannelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname als hij tijdens het onderzoek geen vrouwelijke partner heeft die zwanger is of van plan is zwanger te worden. Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken vanaf de screening, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 100 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, en gedurende deze periode geen sperma te doneren.
3. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie vanaf de screening, tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 4 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Body mass index (BMI) ≥ 18 kg/m2 en ≤ 30 kg/m2.
5. Bereid en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek voor de duur ervan.

Uitsluitingscriteria:

1. Zoals bepaald door de onderzoeker, elke bekende vooraf bestaande medische of psychiatrische aandoening die het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven of deel te nemen aan onderzoeksgedrag zou kunnen verstoren, of die onderzoeksresultaten kan verwarren, inclusief maar niet beperkt tot een voorgeschiedenis van klinisch significante gastro-intestinale, hematologische, nier-, lever-, bronchopulmonale, neurologische, psychiatrische of cardiovasculaire aandoeningen, waaronder

   1. Geschiedenis van het syndroom van Gilbert
   2. Geschiedenis van depressie
   3. Geschiedenis van een allergie die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan het onderzoek contra-indiceert
2. Positieve zwangerschapstest bij Screening of Check-in.
3. Donatie van plasma binnen 7 dagen voorafgaand aan de dosering. Donatie of verlies van bloed (exclusief volume afgenomen bij screening) van 50 ml tot 499 ml bloed binnen 30 dagen of meer dan 499 ml binnen 56 dagen voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.
4. Deelname aan een onderzoek naar geneesmiddelen, vaccins of apparaten binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of 90 dagen voor een biologisch onderzoek.
5. Klinisch significante ECG-afwijkingen.
6. Abnormale bloeddruk, laag (gedefinieerd als < 90 mmHg systolisch en/of < 50 mmHg diastolisch) of hoog (gedefinieerd als > 140 mmHg systolisch en/of > 90 mmHg diastolisch) bij de screening of voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel.

7. Klinisch significante afwijkingen in laboratoriumtestresultaten, zoals bepaald door de onderzoeker (inclusief lever- en nierpanels, volledig bloedbeeld, stolling, chemiepanel en urineonderzoek) bij screening of inchecken.

   1. Positieve serologie voor hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
   2. Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid < 90 ml/min/1,73 m2 bij screening, berekend met behulp van de formule Modification of Diet in Renal Disease (MDRD).
   3. Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT) waarden hoger dan de bovengrens van normaal (ULN).
   4. Positieve urinetest voor drugsmisbruik bij screening of check-in.
   5. Positieve alcoholtest (adem, speeksel of urine) bij screening of check-in.
   6. Positieve zwangerschapstest bij Screening of Check-in.
8. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept (met uitzondering van anticonceptiemiddelen en paracetamol), inclusief hoge doses vitamines, voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het recept of het recept zonder recept (afhankelijk van welke langer was) voorafgaand van de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel tot het laatste vervolgbezoek.
9. Consumptie van grapefruit of Sevilla-sinaasappelen of hun sappen binnen de 7 dagen voorafgaand aan de dosering tot het verzamelen van het definitieve PK-monster.
10. Gebruik van medicijnen geassocieerd met QT-verlenging binnen 30 dagen voorafgaand aan dosering en tijdens het onderzoek.
11. Proefpersonen die 72 uur voorafgaand aan de start van de dosering niet in staat waren zich te onthouden van alcohol door het laatste PK-monster te nemen.
12. Proefpersonen met een klinische geschiedenis van of actueel alcoholmisbruik gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 21 eenheden voor mannen of 15 eenheden voor vrouwen (1 eenheid = 340 ml bier, 115 ml wijn of 43 ml sterke drank).
13. Proefpersonen met een klinische geschiedenis van of huidig ​​gebruik van illegale drugs dat, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien zou belemmeren.
14. Onderwerpen die 72 uur voorafgaand aan de dosering niet in staat zijn om zich te onthouden van cafeïne, xanthine of zware inspanning.
15. Proefpersonen die binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek hebben gerookt of tabaks- of nicotinehoudende producten hebben gebruikt en die niet bereid zijn af te zien van roken, tabaksgebruik of gebruik van nicotineproducten gedurende de gehele duur van het onderzoek.
16. In dienst als locatiepersoneel dat direct betrokken is bij dit onderzoek