Jednorázová a vícenásobná dávka rodatristat ethylu u zdravých dospělých subjektů k vyhodnocení účinku potravin a bezpečnosti

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví muži nebo ženy ve věku 18 až 55 let včetně.
2. Mužský subjekt je způsobilý k účasti, pokud nemá partnerku, která je těhotná nebo která zamýšlí otěhotnět během studie. Muži musí souhlasit s používáním antikoncepce počínaje screeningem, během období léčby a po dobu alespoň 100 dnů po poslední dávce studovaného léku a během tohoto období se zdržet darování spermatu.
3. Subjekty ve fertilním věku musí souhlasit s používáním antikoncepce počínaje screeningem, během období léčby a po dobu alespoň 4 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
4. Index tělesné hmotnosti (BMI) ≥ 18 kg/m2 a ≤ 30 kg/m2.
5. Ochota a schopnost dát písemný informovaný souhlas a dodržovat požadavky studie po dobu jejího trvání.

Kritéria vyloučení:

1. Jak určí zkoušející, jakýkoli známý již existující lékařský nebo psychiatrický stav, který by mohl narušovat schopnost subjektu poskytnout informovaný souhlas nebo se účastnit provádění studie, nebo který může zmást výsledky studie, mimo jiné včetně anamnézy klinicky významného gastrointestinálního traktu, hematologické, ledvinové, jaterní, bronchopulmonální, neurologické, psychiatrické nebo kardiovaskulární onemocnění, včetně

   1. Historie Gilbertova syndromu
   2. Historie deprese
   3. Anamnéza jakékoli alergie, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast ve studii
2. Pozitivní těhotenský test při Screeningu nebo Check-in.
3. Darování plazmy do 7 dnů před podáním dávky. Darování nebo ztráta krve (kromě objemu odebraného při screeningu) 50 ml až 499 ml krve během 30 dnů nebo více než 499 ml během 56 dnů před zahájením studie.
4. Účast ve studii zkoumaného léku, vakcíny nebo zařízení během 30 dnů před podáním studovaného léčiva nebo 90 dnů v případě biologické studie.
5. Klinicky významné abnormality EKG.
6. Abnormální krevní tlak, buď nízký (definovaný jako < 90 mmHg systolický a/nebo < 50 mmHg diastolický) nebo vysoký (definovaný jako > 140 mmHg systolický a/nebo > 90 mmHg diastolický) při screeningu nebo před zahájením studie léku.

7. Klinicky významné abnormality ve výsledcích laboratorních testů, jak je určil zkoušející, (včetně jaterních a ledvinových panelů, kompletního krevního obrazu, koagulace, chemického panelu a analýzy moči) při screeningu nebo kontrole.

   1. Pozitivní sérologie na virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV).
   2. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace < 90 ml/min/1,73 m2 při screeningu, vypočítané pomocí vzorce Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD).
   3. Hodnoty aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT) vyšší než horní hranice normy (ULN).
   4. Pozitivní test moči na zneužívání drog při screeningu nebo check-inu.
   5. Pozitivní test na alkohol (dech, sliny nebo moč) při Screeningu nebo Check-in.
   6. Pozitivní těhotenský test při Screeningu nebo Check-in.
8. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků (s výjimkou antikoncepce a dávky acetaminofenu), včetně vysokých dávek vitamínů, doplňků stravy (včetně třezalky tečkované) během 14 dnů nebo 5 poločasů užívání léku na předpis nebo volně prodejného léku (podle toho, co bylo delší) před od první dávky studovaného léku až po závěrečnou následnou návštěvu.
9. Konzumace grapefruitu nebo sevillských pomerančů nebo jejich šťáv během 7 dnů před dávkováním až do odběru konečného PK vzorku.
10. Použití léků spojených s prodloužením QT během 30 dnů před dávkováním a během studie.
11. Subjekty neschopné abstinovat od alkoholu po dobu 72 hodin před začátkem dávkování prostřednictvím odběru konečného PK vzorku.
12. Subjekty s klinickou anamnézou nebo současným zneužíváním alkoholu definovaným jako průměrný týdenní příjem více než 21 jednotek pro muže nebo 15 jednotek pro ženy (1 jednotka = 340 ml piva, 115 ml vína nebo 43 ml lihovin).
13. Subjekty s klinickou anamnézou nebo současným užíváním nelegálních drog, které by podle názoru výzkumníka narušovalo schopnost subjektu dokončit studii.
14. Subjekty neschopné abstinovat od kofeinu, xantinu nebo namáhavého cvičení po dobu 72 hodin před podáním dávky.
15. Subjekty, které kouřily nebo užívaly tabák nebo výrobky obsahující nikotin během 3 měsíců před screeningovou návštěvou a kteří nejsou ochotni zdržet se kouření, užívání tabáku nebo užívání nikotinových výrobků po celou dobu trvání studie.
16. Zaměstnán jako personál na místě přímo zapojený do této studie