Menstruele bloedstamcellen bij arme ovariële responders
Resultaat van zwangerschap bij arme ovariële responders door intra-ovariële toediening van autologe menstruele bloedafgeleide mesenchymale stromale cellen
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Met de economische ontwikkeling hebben voortplantingsvertragingen ertoe geleid dat meer vrouwen medische hulp zochten voor behandeling van onvruchtbaarheid. Omdat de kwaliteit en kwantiteit van oöcyten worden beïnvloed door de fysiologische leeftijd, blijft het beheersen van onvruchtbaarheid bij vrouwen met een slechte ovariële respons (POR) ondanks de vooruitgang in geassisteerde voortplantingstechnologie (ART) een dagelijkse uitdaging voor artsen.
Behandeling met volwassen mesenchymale stromacellen (MSC) heeft de afgelopen jaren bijzondere belangstelling gekregen omdat het een ondersteunende micro-omgeving kan bieden voor de ontwikkeling van oöcyten vanuit rustende primordiale follikels. In preklinische onderzoeken is aangetoond dat menselijke MSC-transplantatie eierstokken herbergt en hun functie herstelt en diermodellen voor vroegtijdig ovarieel falen (POF) structureert.
Vanwege hun bemoedigende kenmerken zoals gemakkelijke toegang, hoge beschikbaarheid, maandelijkse herhaalbaarheid van bemonstering, minder ethische overwegingen, gebrek aan tumorveroorzakend potentieel, beschermd eigendom en significante transdifferentiatiecapaciteit, zijn endometrium-afgeleide stromale cellen overwogen in een breed scala aan studies sinds 2007. Menstruatiebloed-afgeleide stromacellen (MenSC's) daarentegen zijn afgeleid van endometriumweefsel en kunnen op een niet-invasieve manier worden verzameld, waardoor ze vooral nuttig zijn bij de behandeling van voortplantingsstoornissen. Op basis van dit bewijs probeerden de onderzoekers de veiligheid en werkzaamheid van intra-ovariële injectie van MenSC's voor de behandeling van onvruchtbaarheid bij POR-patiënten te beoordelen.
De resultaten van fase I en II van deze klinische studie gaven aan dat mannen-MSC's kunnen worden beschouwd als een mogelijke behandeling om het vruchtbaarheidsvermogen van POR-vrouwen te herstellen. Op basis van deze bevindingen hebben de onderzoekers een gecontroleerde fase III-studie ontworpen van autologe MenSC-therapie voor patiënten met POR.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Tehran, Iran, Islamitische Republiek
- Avicenna Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Serum AMH < 0,1 ng/ml (bij het screeningsbezoek en bij afwezigheid van OAC of inname van geslachtssteroïden)
- Antrale folliculaire telling (AFC) in beide eierstokken < 4 (bij screeningbezoek en bij afwezigheid van OC of inname van geslachtssteroïden)
- Positieve geschiedenis van ten minste 1 standaard eerdere IVF-ET of ICSI-ET
- Normale schildklierhormonen (TSH en FT4)
- Normaal niveau van prolactine,
- Normaal niveau van nuchtere bloedsuikerspiegel
- Normale levertesten (SGOT, SGPT)
- Normaal niveau van BUN, creatinine
- Negatieve infectieuze testen (HIV, HCV, HBS Ag, VDRL)
- Normale stollingsfactoren (PT, PTT, BT, CT)
- Normale serumspiegels van natrium, kalium, calcium, fosfor
- Negatieve voorgeschiedenis van endometrioom of andere ovariumcysten
- Negatieve voorgeschiedenis van eerdere eierstokoperaties
- Negatieve voorgeschiedenis van kanker
- Negatieve geschiedenis van een bekende auto-immuunziekte.
Uitsluitingscriteria:
- Positieve geschiedenis van hydrosalpinx of anatomische baarmoederaandoeningen (bij vaginale echografie of HSG)
- Ernstige mannelijke factoren van hun echtgenoten (aantal <15 miljoen/ml)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: MenSCs-groep
Studiegroep, behandeld met autologe intra-ovariële MenSCs-injectie en gecontroleerd op spontane zwangerschap gedurende 3 maanden na interventie.
ICSI werd gebruikt in gevallen waarin de zwangerschap niet op natuurlijke wijze is ontstaan.
|
Het menstruatiebloed van patiënten in de MenSCs-behandelingsgroep werd op de tweede dag van de menstruatie verzameld in steriele menstruatiecups en direct overgebracht naar een klasse B-cleanroom voor MSC-isolatie en kweek.
Alle celkwaliteitscontroleonderzoeken werden uitgevoerd voorafgaand aan de richtlijnen van de International Conference of Harmonization Q2 (ICH Q2).
De dichtheid van het eindproduct was 20 x 106 cellen/ml.
150 μl van de bereide suspensie werd intravaginaal geïnjecteerd in elke eierstok van de patiënt onder algemene anesthesie
|
|
Geen tussenkomst: ICSI-groep
Controlegroep, gecontroleerd op spontane zwangerschap gedurende 3 maanden na hun laatste ovariële stimulatie voor ICSI of IVF.
ICSI werd gebruikt in gevallen waarin de zwangerschap niet op natuurlijke wijze is ontstaan.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Spontane zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: 3 maanden na stamcelinjectie
|
Aantal deelnemers dat een spontane klinische zwangerschap vaststelt na stamcelinjectie
|
3 maanden na stamcelinjectie
|
|
Zwangerschapscijfer na ICSI
Tijdsspanne: 4 weken na embryotransfer
|
Aantal deelnemers dat een klinische zwangerschap vaststelt na embryotransfer
|
4 weken na embryotransfer
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Hormoon niveaus
Tijdsspanne: 2 en 4 maanden na stamcelinjectie
|
Verandering ten opzichte van baseline in anti-Müller-hormoon (AMH), serum follikelstimulerend hormoon (FSH) en antrale follikeltelling (AFC)
|
2 en 4 maanden na stamcelinjectie
|
|
Aantal eicellen
Tijdsspanne: Dag 0 na follikelpunctie
|
Gemiddeld aantal opgehaalde COC's per protocol
|
Dag 0 na follikelpunctie
|
|
Aantal MII eicellen
Tijdsspanne: Dag 0 na follikelpunctie
|
Gemiddeld aantal metafase II (MII) eicellen per protocol
|
Dag 0 na follikelpunctie
|
|
Aantal embryo's
Tijdsspanne: Dag 3-5 na follikelpunctie
|
Gemiddeld aantal embryo's
|
Dag 3-5 na follikelpunctie
|
|
Aantal embryo's van hoge kwaliteit aantal
Tijdsspanne: Dag 3-5 na follikelpunctie
|
Graad A voor embryo in splitsingsstadium, >=3BB voor blastocyst
|
Dag 3-5 na follikelpunctie
|
|
Klinisch zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: 4 weken na embryotransfer
|
De incidentie van zwangerschapszak met hartslag beoordeeld door TVS
|
4 weken na embryotransfer
|
|
Biochemisch zwangerschapspercentage
Tijdsspanne: 12-16 dagen na pick-up van de eicel
|
Incidentie van serum beta-hCG-test > 25 mIU/ml
|
12-16 dagen na pick-up van de eicel
|
|
Levend geboortecijfer
Tijdsspanne: bij een opvolgtijd van 30 dagen na levering
|
Incidentie van de geboorte van ten minste één levende pasgeborene na 22 weken zwangerschap
|
bij een opvolgtijd van 30 dagen na levering
|
|
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: bij een follow-up na 1 jaar
|
Incidentie van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen met mogelijk verband met de behandeling
|
bij een follow-up na 1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Simin Zafardoust, MD, Nanbiotechnology Research Center Avicenna Research Institute, ACECR, Tehran, Iran.
- Studie stoel: Somaieh Kazemnejad, Nanbiotechnology Research Center Avicenna Research Institute, ACECR, Tehran, Iran.
- Hoofdonderzoeker: Mina Fathi Kazerooni, MD, PhD, Nanbiotechnology Research Center Avicenna Research Institute, ACECR, Tehran, Iran.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 99008-1023
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .